7亿美元开发，RNAi治疗痛风新模式
2021年6月21日，Arrowhead Pharmaceuticals与Horizon Therapeutics联合宣布，两家公司就在研RNA干扰（RNAi）疗法ARO-XDH达成全球合作和许可协议，用于治疗对当前疗法没有应答，症状失控的痛风患者。Arrowhead将从Horizon获得4000万美元的预付款，并有资格获得6.6亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款。Arrowhead将负责siRNA疗法临床前开发阶段的所有活动。Horizon将获得该疗法的全球独家许可，并将全权负责其临床开发和商业化。 痛风是一种严重且疼痛的关节疾病，由血液中过量的尿酸引起，主要影响下肢（脚、脚踝和膝盖）关节。痛风往往与多种疾病有关，包括高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病等，因此让痛风的治疗更为复杂，并增加过早死亡风险。高嘌呤饮食或其他饮食因素（如酒精和果糖的摄入）会增加血清尿酸盐水平和痛风的风险。ARO-XDH是一款靶向黄嘌呤脱氢酶......阅读全文
RNAi的机理与应用
RNAi 技术的机理与应用 关于 RNAi 技术 RNA 干扰（RNA interference,RNAi）是指在进化过程中高度保守的、由双链 RNA( double-stranded RNA，dsRNA) 诱发的、同源 mRNA 高效特异性降解的现象。 RNAi 受到追捧的
RNAi：制备siRNAs的方法
越来越多的研究人员开始采用小分子干扰RNA（small interfering RNAs，siRNAs)来抑制特定的哺乳动物基因表达。siRNA是一种短片断双链RNA分子，能够以同源互补序列的mRNA为靶目标降解特定的mRNA，这个过程就是RNA干扰途径（RNA interference pat
RNAi引起的基因敲除
RNAi引起的基因敲除：由于少量的双链RNA就能阻断基因的表达，并且这种效应可以传递到子代细胞中，所以RNAi的反应过程也可以用于基因敲除。
Cell头条：内源RNAi信号
来自加拿大麦吉尔大学的Mathieu Flamand 和Thomas F. Duchaine在7月20日《细胞》(Cell)杂志上发表了一篇题为“SnapShot: Endogenous RNAi Pathways”的文章。文章以概略图加上主题内容简介并推荐了10篇文献，简明扼要地概述了
RNAi实验原理与方法
RNAi实验原理与方法近年来的研究表明，将与mRNA对应的正义RNA和反义RNA组成的双链RNA(dsRNA)导入细胞，可以使mRNA发生特异性的降解，导致其相应的基因沉默。这种转录后基因沉默机制(post-transcriptional gene silencing, PTGS)被称为RNA干扰（
RNAi技术的应用特点
由于使用RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，（长度超过三十的dsRNA会引起干扰素毒性）所以该技术已被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的治疗领域。
RNAi的发现和起源
首次发现dsRNA能够导致基因沉默的线索来源于线虫Caenorhabditis elegans的研究。>1995年，康乃尔大学的Su Guo博士和>Kemphues在试图阻断秀丽新小杆线虫（C. elegans）中的par-1基因时，发现了一个意想不到的现象。她们本是利用反义RNA技术特异性地阻断
RNAi片段siRNA设计原则
RNAi target selection rules:Targeted regions on the cDNA sequence of a targeted gene should be located 50-100 nt downstream of the start codon (ATG).S
RNAi的生物特性介绍
