设计“变构+竞争”双重作用模式的高选择性RIPK1抑制剂
细胞程序性坏死（Necroptosis）是一种受控的细胞坏死方式，受体相互作用激酶1（RIPK1）在死亡受体介导的细胞程序性坏死通路中发挥关键作用。越来越多的研究表明，开发靶向RIPK1的高活性、高选择性抑制剂能够为炎症性疾病、神经系统疾病、肿瘤、脓毒血症等的治疗提供新途径。 中国科学院上海药物研究所研究员周兵、唐炜、许叶春研究团队，以处于临床Ⅱ期的RIPK1变构抑制剂GSK2982772为起始，并根据该小分子与靶蛋白中的结合模式特点，开展基于结构的合理药物设计，得到一类作用于双口袋的高活性、高选择性的RIPK1抑制剂。在TNFα诱导的U937细胞坏死模型中，该类衍生物相比较于阳性GSK2982772，抑制活性均提升10倍以上，IC50值达0.5 nM以下。进一步的晶体学研究表明，20/21号化合物同时占据了变构口袋以及ATP结合口袋，合理解释了抑制活性的提升。在激酶谱的测试中，在1μM的测试浓度下，21号化合物表现出优异......阅读全文
细胞冻存为什么要进行程序性降温
一般冻存盒中加入甘油的居多吧。丙二醇，异丙醇加入后，一方面防止由于溶液效应而使细胞脱水及蛋白质变性；另一方面在稍低于溶液冰点时人工强行诱导结冰，以免出现溶液过冷现象，防止结冰时释放潜热引起温度回升，以及形成大的冰晶，减轻对细胞的损伤。在一步冷冻中．选用高浓度的渗透性保护剂组成的玻璃化溶液，在冷冻过程
遗传发育所发现植物程序性细胞死亡调控机制
程序性细胞死亡（Programmed cell death, PCD）是指受到严格调控的细胞主动死亡过程，在动植物的生长发育和抗病过程中具有十分重要的作用。在动物细胞中线粒体是能量代谢的中心，也是调节程序性细胞死亡的重要枢纽。在植物细胞中，已有的研究表明叶绿体在调控程序性细胞死亡中发挥重要作用，
细胞凋亡、细胞坏死和细胞焦亡如何鉴别？
细胞凋亡的检测方法有很多，下面给大家介绍常用的形态学检测方法。光学显微镜和倒置显微镜凋亡细胞的主要特征为核染色质致密深染，形成致密质块，有时可碎裂。在HE染色的组织切片中细胞体积缩小，胞质致密、嗜酸性染色增强，并可形成凋亡小体。在组织中凋亡细胞常以分散单个形式存在，凋亡细胞与周围细胞分离，不引起炎症
细胞坏死对机体的影响因素
（1）坏死细胞的生理重要性，例如心、脑组织的坏死后果严重；（2）坏死细胞的数量，如广泛的肝细胞坏死可致机体死亡；（3）坏死细胞周围同类细胞的再生情况，如肝、皮肤等易于再生的细胞，坏死组织的结构功能容易恢复；（4）坏死器官的储备代偿能力，如肾、肺等成对器官，储备代谢能力较强。
概述细胞凋亡与坏死的区别
虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似，但它们的过程与表现却有很大差别。 坏死（necrosis）：坏死是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。表现为细胞 胀大，胞膜破裂，细胞内容物外溢，核变化较慢，DNA降解不充分，引起局部严重的炎症反应。 凋亡是细胞对环境的生理性病理性刺激
关于细胞坏死的结果分析介绍
一、溶解吸收 较小的坏死灶可由来自坏死组织本身和中性粒细胞释放的蛋白水解酶将坏死物质进一步分解液化，然后由淋巴管或血管吸收，不能吸收的碎片则由巨噬细胞加以吞噬消化，留下的组织缺损，则由细胞再生或肉芽组织予以修复。 二、分离排出 较大坏死灶不易完全吸收，其周围发生炎症反应，白细胞释放蛋白水解
细胞炎性坏死可以治疗癌症？
如果癌细胞出现细胞焦亡，也许癌细胞会引发更强的抗肿瘤免疫，进而实现癌症的治疗。所谓细胞焦亡，又称为细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡，表现为细胞的不断胀大和最终细胞膜的破裂。细胞炎性坏死可以治疗癌症？这可不是异想天开。近日，由中国科学院院士、北京生命科学研究所学术副所长邵峰联合创办的北京炎明生物科技
Nature细胞坏死文章遭撤稿
2月26日，《自然》(Nature)杂志宣布将发布的一篇有关细胞坏死的研究论文“The NAD-dependent deacetylase SIRT2 is required for programmed necrosis”撤回。在撤稿通告中，Nature指出原因是由于无法复制出其
关于肝细胞坏死的基本介绍
