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药物性肝损伤防治新突破

在国家自然科学基金项目(批准号:31730043、31430043、32000805)等资助下,陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)心血管内科曾春雨团队和美国俄亥俄州立大学麻建杰团队合作,揭示了Mitsugumin 53(MG53)在药物性肝损伤中良好的防治效果,研究成果以“MG53 的膜分隔信号和细胞溶质双重作用保持了药物性肝损伤的肝细胞完整性(Membrane-delimited signaling and cytosolic action of MG53 preserve hepatocyte integrity during drug-induced liver injury)”为题,于2021年11月3日在线发表在《肝脏病杂志》(Journal of Hepatology)。论文链接:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.017。 药物安全是公众、制药业、监管机构和医生......阅读全文

肝功能试验:评价和应用

(深圳市罗湖人民医院肝病研究中心 徐克成)  肝脏具有合成、排泄和代谢转化功能。狭义的肝功能试验即指反映上述肝基本功能的试验,广义的肝功能试验尚包括肝病理状态或肝病的“标志”(markers)试验(表1 )。因此,正确的说法应该是肝试验(liver tests)。 中医治肌无力肌肉萎缩!&

干细胞治疗:肝病患者新希望

随着肝病负担的加重,越来越多的患者需行肝移植治疗,远远超过适合的肝脏供给数目,许多不能进行肝移植治疗的患者过早走向了生命尽头。来自英国国王学院的 Tamir Rashid 等就细胞治疗肝病的进展进行综述,并发表在 2014 年 9 月 2 日的 Gut 杂志上  肝脏疾病已成为越来越重的负担,仅在英

中国科学家设计出“新型生物人工肝系统”

  从中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所获悉,该所惠利健研究团队与南京大学附属鼓楼医院丁义涛团队等成功设计出全新的基于“hiHep细胞”的生物人工肝系统,可显着提升肝衰竭猪的存活率,并有望延续肝衰竭患者的生命。相关成果已于1月16日发表在国际著名学术期刊《细胞研究》。  年初,该团队已经展开

降尿酸药物苯溴马隆在肥胖个体中具有独特肝毒性机制

苯骈呋喃衍生物类药物苯溴马隆是目前临床仅有的几种降尿酸药物之一,应用于高尿酸血症及痛风的治疗。苯溴马隆能够抑制肾小管对尿酸的再吸收,从而促进尿酸排泄,有效降低血中尿酸浓度作用。但由于苯溴马隆长期用药易导致患者肝毒性,近年来在欧美被限制使用。而苯溴马隆在中国、日本等高尿酸血症及痛风发病率较高的亚洲国家

肝胆疾病的生物化学与实验诊断(二)

  二、枯否细胞的功能  肝内存在的枯否细胞(Kupffercells,KC)实际是位于肝窦内的巨噬细胞,此类细胞的特点是其内质网及核膜上的内源性过氧化物酶活性。KC除具有吞噬、消灭病原微生物、清除机体内的内毒素、调节免疫和炎症反应等功能外,还能调控组织和基质修复、调控肝细胞、肝储脂细胞的增殖和合成

肝功能试验:评价和应用(一)

肝脏具有合成、排泄和代谢转化功能。狭义的肝功能试验即指反映上述肝基本功能的试验,广义的肝功能试验尚包括肝病理状态或肝病的“标志”(markers)试验(表1 )。因此,正确的说法应该是肝试验(liver tests)。表1 肝功能试验①肝基本功能 合成——白蛋白、前白蛋白、凝血酶原时间、胆碱酯酶、卵

北大生科院连发Hepatology,Cell子刊文章获重要研究进展

  来自北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心的研究人员接连发表文章,首次在单细胞水平上分析了胰岛β和α细胞成熟、增殖和异质性建立等重要问题,以及揭示了双潜能的成肝细胞分化为肝实质细胞和肝内胆管细胞的分子路径及调控机制。  这些研究分别发表在Hepatolog和Cell Metabolis

Cell子刊综述:肝脏干细胞

  肝脏是人体内具有独特再生能力,维持体内平衡的一个关键器官。成熟肝细胞具有明显的损伤修复功能,因此科学家们一直希望能了解这一过程中成体肝脏干细胞的作用。同时发育中肝脏的干细胞或者说祖细胞也是一个研究热点,解析这些具体的分子机制将有助于在细胞治疗和药物筛选过程中,体外生成功能性肝细胞。   来自日本

