设计“变构+竞争”双重作用模式的高选择性RIPK1抑制剂

细胞程序性坏死(Necroptosis)是一种受控的细胞坏死方式,受体相互作用激酶1(RIPK1)在死亡受体介导的细胞程序性坏死通路中发挥关键作用。越来越多的研究表明,开发靶向RIPK1的高活性、高选择性抑制剂能够为炎症性疾病、神经系统疾病、肿瘤、脓毒血症等的治疗提供新途径。 中国科学院上海药物研究所研究员周兵、唐炜、许叶春研究团队,以处于临床Ⅱ期的RIPK1变构抑制剂GSK2982772为起始,并根据该小分子与靶蛋白中的结合模式特点,开展基于结构的合理药物设计,得到一类作用于双口袋的高活性、高选择性的RIPK1抑制剂。在TNFα诱导的U937细胞坏死模型中,该类衍生物相比较于阳性GSK2982772,抑制活性均提升10倍以上,IC50值达0.5 nM以下。进一步的晶体学研究表明,20/21号化合物同时占据了变构口袋以及ATP结合口袋,合理解释了抑制活性的提升。在激酶谱的测试中,在1μM的测试浓度下,21号化合物表现出优异......阅读全文

细胞液化性坏死的概念和表现

坏死组织中可凝固的蛋白质少,或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶,或组织富含水分和磷脂则细胞组织易发生溶解液化,称为液化性坏死。液化性坏死主要发生在含蛋白少脂质多(如脑)或产生蛋白酶多(如胰腺)的组织。

Cell-reports:细胞坏死引起多发性硬化

  多发性硬化是一类常见的中枢神经系统退行性疾病,主要伴随着少突胶质细胞的减少以及脱髓鞘作用。虽然目前对于多发性硬化的研究有很多,但少突胶质细胞的减少的机制目前依然不清楚。由于少突胶质细胞的死亡会引起髓磷脂的减少以及神经轴突的退化,从而造成不可避免的神经退化,从而对少突胶质细胞死亡机制的探索有助于我

袁钧英发Cell综述-深度解析细胞坏死

  来自哈佛医学院华人女科学家袁钧英教授,与另外一位学者发表了题为“SnapShot: Necroptosis”的综述性文章,重点论述了由RIPK1和RIPK3激酶介导的细胞坏死,指出抑制细胞坏死将能用于人类疾病的治疗。相关文章公布在7月11日Cell杂志上。   袁钧英教授是著名的华裔科学家,与施

人体细胞的细胞增殖与死亡

细胞增殖细胞增殖是机体生长发育的基础,是通过细胞分裂的形式实现的。人类的细胞分裂主要包括有丝分裂和减数分裂。有丝分裂是人类体细胞的主要分裂方式,减数分裂是人类生殖细胞的分裂方式。  细胞衰老与死亡细胞衰老主要表现为对环境变化适应能力的降低和维持细胞内环境恒定能力的降低不仅形态学结构发生改变,分子水平

细胞生长的过程介绍

细胞增殖细胞增殖是机体生长发育的基础,是通过细胞分裂的形式实现的。人类的细胞分裂主要包括有丝分裂和减数分裂。有丝分裂是人类体细胞的主要分裂方式,减数分裂是人类生殖细胞的分裂方式。  细胞衰老与死亡细胞衰老主要表现为对环境变化适应能力的降低和维持细胞内环境恒定能力的降低不仅形态学结构发生改变,分子水平

J-Immunol:CD38单抗Daratumumab能够引发FcR介导细胞程序性死亡

  Daratumumab (DARA) 是一类能够与CD38特异性结合的人源化抗体。CD38主要表达于多发性骨髓瘤细胞表面,2015年,美国FDA批准DARA用于治疗多发性骨髓瘤患者。通过对大量临床试验的分析,发现DARA治疗多发性骨髓瘤的有效率为31%,接受治疗的患者平均寿命为19.9个月。目前

上海交大张大兵教授Nature子刊解析细胞程序性死亡

  来自上海交通大学生命科学技术学院,英国诺丁汉大学等处的研究人员发表了题为“EAT1 promotes tapetal cell death by regulating aspartic proteases during male reproductive development in r

细胞死亡的不同类型介绍

凋亡(即 I 型细胞死亡)是程序性细胞死亡(PCD)的严格调控形式,可触发细胞自我毁灭而不受任何外部影响。它是生命的重要组成部分,特别是对于必须控制细胞的生长、发育和更新以维持体内平衡的多细胞生物而言。凋亡是胚胎正常发育的关键,典型例子如手指之间的细胞为了分开手指而凋亡。 自噬(即 II 型细胞死亡