1、RNAi抑制转座子活性两方面的证据提示转座子活性的抑制与siRNA有关 ① 发现蠕虫mut-7 基因参与RNAi 并且与转座子的转座抑制有关； ② 在果蝇中，参与RNAi 的RNA 解螺旋酶Spindle-E 的突变将导致该基因引起的基因沉默的缺失，同时提高了反转录转座子活性。 2、R
RNAi有哪些高效性
RNAi的高效性：dsRNA在Dicer作用下形成siRNA，siRNA解链与RISC形成复合物，这些RISC可专一性地与靶向的mRNA特异性结合。siRNA也有可能不与RISC结合，而是通过解链直接靶向结合mRNA。根据RISC结合位点或单链siRNA结合位点在RdRP作用下可形成新的dsRNA，
RNAi：制备siRNAs的方法
越来越多的研究人员开始采用小分子干扰RNA（small interfering RNAs，siRNAs)来抑制特定的哺乳动物基因表达。siRNA是一种短片断双链RNA分子，能够以同源互补序列的mRNA为靶目标降解特定的mRNA，这个过程就是RNA干扰途径（RNA interference p
－默沙东退出RNAi研究领域
尽管最近罗氏公司、赛诺菲两个制药巨头宣布重返RNAi疗法研究领域，默沙东公司却做出相反的决定，宣布撤出这一研究领域。公司最近宣布将相关的 Sirna公司以1亿7千5百万美元的价格出售给Alnylam公司。这也是默沙东公司宣布进行研发部门重组后的又一个大动作。 公司于2006年以
RNAi的基本特征
①RNAi是转录后水平的基因沉默机制；②RNAi具有很高的特异性，只降解与之序列相应的单个内源基因的mRNA；③RNAi抑制基因表达具有很高的效率，表型可以达到缺失突变体表型的程度，而且相对很少量的dsRNA分子（数量远远少于内源mRNA的数量）就能完全抑制相应基因的表达，是以催化放大的方式进行的；
RNAi表达载体构建（二）
（2）、序列同源性分析: 将潜在的序列和相应的基因组数据库（人,或者小鼠,大鼠等等）进行比较,排除那些和其他编码序列/EST同源的序列.例如使用BLAST（ www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/）选出合适的目标序列进行合成.并非所有符合条件的siRNA都一样有效,其原因还不清楚
RNAi实验原理与方法
实验概要进行RNAi实验实验原理通过生化和遗传学研究表明，RNA干扰包括起始阶段和效应阶段(inititation and effector steps)。在起始阶段，加入的小分子RNA被切割为21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs, siRNAs
RNAi表达载体构建（一）
近年来的研究表明,一些短片断的双链RNA可以通过促使特定基因的mRNA降解来高效、特异的阻断体内特定基因表达,诱使细胞表现出特定基因缺失的表型, 称为RNA干扰（RNA interference,RNAi）.siRNA（small interfering RNAs）就是这种短片断双链RNA分
RNAi及基因沉默原理
RNA 干扰(RNAinterference，RNAi)是由双链RNA (double-strandedRNA，dsRNA) 引发的转录后基因静默机制。其原理是：RNaseIII 核酶家族的Dicer，与双链RNA 结合，将其剪切成21 - 25nt 及3'端突出的小干扰RNA (small
alnylam公司
在RNAi新药开发领域，Alnylam Pharmaceuticals是备受关注的“明星公司”。2018年，该公司研发的Onpattro（patisiran）成为首款获得FDA批准的RNAi疗法。本周，FDA又提前批准了该公司的Givlaari（givosiran）上市，这是世界上第二款获得FD
Alnylam发布临床数据，快速持久减少毒蛋白产生
近日，在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议上，Alnylam公司报告了其RNAi疗法治疗阿尔茨海默病的1期临床试验的早期数据，结果显示，该RNAi疗法（ALN-APP）迅速且持久减少了患者大脑中与疾病相关的生物标志物淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的产生。 这也是Alnylam首次发布向中枢