专访中科院惠利健 人源性人工肝入选年度十大医学进展

  当婴儿呱呱坠地、胚胎干细胞分化为成体细胞的那一刻,多数细胞的功能和命运似乎被定格,并开启了不可逆的时钟发条。然而肿瘤组织中层出不穷的基因突变和永生化癌细胞,却以最惨烈的方式昭示着细胞命运的其他可能。随着克隆技术和人工诱导多能干细胞的出现,改写细胞命运的传奇更走入了再生医学和肿瘤研究的聚光灯下。 

Cell Research:体外大规模制备人功能成熟细胞的新方法

  2019年7月3日,北京大学医学部基础医学院干细胞中心邓宏魁、时艳研究组与合作者解放军总医院卢实春研究组于Cell Research发表了题为“两步法策略将成纤维细胞重编程为功能成熟的人肝脏细胞”(A two-step lineage reprogramming strategy to gene

关于肝损伤修复及其分子调控机制

  肝脏被称为人体的“生命塔”,承担着代谢,解毒,免疫,消化等重要的人体机能。肝脏拥有强大的代偿功能,一般轻伤不下火线。但当今社会快速的工作节奏和不规律的生活习惯,使得肝损伤在现代人群中成为一种常态,因此,关于肝损伤修复及其分子调控机制一直是学术研究热点。   最近几年利用谱系示踪技术发现,肝脏损

Nature子刊发布革命性技术:培育功能性人类肝细胞

  在发布于著名期刊《自然生物技术》(Nature Biotechnology)上的一项新研究中,由耶路撒冷希伯来大学领导的一个国际研究小组描述了在实验室中培育人类肝细胞的一项新技术。这一突破性的成果将帮助推动从研究药物毒性到构建出生物人工肝来支持等待移植的患者等许多的肝脏相关研究和应用。  肝脏是

揭示乙肝病毒和丁肝病毒如何在肝细胞中建立感染

  在一项新的研究中,来自美国普林斯顿大学的研究人员开发出一种新的可扩展的细胞培养系统,它允许对宿主细胞如何应对乙型肝炎病毒(HBV,又称乙肝病毒)和丁型肝炎病毒(HDV,又称丁肝病毒)感染进行了详细调查。相关研究结果于2019年6月17日在线发表在Hepatology期刊上,论文标题为“Analy

盘点CYP induction(P450诱导)使用的肝细胞种类

  细胞色素P450是一种动物和人类对大多数外来物进行代谢的药物代谢酶,在多种药物配伍使用的研究中,研究药物对CYP450 酶活性的影响的至关重要,因为药物对CYP450 酶的诱导或抑制作用是导致药物相互作用的主要原因之一。药代动力学外包公司可以提供P450酶抑制、P450酶诱导、酶表型分析、蛋白结

盘点CYP induction(P450诱导)使用的肝细胞种类

细胞色素P450是一种动物和人类对大多数外来物进行代谢的药物代谢酶,在多种药物配伍使用的研究中,研究药物对CYP450 酶活性的影响的至关重要,因为药物对CYP450 酶的诱导或抑制作用是导致药物相互作用的主要原因之一。药代动力学外包公司可以提供P450酶抑制、P450酶诱导、酶表型分析、蛋

盘点CYP induction(P450诱导)使用的肝细胞种类

  细胞色素P450是一种动物和人类对大多数外来物进行代谢的药物代谢酶,在多种药物配伍使用的研究中,研究药物对CYP450 酶活性的影响的至关重要,因为药物对CYP450 酶的诱导或抑制作用是导致药物相互作用的主要原因之一。药代动力学外包公司可以提供P450酶抑制、P450酶诱导、酶表型分析、蛋白结

肝间质细胞与肝导管上皮细胞间的接触数量控制肝脏再生

  从亚里士多德时代起,人们就已知道人类的肝脏是身体所有器官中再生能力最强的,甚至能够在切掉70%后再生出来,这使得活体移植成为可能。尽管肝脏在受伤后会完全再生,但调节如何激活或停止这一过程以及何时终止再生的机制仍然未知。  在一项新的研究中,来自德国马克斯-普朗克分子细胞生物学与遗传学研究所(MP

中国科学家利用重编程技术促使肿瘤细胞“改邪归正”

  虽然近年来肝癌诊断技术和治疗水平不断发展,但肝癌的早期诊断率依然较低。相当一部分患者在确诊时已经是中晚期,失去了手术时机。常规放化疗、肝动脉化疗栓塞或分子靶向治疗的效果均不理想。因此,肝癌的治疗研究需要探索新的途径。  2018年,12月18日,Cell Research在线发表了第二军医大学东