肝细胞坏死是肝细胞发生凝固性或灶性坏死。前者坏死后细胞微细结构消失，而组织结构轮廓仍可保留，后者坏死的肝细胞解体、溶解、消失，局部组织快速被溶解。根据肝细胞坏死分布形式可分为点状、碎片状、桥接、亚大及大块坏死等。根据发病的缓急可分为急性大块及亚急性大块肝细胞坏死。 急性大块坏死肝小叶结构完全破
细胞坏死的形态学表现
细胞核细胞核的改变是细胞坏死的主要形态学标志，主要有三种形式：①核浓缩（pyknosis），即由于核脱水使染色质浓缩，染色变深，核体积缩小；②核碎裂（karyorrhexis），核染色质崩解为小碎片，核膜破裂，染色质碎片分散在胞浆内；③核溶解（karyolysis），在脱氧核糖核酸酶的作用下，染色质
关于细胞坏死的内容简介
细胞坏死(necrosis)是极端的物理、化学或其他严重的病理性因素诱发的细胞死亡，是病理性细胞死亡。坏死细胞的膜通透性增高，致使细胞肿胀，细胞器变形或肿大，早期核无明显形态学变化，最后细胞破裂。坏死的细胞裂解释放出内含物，引起炎症反应；在愈合过程中常伴随组织器官的纤维化，形成瘢痕。长期以来学界
武汉大学孙蒙祥教授PLoS解析细胞程序性死亡
9月11日，武汉大学生命科学学院孙蒙祥教授研究组在植物细胞程序性死亡领域的最新成果已在国际顶尖生物学综合杂志《PLOS BIOLOGY》(2013 影响因子为12.69;5年平均影响因子为13.447)上在线发表：“A bipartite molecular module controls
关于细胞坏死与细胞凋亡的区别介绍
细胞坏死与细胞凋亡 虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似，但它们的过程与表现却有很大差别。 细胞凋亡(apoptosis)是细胞主动的死亡过程，其发生是受程序控制，逐步激活凋亡通路引起的，不产生炎症。而坏死由于细胞内含物释放到细胞外，导致炎症。 细胞凋亡与坏死的区别为药物的设计与筛选，以及肿瘤
程序性细胞死亡蛋白1的结构特点及生理功能
程序性细胞死亡蛋白1，也称为PD-1和CD279（分化簇279），是细胞表面的一种蛋白质，通过下调调节免疫系统对人体细胞的反应。免疫系统，通过抑制T细胞炎症活动促进自身耐受。这可以预防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞。 PD-1是免疫检查点，通过两种机制防止自身免疫。首先，它促进淋巴
细胞特殊类型坏死的概念和表现
干酪样坏死：干酪样坏死主要见于由结核杆菌引起的坏死，是凝固性坏死的一种特殊类型。由于组织分解较彻底，加上含有较多的脂质，因而坏死组织略带黄色，质软，状似干酪，故称干酪样坏死。光镜下不见组织轮廓只见一些红染的无结构颗粒物质。脂肪坏死：属液化性坏死，分为酶解性和创伤性两种。前者常见于急性胰腺炎。纤维素样
关于细胞坏死的基本信息介绍
细胞坏死指的是长期以来细胞坏死被认为是因病理而产生的被动死亡，如物理性或化学性的损害因子及缺氧与营养不良等均导致细胞坏死。坏死细胞的膜通透性增高，致使细胞肿胀，细胞器变形或肿大，早期核无明显形态学变化，最后细胞破裂。细胞裂解要释放出内含物，并常引起炎症反应；在愈合过程中常伴随组织器官的纤维化，形
Nature挑战传统认知，细胞坏死的调控
长期以来人们认为坏死性细胞死亡(necrotic cell death)只是由于感染或创伤对细胞造成严重压力所导致的一个被动的过程，而非是一种受到调控的机制。然而有越来越多的证据表明至少有一种形式的坏死是由一个称作坏死性凋亡(necroptosis)的细胞程序所介导。 在发表于11月2
细胞坏死的结果及后续表现
溶解吸收较小的坏死灶可由来自坏死组织本身和中性粒细胞释放的蛋白水解酶将坏死物质进一步分解液化，然后由淋巴管或血管吸收，不能吸收的碎片则由巨噬细胞加以吞噬消化，留下的组织缺损，则由细胞再生或肉芽组织予以修复。分离排出较大坏死灶不易完全吸收，其周围发生炎症反应，白细胞释放蛋白水解酶，加速坏死边缘坏死组织
概述细胞坏死的形态学表现
一、细胞核 细胞核的改变是细胞坏死的主要形态学标志，主要有三种形式： ①核浓缩（pyknosis），即由于核脱水使染色质浓缩，染色变深，核体积缩小； ②核碎裂（karyorrhexis），核染色质崩解为小碎片，核膜破裂，染色质碎片分散在胞浆内； ③核溶解（karyolysis），在脱氧核
Science医学：双管齐下，将癌细胞送上死路
