TLR7/8激动剂联合ICI使用可增强抗肿瘤免疫应答
免疫检查点抑制剂(ICI)已经在许多肿瘤类型中取得显著的临床治疗效果。但是,单用免疫检查点抑制剂的临床应答率较低,尤其是在冷肿瘤中。为了克服这一难点,大量的ICI联合用药临床试验目前正在进行中。Toll 样受体(Toll-like receptor,TLR)是先天免疫中一类十分重要的模式识别受体。激活TLR,可以诱导MyD88或TRIF依赖的信号通路,激活 NF-κB,诱导细胞因子和趋化因子分泌,激活先天免疫反应和介导获得性免疫反应的激活,从而使肿瘤变热,达到重塑肿瘤微环境的目的。 图1. 激活Toll 样受体可以重塑肿瘤微环境 虽然激活Toll样受体7或8早已成为肿瘤免疫治疗中一种备受关注的策略,但除咪喹莫特被批准用于治疗基底细胞癌外,其它TLR7、8激动剂还未能成功实现临床转化。主要原因是现有激动剂的治疗效果不显著或全身给药带来了免疫相关不良反应(irAEs)。为了增强此类小分子的免疫激动活性,清华大学的廖学斌团......阅读全文
Nature子刊:细菌,癌症形成的推手
来自伦敦大学国王学院的研究人员揭示出了皮肤损伤引发肿瘤形成的一个新机制,这对于那些罹患慢性皮肤溃疡或水泡皮肤病的患者具有重要的临床意义. 这项发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的研究,阐明了免疫细胞天然感知细菌在皮肤肿瘤形成中所起的作用。研究人员说在某些患者
跨国合作打通癌症从基础到临床的研究
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/11/513088.shtm 伊恩·赫尔曼斯(左一)、李鹏(左二)和罗伯特·维恩克。受访者供图 ■本报记者 刘如楠 癌症作为诸病之王,是威胁人类健康的“头号杀手”。继手术、放疗、化疗、靶向治疗
清华大学Nature子刊发表免疫新成果
来自清华大学、德州农工大学的研究人员在新研究中揭示出了Toll样受体13(TLR13)特异性识别单链RNA的结构机制。这项研究发布在8月31日的《自然结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)杂志上。 清华大学生命科学学院的柴继杰(Jij
Nature揭示先天免疫激活机制
来自东京大学的研究人员阐明了Toll样受体9(TLR9)结合病原体DNA,激活先天免疫系统的机制。这一研究发现对于设计出一些靶向TLR9的新型抗病毒、抗菌、抗过敏以及其他的药物具有极其重要的意义。该项研究发表在《自然》(Nature)杂志上。 先天免疫作为机体第一道屏障系统,对外来病原体的清除
J-immunol:细菌调节天然免疫信号新机制
模式识别受体是机体天然存在的能够识别外源微生物特异性抗原物质的受体。一旦被激活,它们将启动天然免疫信号通路引发免疫效应,进而清除入侵的病原体。TLR就是其中的一类主要的免疫识别受体。另一方面,微生物也在不断地进化以逃脱被天然免疫受体识别的几率。例如,李斯特菌能够通过改变其表面肽聚糖的结构逃脱被T
Science子刊:揭示人体细胞如何感知癌细胞!
关于细胞在面临癌变危险时如何向身体发出警报的新见解,可能为寻找治疗方法打开新的大门。 当免疫细胞处于压力或危险中时,它们可以发出警告信号。而科学家发现,正常细胞也具有免疫细胞的这一特征。 这种机制是人体去除老化细胞系统的一部分,是衰老过程的自然组成部分,被称为衰老。 研究人员表示,该系统还
肿瘤选择性肺转移炎症机制获揭示
中国医学科学院院长曹雪涛院士研究小组,发现肿瘤细胞为何选择性转移至肺部的新型免疫炎性分子机制,为阻断肿瘤肺转移提供了新思路。《癌细胞》近日发表了该最新研究结果并对此工作专门配发了评论。 目前认为,在肿瘤转移之前,原发灶肿瘤能通过向血液释放一些可溶性因子,募集骨髓细胞到即将转移的远端靶器官,营造
Toll样受体在获得性免疫系统中的作用介绍
首先,Toll样受体在获得性免疫中的具有识别作用。机体最强的抗原呈递细胞——树突细胞可表达TLR。借助TLR识别LPS、GpG-DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支杆菌的细胞壁成分等具有PAMP的分子,树突细胞被活化而成熟,提供获得性免疫的共刺激信号。因此TLR是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。第二,T
Toll样受体在获得性免疫系统中的作用
首先,Toll样受体在获得性免疫中的具有识别作用。机体最强的抗原呈递细胞——树突细胞可表达TLR。借助TLR识别LPS、GpG-DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支杆菌的细胞壁成分等具有PAMP的分子,树突细胞被活化而成熟,提供获得性免疫的共刺激信号。因此TLR是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。第二,T