我国科学家建立体外大规模制备人功能成熟细胞的新方法

  2019年7月3日,北京大学生命科学学院邓宏魁研究组和合作者在Cell Research上发表了题为《两步法策略将成纤维细胞重编程为功能成熟的人肝脏细胞》 (A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally co

美国BD:体外研究药物代谢过程

  2012年4月25日,第三届中国上海化学与药物结构分析会议(Chemical &Pharmaceutical Structure Analysis) (CPSA Shanghai 2012)在上海浦东新区淳大万丽酒店召开,来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究

科研 | 武汉大学:非酒精性脂肪性肝的治疗新靶点

  导读  非酒精性脂肪性肝(NAFLD)是最常见的慢性肝病,临床上没有任何FDA批准的药物干预方法。脂肪酸合成酶(FASN)是NAFLD治疗中最具吸引力的目标之一,可调控肝脏脂肪从头合成(DNL)。然而,FASN在NAFLD中的调控机制和针对FASN的潜在治疗策略在很大程度上仍然未知。通过对FAS

临床常用的护肝药物

  临床常用的护肝药物主要有八大类:    1.基础代谢类药物:主要包括维生素及辅酶类。    主要是各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B(含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙)、维生素E。维生素C具有可

中科院两科学家携手推进“生物人工肝”产业化

  中科院上海生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究员团队与多家单位科学家合作,突破“类肝细胞”体外培养技术,成功研制出生物人工肝系统。如今,获得该技术全球独家使用许可的上海微知卓生物科技有限公司在上海嘉定建成了国内首条人源性生物人工肝临床研发生产线。  据悉,该生产线将于下月投入运行,预计年产量可达

首台人工肝机器面世 3年后或实现临床应用

  人工肝机器怎么“种”出肝细胞?   第一步,研究人员通过筛选,得到一株人的肝细胞,作为一个种子细胞。    第二步,研究人员把这个种子细胞利用特殊方法进行培养,使其达到10的9次方至10的10次方个数量级。    第三步,研究人员将培养出来的人工肝细

知名华人干细胞科学家Nature发布突破性成果

  再生医学的力量使得科学家们现在能够将皮肤细胞转化为与心脏细胞、胰腺细胞甚至神经元非常相似的细胞。然而,事实证明拯救生命疗法的重要前提条件:获得完全成熟的细胞生成方法比想象中要困难得多。   现在,来自Gladstone研究所和加州大学旧金山分校(UCSF)的科学家们取得了一项重大的突破:他们发

中科院上海生化与细胞所发现获取肝细胞新方法

  中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究组在最新的一项研究中发现,通过表达三个肝脏转录因子,可成功将人体皮肤细胞转变为肝细胞。这项获得人类肝细胞的方法,向最终实现肝细胞治疗、生物人工肝等领域前进了一大步。2月28日,《细胞—干细胞》在线发表了该成果。   中国被称为“肝炎大国”。但肝

肝功能试验临床应用的选择与评价

 检验肝功能的目的在于探测肝脏有无损害、查明原因、判断预后以及鉴别黄疸等。因此,肝功能试验的临床应用对于诊断、治疗、预后等方面具有重要价值。肝功能试验种类繁多,不下数百种,但是一种试验只能探查肝脏的某一种功能,没有一种试验能全面反映肝脏的一切功能。因此,为了得到比较正确的结论,应做若干种试

北大邓宏魁发现功能成熟细胞在体外长期维持的新方法

  2019年4月26日,北京大学邓宏魁研究组、解放军总医院卢实春研究组以及复旦大学袁正宏研究组合作在《科学》(Science)杂志发表了题为《原代人肝脏细胞在体外的长期功能性维持》(Long-term functional maintenance of primary human hepatocy

惠利健小组发现获取肝细胞新方法

  中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究组在最新的一项研究中发现,通过表达三个肝脏转录因子,可成功将人体皮肤细胞转变为肝细胞。这项获得人类肝细胞的方法,向最终实现肝细胞治疗、生物人工肝等领域前进了一大步。2月28日,《细胞—干细胞》在线发表了该成果。   中国被称为“肝炎大国”。但肝

肝胆疾病的生物化学与实验诊断(一)

 第一节 概述  一、肝细胞的正常代谢功能  肝是人体内体积最大的实质性腺体,是具有重要而复杂的代谢功能的器官。它具有肝动脉和肝静脉双重的血液供应,且有肝静脉及胆道系统出肝,加上丰富的血窦及精巧的肝小叶结构,以及肝细胞中富含线粒体、内质网、核蛋白体和大量酶类,因而能完成复杂多样的代谢功能。