尿酸降猛了，痛风加重
段先生1周前因左足第一跖趾关节肿痛前来就诊，检查发现他的血尿酸水平为630微摩尔/升，确诊为急性痛风性关节炎。可他表示家里有药，自己回去吃即可，不用在医院接受治疗。昨天，他又来到了门诊说：“周大夫，我吃上秋水仙碱和止疼片，本来脚不怎么疼了，我想快点儿好，就又吃了苯溴马隆片和别嘌醇片。可是你看，现
手指痛风的病因及诊断
病因 形成手指痛风痛风主要是因体内尿酸过多引起，尿酸是嘌呤代谢产物，平时由尿液中排出，若身体内尿酸偏高时，有时会发生疼痛症状，如急性关节痛、急性痛风发作，若痛风没有妥善治疗，以后会有痛风结石、关节炎、关节畸形及肾脏结石等发生。 诊断 老年人痛风与年轻人典型痛风发作部位不一样，一般痛风发作多
简述脚痛风的治疗原则
1.急性期是要让病人关节制动、千万不要揉搓、热敷之类。 2.多喝随低食物降低尿酸水平，饮食上不要吃动物内脏、啤酒、白酒、海鲜。 3.患者尿的PH值是低的，这种情况下我们要用一些偏碱的药物，比如碳酸氢钠、枸橼酸钾之类，有利于尿酸外排。 4.外用止痛药，主要是控制他的急性炎症，当急性炎症过去后
痛风患者慎饮酒精饮料
春节期间，亲朋好友聚餐多，酒是不能缺少的，而有痛风的人最好避免饮酒。美国波士顿大学的风湿病学家进行的一项新研究发现：所有类型的酒精饮料(甚至是以前得以免除的葡萄酒)都会增加痛风发作的风险。 为了检测所有类型的酒精饮料在短期内对痛风发作所产生的影响，研究团队在2003-2012年间选
手指痛风的诊断及鉴别
诊断 老年人痛风与年轻人典型痛风发作部位不一样，一般痛风发作多侵犯下肢的大脚拇趾第一关节，而超过65岁老年人的痛风则多侵犯上肢，特别是手指关节。 鉴别 手指关节痛： 1、类风湿性关节炎，常为手指的近端指关节受累，有晨僵现象(早晨手指发僵、握拳困难)晨起关节僵直持续时间长，通常持续几个小时
痛风石的疾病诊断
中老年男性肥胖者，突然反复发作的单个跖趾、跗跖、踝等关节红肿剧痛，可自行缓解及间歇期无症状者，应首先考虑到痛风性关节炎；同时合并高尿酸血症及对秋水仙碱治疗有效者可诊断为痛风；滑液或滑膜活检发现尿酸盐结晶者即可确诊。
痛风基层合理用药指南（一）
一、疾病概述 （一）定义［1, 2］ 痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病，严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭，最终可能危及生命，是糖尿病、代谢综合征、血脂异常、慢性肾脏病和脑卒中等疾病发生的独立危险因素。 （二）诊断与鉴别诊断 1.诊断：广泛被认可的痛风分类标准
关于脚痛风的危害介绍
1、多关节发生畸形，出现功能障碍。患者关节畸形及功能障碍日益严重，痛风石增多，体积增大，易破溃流出白色尿酸盐结晶，由于关节永久性畸形，影响了日常学习、工作和生活，给病人带来极大地身心痛苦。 2、并发多种严重疾病。长期性痛风，会并发多种其他疾病，如：肾机能障碍、肾结石、高血压、高血脂病、糖尿病、
痛风石的症状及检查
症状 一、常见于耳郭和手指、足趾关节。在关节附近的骨骼中侵人骨质，形成骨骼畸形，或使骨质遭受损毁。这种痛风结节也可在关节附近的滑膜囊、胜鞘与软骨内发现。痛风石大小不一，小痛风石的症状的如沙粒，大的可如鸡蛋。血尿酸浓度越高，病程越长，发生痛风石的机会也就越多。痛风石逐渐增大后，其外表皮肤可能变薄
概述痛风的基本症状介绍
痛风患者常会出现突发一个或多个关节重度疼痛，多于夜间突然起病，还会出现关节红、肿、皮温升高，关节表面皮肤红紫、紧张、发亮等。 最初几次发作通常仅累及一个关节，持续几天，常于2周内自行缓解，然后症状完全消失。但如果病情加重并在发作后不积极治疗，将会导致更频繁发作并可波及多个关节，发作可达3周或更
痛风基层合理用药指南（二）
（三）苯溴马隆 1. 药品分类：降尿酸药。 2. 用药目的：用于痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等的二线用药。 3. 禁忌证：禁用于对本品中任何成分过敏者，严重肝损伤患者，CKD 4~5期及肾结石患者，妊娠期、有可能妊娠及哺乳期妇女。 4. 不良反应及处理：恶心、腹部不适、肾结石、肾绞痛、