smFRET检测GPCR调控下游蛋白arrestin的构象分布研究获进展

G蛋白偶联受体(GPCR)是目前已知的人类基因组中最大的膜蛋白家族,约30%的临床处方药的直接靶点是GPCR,负责80%左右的跨膜信号转导,参与调控人体中多数病理与生理过程。GPCR主要通过G蛋白及arrestin将细胞外的刺激转变为细胞内信号。近年来,结构生物学研究方法的进步为研究GPCR及其下游蛋白arrestin和G蛋白的功能奠定了良好的基础。目前,研究GPCR及下游蛋白结构的常用方法主要有晶体学、NMR、冷冻电镜。然而,通过晶体或电镜结构获得的信息,对于GPCR结构和功能的理解往往只能从静态水平出发,较难捕获GPCR构象动态转换的动力学过程以及与下游蛋白相互作用时的瞬时调节过程。NMR 光谱可捕获GPCR及其下游蛋白的动态过程,却不能检测其构象状态分布。 前期工作中,山东大学教授孙金鹏与中国科学院生物物理研究所教授王江云研究团队,针对受体与arrestin相互作用的磷酸化编码机制展开了研究工作,发现了GPCR磷酸化......阅读全文

AKT信号通路研究背景

Akt通路或PI3K-Akt通路参与基本的细胞过程,包括蛋白质合成、增殖和存活。AKT也在血管生成和代谢中发挥调节作用。AKT途径被诱导PI3K的因子激活,PI3K反过来激活mTOR途径。AKT信号通路在许多细胞生存途径中起着重要的调节作用,主要是作为凋亡抑制剂。AKT信号转导与多种癌症有关,是抗癌

追随诺奖脚步同济大学JImmunol解析疾病GPCR

  2012年诺贝尔化学奖颁给了两位美国科学家:罗伯特・莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)和布莱恩・科比尔卡(Brian K. Kobilka),他们因“G蛋白偶联受体”研究领域的杰出贡献而获奖。   这一久负盛名的受体家族是最著名的药物靶标分子,调控着细胞对激素,神经递质的

胰高血糖素受体晶体结构揭示B型GPCR信号转导机制

  近日,中国科学院上海药物研究所在B型G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)结构与功能研究方面取得又一项重要进展:首次测定了胰高血糖素受体(Glucagon receptor, GCGR)全长蛋白与多肽配体复合物的三维结构,揭示了该受体对细胞信号分子的特

新的受体信号转导机制可能为药物研发提供新方向

  在一项发表在《PLoS ONE》杂志上的研究中,科学家新发现的受体信号转导机制可能帮助我们更好的设计药物。新发现的一组蛋白alpha arrestins(抑制蛋白类)可能在细胞信号转导过程中发挥关键作用。  市场上的超过三分之一的药物是针对G蛋白偶联受体发挥作用的,G蛋白偶联受体主要控制细胞信号

华裔青年Cell追随诺奖脚步-解析GPCR

  来自Salk生物研究所,Scripps研究院等处的研究人员发表了题为“Genetically Encoded Chemical Probes in Cells Reveal the Binding Path of Urocortin-I to CRF Class B GPCR”的文章,破

科研新发现为开发新型阿片类镇痛药“铺路”

图为一个盛开着罂粟花的大脑,罂粟是阿片类镇痛药的重要来源。罂粟花上有一只青蛙,表示本研究中使用了来自青蛙皮肤表面的皮啡肽。图像右侧是四个被激活的阿片受体的结构被嵌在细胞膜内。来自罂粟中的阿片物质模拟了人体内的阿片肽功能,均通过结合阿片受体来调控人体内镇痛、感知、奖赏等生理活动。本研究报道了整个

《自然》挑战传统观点-揭示GPCR新特征

  2012年诺贝尔化学奖颁给了两位美国科学家:罗伯特·莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)和布莱恩·科比尔卡(Brian K. Kobilka),他们因“G蛋白偶联受体”研究领域的杰出贡献而获奖。   这一久负盛名的受体家族是最著名的药物靶标分子,调控着细胞对激素,神经递质的

非标记的、动态实时细胞分析检测技术(二)

为了展示xCELLigence系统在细胞分析方面的功能,以下就其几个方面的突出应用做简要介绍。 细胞增殖和毒性的动态监控利用多种癌症细胞系模型进行的细胞增殖分析是评估不同抗癌化合物的效能的基础分析方法之一。xCELLigence系统可用来定量和动态地检测细胞增殖和细胞毒性。每种细胞都有独特的增殖

蛋白质3D照片有望为眼部治疗绘制新“战略图”