细胞凋亡检测解决方案

细胞凋亡与程序性死亡其实从严格的词学意义上来说,细胞程序性死亡(PCD)与细胞凋亡是有很大区别的。细胞程序性死亡的概念是1956年提出的,PCD是个功能性概念,描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的,并受到严格程序控制的正常组成部分。例如蝌蚪变成青蛙,其变丨态过程中尾部的消失伴

人体细胞增殖与死亡

  细胞增殖  细胞增殖是机体生长发育的基础,是通过细胞分裂的形式实现的。人类的细胞分裂主要包括有丝分裂和减数分裂。有丝分裂是人类体细胞的主要分裂方式,减数分裂是人类生殖细胞的分裂方式。[4]  细胞衰老与死亡  细胞衰老主要表现为对环境变化适应能力的降低和维持细胞内环境恒定能力的降低不仅形态学结构

Cell-Reports:癌症免疫疗法的新天地

  VIB/UGent的研究人员最近为癌症免疫疗法打开了一扇新的大门。他们发现,坏死性凋亡可以成为癌症免疫疗法的一部分。将坏死性凋亡的肿瘤细胞当作疫苗,能在小鼠体内激活有效的抗肿瘤免疫。这项研究发表在三月三十一日的Cell Reports杂志上。  健康人体内每秒钟约有一百万细胞发生程序性死亡。这些

细胞凋亡与细胞焦亡区别在哪?

1、概念(1)细胞焦亡(Pyroptosis)细胞焦亡是一种炎症程序性细胞死亡,由各种病理刺激引发,如中风、心脏病发作、癌症、微生物感染等。其它已知类型的程序性细胞死亡包括凋亡和坏死。研究发现,细胞焦亡依赖于caspase-1,这从根本上将细胞焦亡与其它细胞死亡途径区分开来。由于caspase-1是

四人成团、找到木块,“坏死小体”如何杀死细胞

“到细胞膜城下还有条河,怎么办?”MLKL分子们正着急着,突然看到河上有拼成的木块。四人以上一组,踩好四块以上木块组合成的木筏,就能有机会过河,来到细胞膜城下……不要以为这是游戏里设置的各种关卡通关,这是厦大科学家一项重要科研成果的漫画示意图。 近日,中国科学院院士、厦

四人成团、找到木块,“坏死小体”如何杀死细胞

“到细胞膜城下还有条河,怎么办?”MLKL分子们正着急着,突然看到河上有拼成的木块。四人以上一组,踩好四块以上木块组合成的木筏,就能有机会过河,来到细胞膜城下……不要以为这是游戏里设置的各种关卡通关,这是厦大科学家一项重要科研成果的漫画示意图。近日,中国科学院院士、厦门大学教授韩家淮和厦门大学副教授

中国农科院植保所揭示水稻程序性细胞死亡新机制

   日前,中国农业科学院植物保护研究所王国梁科研团队通过图位克隆方法鉴定到一个负调控水稻程序性细胞死亡的DRP类蛋白(死亡抵抗蛋白),揭示了该蛋白通过调控水稻细胞色素c从线粒体的释放而控制细胞程序性死亡发生的新机制。相关成果于1月12日在线发表在国际期刊《科学公共图书馆—病原学(PLoS Path

韩家淮教授最新JBC:细胞坏死关键因子

  来自厦门大学生科院,浙江大学生科院等处的研究人员在之前的基础上,进一步揭示了细胞坏死关键因子:蛋白激酶RIP3的作用机制——RIP3-MLKL之间的相互作用在necrosomes形成过程中扮演了关键角色,这一点在人类和小鼠中均得到了证实。相关成果公布在JBC杂志上。   文章的通讯作者是厦门大

抑制心肌细胞坏死的机制相关研究

  日本一个研究小组27日发表公报称,他们发现实验鼠罹患心肌梗塞时,激活实验鼠心肌细胞表面的一种蛋白质能够抑制心肌细胞的坏死。    这种蛋白质是日本自然科学研究机构的一个科研小组发现的,被称为“CFTR离子通道”.这种蛋白质被激活时,细胞内的氯离子被释放出来,避免细胞膨胀坏死。    研究人员发现

细胞凋亡与坏死的区别和实验观测(一)

 很多实验小伙伴表示不知如何区分细胞凋亡和坏死,其实细胞凋亡与坏死是两种完全不同的细胞凋亡形式,根据死亡细胞在形态学、生物化学和分子生物学上的差别,可以将二者区别开来。细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主性、有序性的死亡,他涉及一系列基因的激活、表达以及调控等作用,具有生理性和选择性的

抑制心肌细胞坏死的机制被发现

  新华网东京9月28日电(记者蓝建中)日本一个研究小组27日发表公报称,他们发现实验鼠罹患心肌梗塞时,激活实验鼠心肌细胞表面的一种蛋白质能够抑制心肌细胞的坏死。   这种蛋白质是日本自然科学研究机构的一个科研小组发现的,被称为“CFTR离子通道”。这种蛋白质被激活时,细胞内的氯离子被释放出来,避