急性淋巴细胞白血病(ALL)是瑞士最常见的儿童癌症。尽管接受了高强度化疗，五分之一的患者病情会复发，通常预后不良。来自苏黎世大学和苏黎世儿童医院的研究人员现在找到一种方法通过程序性坏死（necroptosis）来杀死耐药白血病细胞。 一切都源于血中的防御细胞——恶性转化前体淋巴细胞。目前，高强
什么是细胞凋亡？它与细胞坏死有什么区别？
细胞凋亡存在于正常生理情况下，是在个体发育、多细胞生物体平衡和 疾病发生中起重要作用的一种细胞死亡形式。细胞凋亡有别于细胞死亡的另一种方 式——细胞坏死(necrosis)。细胞坏死与细胞凋亡的区别首先在于外观形态上变化不同，坏 死的细胞表现为体积胀大，细胞膜失去了完整性，易被染料（如台盼蓝）所透过
细胞凋亡及检测工具
程序性细胞死亡（Programmed Cell Death, PCD）是有机体在漫长的进化过程中发展起来的细胞自杀机制，在清除无用的、多余的或癌变的细胞，维持机体内环境稳态方面发挥重要作用。程序性细胞死亡调控机制的失调与多种疾病的发生发展相关，如神经变性性疾病、自身免疫病、恶性肿瘤、衰老、病原微
上海药物所等发现与细胞死亡相关的新型离子通道
镁离子是活体细胞内含量最高的二价阳离子，在包括中枢神经兴奋性调控、生长发育等所有生命活动中发挥重要作用。虽然与钙离子一样同属第二信使，但与钙离子相比，人们对镁离子跨膜转运机制及生理病理功能的了解非常匮乏。迄今为止，哺乳动物中仅有两类通透镁离子的通道被发现。 中国科学院上海药物研究所研究员高召兵
Nature丨坏死性凋亡及细胞焦亡
细胞凋亡是多细胞生物中发生的程序性细胞死亡的一种形式。 生化事件导致特征性的细胞变化和死亡。这些变化包括起泡，细胞收缩，核碎裂，染色质浓缩，染色体DNA碎裂等。坏死性凋亡是程序性形式的坏死或炎性细胞死亡，坏死性凋亡被很好地定义为一种病毒防御机制，允许细胞在病毒caspase抑制剂的存在下以cas
细胞衰老的特征及过程
细胞衰老主要表现为对环境变化适应能力的降低和维持细胞内环境恒定能力的降低不仅形态学结构发生改变，分子水平的变化也显而易见。首先，在结构上表现为退行性变化，细胞数目减少、细胞体积缩小。细胞内水分减少，从而使得原生质硬度增加，造成细胞收缩、失去正常形态。而在原生质改变的同时，细胞核也发生固缩，结构不清，
Cell－Reports：慢性炎症环境下肝癌细胞死亡的机制
在慢性炎症存在情况下，大量肝细胞的死亡是通过细胞凋亡来实现的，凋亡是细胞程序性死亡的一种形式，但可促进肿瘤细胞在肝脏中的形成。 肝癌(肝细胞癌，HCC )通常是由一种慢性、炎症性肝病引发的。最常见的原因是过量饮酒、高脂肪的饮食和慢性感染肝炎病毒B和C。在炎症过程中，由于程序性细胞死亡，
中国科学家1月参与发表多篇Nature文章
1月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表，其中包括心肌细胞坏死新机制，炎症细胞造成神经修复障碍的新发现，以及天然免疫综述文章等。 首先北京大学分子医学研究所肖瑞平研究组发现受体相互作用蛋白3 (RIP3) 通过活化钙/钙调素依赖的蛋白激酶II (CaMKII)参与心脏缺血
芬戈莫德抗胶质母细胞瘤的研究进展
芬戈莫德（fingolimod，FTY720）作为一种新型免疫抑制剂，是其前体药物鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）的受体激动剂，是第1个批准口服治疗复发缓解型多发性硬化（relapsing-remitting multiple sclerosis，RRM
关于肝细胞坏死的基本信息介绍
肝细胞坏死是肝细胞发生凝固性或灶性坏死。前者坏死后细胞微细结构消失，而组织结构轮廓仍可保留，后者坏死的肝细胞解体、溶解、消失，局部组织快速被溶解。根据肝细胞坏死分布形式可分为点状、碎片状、桥接、亚大及大块坏死等。根据发病的缓急可分为急性大块及亚急性大块肝细胞坏死。 急性大块坏死肝小叶结构完全破
Cell－reports：细胞坏死引起多发性硬化
多发性硬化是一类常见的中枢神经系统退行性疾病，主要伴随着少突胶质细胞的减少以及脱髓鞘作用。虽然目前对于多发性硬化的研究有很多，但少突胶质细胞的减少的机制目前依然不清楚。由于少突胶质细胞的死亡会引起髓磷脂的减少以及神经轴突的退化，从而造成不可避免的神经退化，从而对少突胶质细胞死亡机制的探索有助于我