  上海科技大学iHuman研究所的科研团队在人体细胞信号转导研究领域再获重大突破,成功解析了首个人源卷曲受体(Frizzled-4)三维精细结构,揭示了卷曲受体在无配体结合情况下特有的“空口袋”结构特征,及其有别于以往解析的GPCR的激活机制。北京时间8月23日凌晨,这项重要研究成果在线发表于《自

解析首个激活状态甲酰化多肽受体FPR2的信号转导机制

  在细菌和宿主线粒体蛋白质中大量存在甲酰化的多肽,它们的普遍特征是蛋白序列中N末端甲硫氨酸被甲酰化修饰,从而被人体内一类被称为甲酰化多肽受体(Formyl-peptide receptors, FPRs)的G蛋白偶联受体(GPCR)识别并激活下游信号传导通路,引起相关免疫细胞行为改变,达到机体对外

研究解析糖皮质激素与GPR97和Go蛋白复合物冷冻电镜结构

  中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队与山东大学教授孙金鹏团队、浙江大学教授张岩团队等首次解析了糖皮质激素与其膜受体GPR97和Go蛋白复合物的冷冻电镜结构,这也是国际上首次解析的黏附类GPCR与配体和G蛋白复合物的高分辨率结构。相关研究成果以Structures of glucocortic

科学家揭开B型G蛋白偶联受体真面目

  来自美国斯克利普斯研究所和中国国家新药筛选中心/中科院上海药物所等研究机构的科学家,在国际上首次解析了胰高血糖素受体7次跨膜区域的三维分子结构,从而改变了长期以来在B型G蛋白偶联受体结构研究方面所遭遇的困境。这是我国科学家作为主体研究者之一在阐明重大疾病药物作用靶点的分子结构方面所取得的重大研究

G蛋白偶联受体信号通路相关NFE2L2

这个基因编码一个转录因子,它是碱性亮氨酸拉链(bzip)蛋白的一个小家族的成员。编码的转录因子调节启动子中含有抗氧化反应元件(are)的基因;其中许多基因编码参与对损伤和炎症反应的蛋白质,包括自由基的产生。编码不同亚型的多个转录变体已经被鉴定为该基因。[由RefSeq提供,2015年9月]This

关于丙型肝炎病毒抗体免疫球蛋白G的简介

  HCV是丙型肝炎的病原体,感染HCV后常导致慢性肝炎和肝硬化,并与肝癌有关。HCV主要经血液传播,占输血后肝炎的90%。抗HCV检查是诊断丙肝的主要依据。  用酶标仪检测,以OPD-H2O2为底物,用492nm;3,3′,5,5′四甲基联苯胺(TMB)-H2O2用450nm。空白孔校零,读取各管

血清免疫球蛋白G亚类的注意事项

  总之,对于所有患反复感染、支气管哮喘和(或)慢性阻塞性支气管炎的儿童都应考虑IgG亚类缺陷的可能性。并且,对于所有高危感染的免疫缺陷病人,如骨髓移植等病人,都需测IgG亚类水平。

科研人员首次发现G蛋白偶联受体分子识别机制

中科院上海药物研究所蒋华良课题组和王明伟课题组与美国、荷兰、丹麦等国科学家合作,提出了G蛋白偶联受体(GPCR)胞外段与跨膜区的动态变化模式,发现了该受体存在“开放”和“关闭”两种分子构象,从而为其本身以及其他B型G蛋白偶联受体的全长结构解析、功能研究和药物发现奠定了基础。相关研究7

小鼠免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析(ELISA)

小鼠免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定小鼠血清,血浆及相关液体样本中免疫球蛋白G(IgG)含量。实验原理:    本试剂盒应用间接法测定标本中小鼠免疫球蛋白G(IgG)水平。用纯化的小鼠IgG抗体包被微孔板,制成固相

人免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析(ELISA)

人免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中免疫球蛋白G(IgG)的含量。实验原理:本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人免疫球蛋白G(IgG)水平。用纯化的抗-IgG抗体包被微孔板,制成固相抗体,

犬免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析(ELISA)

犬免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定犬血清,血浆及相关液体样本中免疫球蛋白G(IgG)含量。实验原理:    本试剂盒应用间接法测定标本中犬免疫球蛋白G(IgG)水平。用纯化的犬IgG抗体包被微孔板,制成固相抗体,往

Nature子刊:G蛋白偶联受体的关键一步

  G蛋白偶联受体(GPCR)是细胞表面的一种重要受体,介导细胞外信号的跨膜传递。GPCR识别信号之后,是怎样通过构象改变启动细胞内部应答的呢?  EPFL的科学家们通过计算机建模,向人们展示了GPCR结构转变的详细过程。他们发现,GPCR内部会形成一个持续性的水通道,这一步骤是信号跨膜传递的关键。