细胞凋亡与坏死的区别和实验观测(三)

3.电子显微镜虽然光学显微镜下可以看见胞膜起泡现象和凋亡小体,但凋亡细胞的形态学变化大多发生在超微结构,因此用光镜观察难以令人满意,而透射电镜可清楚地观察到细胞结构在凋亡不同时期的变化。电镜形态学观察是迄今为止判断凋亡最经典、最可靠的方法,被认为是确定细胞凋亡的金标准。检测方法:透射电镜标本经戊二醛

细胞凋亡与坏死的区别和实验观测(二)

细胞凋亡的检测方法有很多,下面介绍常用的形态学检测方法。1.光学显微镜和倒置显微镜凋亡细胞的主要特征为核染色质致密深染,形成致密质块,有时可碎裂。在HE染色的组织切片中细胞体积缩小,胞质致密、嗜酸性染色增强,并可形成凋亡小体。在组织中凋亡细胞常以分散单个形式存在,凋亡细胞与周围细胞分离,不引起炎症反

生态环境中心石墨烯毒性机制研究取得进展

  中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室刘思金研究组在石墨烯毒性机制研究方面取得重要进展。相关研究成果发表在美国化学会杂志ACS Nano(ACS Nano, 2013, DOI: 10.1021/nn402330b)上。  石墨烯优越的物理化学性质使其在多个

研究发现基因调控水稻细胞死亡新机制

近日,中国水稻研究所(以下简称水稻所)种质创新课题组研究发现病斑突变体基因ELL1通过影响叶绿体的发育来调控水稻中活性氧的稳态,进而触发由活性氧介导的细胞死亡。该项研究丰富了对植物中细胞程序性死亡产生与活性氧稳态之间联系的理解。相关研究成果在线发表在《植物学报》上。 水稻所副研究员任德勇介绍,细

Cell-Res聚焦坏死性凋亡因子

  来自厦门大学的研究人员在新研究中利用基因敲除小鼠证实,一种叫做Mlkl的蛋白在细胞坏死性凋亡(necroptosis)中发挥了至关重要的作用。这一研究发现在线发表在7月9日的《Cell Research》杂志上。   文章的通讯作者是厦门大学生科院韩家淮教授,韩家淮教授的研究重点是在先天性

LN229人胶质瘤细胞凋亡和细胞焦亡的比较

细胞凋亡和细胞焦亡的比较1、概念(1)细胞焦亡(Pyroptosis)细胞焦亡是一种炎症程序性细胞死亡,由各种病理刺激引发,如中风、心脏病发作、癌症、微生物感染等。其它已知类型的程序性细胞死亡包括凋亡和坏死。    研究发现,细胞焦亡依赖于caspase-1,这从根本上将细胞焦亡与其它细胞死亡途径区

细胞凋亡检测Caspase半胱氨酸蛋白酶与磷脂酰丝氨酸

细胞凋亡检测-Caspase半胱氨酸蛋白酶与磷脂酰丝氨酸(PS) 细胞凋亡(apoptosis)指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。 1965年澳大利亚科学家发现,结扎鼠门静脉后,电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞,这些细胞的溶酶体并未被破坏,显然不同于细胞坏死。这些细胞体

如何分析早期凋亡annxin-v-and-pi

  标记了PI后会加大细胞毒性,随着时间延长会导致PI的染色增加。  也称为“固缩坏死”、“程序性细胞死亡”或“细胞自杀”,是由基因介导的一系列变化,细胞依靠它来主动地引起它自身的破坏。正常起消除老化细胞或未参与免疫反应的淋巴细胞的凋亡过程,如发生病理性干扰,可对肿瘤生成起作用。凋亡最初由特征性的形

研究揭示细胞生死的关键调控因子RIP1激酶活性作用机制

  6月2日,国际学术期刊《细胞死亡与分化》(Cell death and Differentiation)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)章海兵研究组的最新研究成果RIP1 kinase activity-dependent roles in embryonic develo

细胞炎性坏死(细胞焦亡)的关键分子机制成功解析

  细胞炎性坏死(细胞焦亡,pyroptosis)是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式,是机体在感知病原微生物浸染后启动的免疫防御反应,在拮抗和清除病原感染以及内源危险信号中发挥重要作用。过度的细胞焦亡会诱发多种自身炎症性和自身免疫性疾病,最新研究显示艾滋病的发生和细胞焦亡有关。细胞焦亡被

细胞凋亡的概念

细胞凋亡(英语:apoptosis,源自希腊语:απόπτωσις,有“堕落、死亡”之意),为一种细胞程序性死亡。相对于细胞坏死(necrosis),细胞凋亡是细胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性因素引起。而细胞坏死则主要为缺氧造成,两者可以很容易通过观察区分开来。在细胞凋亡过程中,细胞缩小,