Toll样受体在获得性免疫系统中的作用
首先,Toll样受体在获得性免疫中的具有识别作用。机体最强的抗原呈递细胞——树突细胞可表达TLR。借助TLR识别LPS、GpG-DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支杆菌的细胞壁成分等具有PAMP的分子,树突细胞被活化而成熟,提供获得性免疫的共刺激信号。因此TLR是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。
Cell-Death-and-Disease:-RNF128有望成为ALI药物干预的候选药物
急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以严重的肺部炎症、肺泡毛细血管屏障受损和肺水肿为特征的危及生命的呼吸系统疾病,死亡率高。ALI发生发展的分子机制尚未完全阐明,但肺泡巨噬细胞和中性粒细胞在ALI的发病机制中起着关键作用。 激活的中性粒细胞和肺泡巨噬细胞释放过量的促炎细胞因子
SASH1基因编码的功能和结构描述
该基因编码一种参与tlr4信号通路的支架蛋白,该蛋白可能刺激细胞因子的产生和内皮细胞的迁移,以应对入侵的病原体。编码蛋白也被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子,可能对肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭产生负调控作用,在多种人类癌症中已观察到该基因的表达减少该基因突变可能与人类患者的异常皮肤色素沉着有关。This
SASH1基因突变因子与药物介绍
该基因编码一种参与tlr4信号通路的支架蛋白,该蛋白可能刺激细胞因子的产生和内皮细胞的迁移,以应对入侵的病原体。编码蛋白也被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子,可能对肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭产生负调控作用,在多种人类癌症中已观察到该基因的表达减少该基因突变可能与人类患者的异常皮肤色素沉着有关[由RefS
模式识别受体PRRs与病毒PAMP之间的运用与关联(一)
当地时间7月3日,世卫组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦在新冠肺炎例行发布会上表示,实验室研究发现,新冠病毒D614G变异可能导致病毒加速复制,意味着可能增强其传播性。今天就让我们从模式识别受体及免疫逃逸的角度来一起探讨病毒与宿主细胞之间的恩怨情仇。 什么是模式识别受体模式识别受体(Pattern r
武汉大学最新PNAS文章
来自武汉大学生科院,中科院武汉病毒研究所,上海交通大学的研究人员发表了题为“E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3-mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitinatio
脂质纳米颗粒在肿瘤免疫治疗中的应用
前言在过去的十年中,肿瘤免疫疗法得到蓬勃发展,包括免疫刺激小分子、靶向免疫细胞的免疫检查点抑制剂(ICI)、表达嵌合抗原受体(CARs)的自体T细胞或自然杀伤(NK)细胞以及表达肿瘤抗原或CARs的mRNA用于癌症免疫治疗。其中,小分子、ICIs和mRNA疗法被用作许多实体瘤的独立治疗,如黑色素瘤、
揭示蛋白UNC93B1在增强细胞内TLR9区室化激活中起关键作用
核酸感应的Toll样受体(TLR)受到复杂的调节,以促进对微生物DNA和RNA的识别,同时限制对自身核酸的识别。无法正确调节这些TLR会导致自身免疫疾病和自身炎症性疾病。人们认为这些受体的细胞内定位对于区分自我与非自我是至关重要的,但是对增强细胞内TLR区室化激活的分子机制仍然知之甚少。 在一
曹雪涛院士Cancer-Cell揭示癌症转移机制
第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实,肿瘤外泌体RNAs通过激活肺泡上皮TLR3招募中性粒细胞促进了肺转移前微环境形成。这一研究发现发布在8月8日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。 我国著名的免疫学家曹雪涛(Xuetao Cao)院士是这篇论文的通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学
