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近日，中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室研究员刘文课题组对c型硫肽Sch40832核心二氢咪唑并哌啶结构的生物合成机制进行阐释，相关成果发表在《美国化学会志》上。 硫肽类抗生素是由微生物产生的核糖体肽类天然产物，大多具备良好的抗革兰氏阳性菌活性，在针对细菌耐药性研究方面得到越来越多关注。硫肽类抗生素在结构上均包含唑杂环、脱水氨基酸以及一个以核心氮杂六元环为中心的大环。核心氮杂六元环是硫肽类抗生素的结构分类基础。依据其氧化态和取代基差异，可以将硫肽类抗生素分为a、b、c、d和e五种类型。在形成机制上，核心氮杂六元环均起始于[4+2]环加成反应，而后通过脱水和加氢形成b型硫肽脱氢哌啶环，若继续加氢则形成a型硫肽哌啶环；但若环加成后发生脱水和脱除前导肽，则会形成d型硫肽吡啶环，进一步羟化形成e型硫肽羟基吡啶环。目前，国际上对于a、b、d和e五种类型的硫肽生物合成途径已有较多研究，但对于核心结构为最复杂的二氢咪......阅读全文
经过近6年的不懈努力，中国科学院上海有机化学研究所刘文课题组的专家通过最为典型的硫链丝菌素及其类似物盐屋霉素A的比较研究，发现硫肽类抗生素起源于一条核糖体编码的前体肽，经过包括环化脱水/脱氢形成噻唑/咪唑环、脱水形成脱水氨基酸以及【4 + 2】环合反应等后修饰步骤构建了这一家族化合物所共有的特征
感染性疾病是目前全球范围内第二大威胁人类健康的致死疾病，由于抗生素滥用等原因，临床耐药菌的不断产生使得这一现状更为严峻，尤其是由多重耐药结核杆菌等胞内寄生菌感染引起的疾病，临床治疗更加困难。目前新型抗生素的研发速度远慢于临床中耐药菌的产生速度，每当推出一种能够临床安全应用的抗生素，很快就能检测到