免疫学实验血清免疫球蛋白G(IgG)介绍

  血清免疫球蛋白G(IgG)介绍:   免疫球蛋白G(IgG)是在脾脏和淋巴结中合成,在人体血清中的含量最高(占Ig量的75%),而且在血清中半衰期长,主要分布在血清和组织液中,是抗细菌、抗毒素和抗病毒抗体的主要组成部分,也是机体抗感染免疫的过程中的重要物质基础。由于IgG的含量最高,是人体免疫

血清免疫球蛋白G亚类的临床意义

  (1)IgG亚类血清浓度升高过敏性疾病、哮喘、特发性湿疹、皮炎等IgG4可升高,慢性绿脓杆菌感染的胆囊纤维化IgG2、IgG3升高,多发性硬化症IgG1升高。  (2)IgG亚类血清浓度降低或缺陷:  ①自身免疫或特应性反应性疾病;儿童支气管哮喘IgG2、IgG3含量可降低;Ⅰ型糖尿病、青少年糖

简述血清免疫球蛋白G(IgG)的正常值

  免疫比浊法、单向免疫扩散法:  脐带: 7.6-17g/L (760-1700mg/dl)。  新生儿: 7-14.8g/L (700-1480mg/dl)。  0.5-6个月:3-10g/L (300-1000mg/dl)。  6个月-2岁:5-12g/L (500-1200mg/dl)。  

简述血清免疫球蛋白G(IgG)的临床意义

  (1)升高:  ①结缔组织病:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、Sjö;gren综合征(斯约格伦氏综合征、干燥综合征)等。  ②IgG型多发性骨髓瘤、原发性单克隆丙种球蛋白血症。  ③肝脏病:慢性病毒性活动性肝炎、隐慝性肝硬化、狼疮样肝炎等。  ④传染病:结核、麻风、黑热病、传染性

简述血清球蛋白(G,GL0)的临床意义

  (1) 升高见于:  ① 感染引起机体免疫反应增强:慢性病毒性肝炎、活动性结核病、黑热病、血吸虫病、疟疾、马蜂、亚急性细菌性心内膜炎等。  ② 自身免疫性疾病时的机体免疫功能亢进:系统性红斑狼疮(SLE)、硬皮病、风湿热、类风湿性关节炎、肝硬化等。  ③ 多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、部分恶性肿

重磅综述!G蛋白信号在心脏代谢性疾病中的作用

G蛋白偶联受体(GPCR)是最大的跨膜蛋白家族,其作用是将细胞外刺激转化为细胞内信号反应。人们发现G蛋白信号传导(RGS)表达或功能的紊乱可能导致多种心脏代谢疾病的发病机制。在许多心脏代谢状况中观察到GPCR信号传导失调。这种失调并不总是直接归因于受体本身,而是归因于GPCR介导的途径(包括换能器、

研究揭示蛋白β羟基丁酰化修饰关键调控因子

  近日,中国科学院上海药物研究所研究员黄河课题组与美国芝加哥大学教授赵英明团队合作,通过全面分析哺乳动物细胞中的Kbhb底物,系统揭示了新型蛋白动态修饰β-羟基丁酰化(Kbhb)的关键调控因子。相关研究成果于2月25日在线发表在Science Advance上。  细胞代谢为生命过程提供能量,同时

蛋白聚集可调控生物体衰老与长寿

  记者从安徽农业大学了解到,该校生命科学学院计山明教授研究发现蛋白聚集具有正向生物学功能,能够调控生物体的衰老与长寿。该项成果日前发表在国际学术期刊《分子细胞》上。  已有研究表明,许多蛋白含有低复杂度结构域。该结构域不仅可以通过液—液相变形式调控蛋白“自我聚集”状态,同时也是阿尔茨海默症、亨廷顿

肿瘤抑制蛋白ARF的调控新机制阐明

  中国科学技术大学教授吴缅、梅一德合作研究小组,共同揭示出肿瘤重要抑癌蛋白ARF在体内被调控的一种新机制。相关研究成果日前在线发表于《自然—通讯》。   据介绍,ARF是迄今为止被发现的最为重要的肿瘤抑制因子之一,在近50%的肿瘤中发生缺失或突变。在许多生理过程,如细胞增殖、细胞衰老、细胞周期阻

致病蛋白水平的正反馈调控机制

  近日,复旦大学鲁伯埙课题组针对神经退行性病变亨廷顿病的研究取得重要突破,发现了变异HTT蛋白积累的正反馈机制,对亨廷顿病 (Huntington’s Disease,HD)疾病机制的理解提供了全新视角。此外,研究揭示了mHTT蛋白调控的激酶基因MAPK11及HIPK3,为HD疾病治疗提供了潜在新