第二军医大学安华章教授Nature子刊发表免疫新文章
来自第二军医大学的研究人员证实,在巨噬细胞中Stk38蛋白激酶通过促进MEKK2泛素化,抑制了TLR9激活炎症反应。这一重要的研究发现发表在5月18日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 论文的通讯作者是第二军医大学免疫教研室博士生导师安华章(An Huazha
营养所研究发现Toll样受体4在代谢调控中发挥重要作用
近日,《糖尿病》(Diabetes)在线发表了中科院上海生命科学研究院营养所乐颖影研究组与秦莹研究组的合作研究论文Regulation of fasting fuel metabolism by Toll-like receptor 4。该项工作主要由乐颖影研究组博士研究生庞珊珊等
突破!清华课题组合作研发TLR7小分子抑制剂,为治疗系统性红斑狼疮提供新策略
近日,清华大学药学院尹航课题组合作研究开发了一种新的TLR7特异性小分子抑制剂,其蛋白复合物的冷冻电镜结构犹如一朵水面上盛开的荷花,水面代表胞内体膜,小分子通过与TLR7胞外结构域相互作用,使TLR7稳定在静息态二聚体,从而起到了特异性抑制TLR7活性的作用。 研究成果以封面文章形式发表于最新
锐博生物:外泌体在肝纤维化过程中发挥的作用研究
过分!外泌体连肝纤维化也掺和! 关于IL-17 (白介素-17) 对肝脏疾病的作用,科学家们已经研究得很透彻了,但尚不知道IL-17的来源,特别是在非病原体引起的肝损伤和纤维化。今天我们来看看,来自韩国KAIST的研究者在Hepatology上叙述的一个关于外泌体与肝纤维化的故事。
外泌体在肝纤维化过程中发挥的作用研究
过分!外泌体连肝纤维化也掺和!关于IL-17 (白介素-17) 对肝脏疾病的作用,科学家们已经研究得很透彻了,但尚不知道IL-17的来源,特别是在非病原体引起的肝损伤和纤维化。今天我们来看看,来自韩国KAIST的研究者在Hepatology上叙述的一个关于外泌体与肝纤维化的故事。受到肝损伤后,肝细胞
关于脂多糖的受体介绍
脱落的脂多糖(LPS)通过存在于目标细胞的细胞膜中的TLR4来表现其作用。TLR家族与炎性细胞因子的表现有关,在自然免疫中起着重要作用。到目前为止,已知的存在于人体中的属于TLR家族的分子就有10种。TLR家族的细胞外结构域拥有富亮氨酸重复序列(LRR)这种结构。LRR是由从属于氨基酸一种的白氨
脂多糖受体的相关介绍
脱落的脂多糖(LPS)通过存在于目标细胞的细胞膜中的TLR4来表现其作用。TLR家族与炎性细胞因子的表现有关,在自然免疫中起着重要作用。到目前为止,已知的存在于人体中的属于TLR家族的分子就有10种。TLR家族的细胞外结构域拥有富亮氨酸重复序列(LRR)这种结构。LRR是由从属于氨基酸一种的白氨
锐博生物:外泌体在肝纤维化过程中发挥的作用研究
过分!外泌体连肝纤维化也掺和! 关于IL-17 (白介素-17) 对肝脏疾病的作用,科学家们已经研究得很透彻了,但尚不知道IL-17的来源,特别是在非病原体引起的肝损伤和纤维化。今天我们来看看,来自韩国KAIST的研究者在Hepatology上叙述的一个关于外泌体与肝纤维化的故事。
中药药对虎杖--桂枝对急性痛风性关节炎的影响
摘要:目的 研究中药药对虎杖-桂枝对急性痛风性关节炎的影响。方法 取雄性 SD 大鼠 48 只,随机分为 6组(每组 8 只),即正常对照组,模型组,秋水仙碱组(0.1 g·kg-)1,虎杖-桂枝低、中、高剂量组(3.5,7,14 g·kg-)1。正常对照组和模型组给予等量生理盐水,其他各组给予
中药药对虎杖--桂枝对急性痛风性关节炎的影响
摘要:目的 研究中药药对虎杖-桂枝对急性痛风性关节炎的影响。方法 取雄性 SD 大鼠 48 只,随机分为 6组(每组 8 只),即正常对照组,模型组,秋水仙碱组(0.1 g·kg-)1,虎杖-桂枝低、中、高剂量组(3.5,7,14 g·kg-)1。正常对照组和模型组给予等量生理盐水,其他各组给予
中药药对虎杖--桂枝对急性痛风性关节炎的影响
摘要:目的 研究中药药对虎杖-桂枝对急性痛风性关节炎的影响。方法 取雄性 SD 大鼠 48 只,随机分为 6组(每组 8 只),即正常对照组,模型组,秋水仙碱组(0.1 g·kg-)1,虎杖-桂枝低、中、高剂量组(3.5,7,14 g·kg-)1。正常对照组和模型组给予等量生理盐水,其他各组给予相
新研究为系统性红斑狼疮精准治疗提供新思路
1月2日,中山大学附属第一医院风湿免疫科副主任医师赵继军与中山大学中山医学院教授杨克礼课题组和中国科学院上海免疫与感染研究所研究员刘博课题组合作,首次从棕榈酰化循环调控的角度揭示了系统性红斑狼疮的发病机制。相关成果发表于《自然-通讯》。 系统性红斑狼疮是一种典型的系统性自身免疫性疾病,严重危害