科研人员研发靶向线粒体凋亡的增强免疫疗法新策略
大多数肿瘤靶向治疗策略聚焦于癌症信号通路的上游靶点,从而诱导下游细胞凋亡。然而,癌细胞复杂的信号转导网络可以在靶点下游形成各种补偿机制,造成肿瘤耐药。靶向线粒体凋亡可以实现直接诱导癌细胞凋亡,是肿瘤靶向治疗的新思路。近日,来自美国丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的研究团队发现靶向线粒体凋亡可以协同加强自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)对癌细胞的杀伤作用,相关研究发表于《Cell》杂志,标题为:Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis。 研究在多个未经遗传修饰的血液和实体肿瘤细胞系证实,NK细胞通过诱发线粒体凋亡杀伤癌细胞。在线粒体凋亡缺陷细胞系中的研究表明,尤其是在效应细胞和靶细胞比例小于1的这种生理相关(physiologically rel......阅读全文
为什么线粒体自噬被抑制,线粒体数量减少
因为线粒体活性进入休眠状态。线粒体自噬被抑制,线粒体数量减少,会使线粒体代谢引起氧化,导致线粒体活性细胞进入休眠状态。线粒体,是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器,细胞中制造能量的结构。
研究团队研制出新型清除肿瘤干细胞候选化合物
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/497767.shtm肿瘤干细胞是肿瘤中具有干细胞性质的小部分细胞群体,具有高度自我更新、自我繁殖和多向分化潜能。研究表明,肿瘤干细胞是肿瘤的发生发展、复发、转移以及耐药的元凶,发掘对肿瘤干细胞具有特别疗效
研究团队研制出新型清除肿瘤干细胞候选化合物
肿瘤干细胞是肿瘤中具有干细胞性质的小部分细胞群体,具有高度自我更新、自我繁殖和多向分化潜能。研究表明,肿瘤干细胞是肿瘤的发生发展、复发、转移以及耐药的元凶,发掘对肿瘤干细胞具有特别疗效的药物对肿瘤的临床治疗意义重大。《中国科学报》记者从华中科技大学获悉,该校生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心
细胞凋亡检测
实验概要细胞凋亡是细胞生物学研究的重要领域。检测药物或某种处理对于细胞细胞的影响时,细胞凋亡检测是一个重要检测指标。以Annexin V联合PI法为例简述细胞凋亡检测。实验原理在细胞凋亡早期,位于细胞膜内侧的磷脂酰丝氨酸(Phosphatidylserine,PS)迁移至细胞膜外侧。磷脂结合蛋白V(
细胞凋亡途径
凋亡信号通路当细胞接受凋亡信号分子(Fas,TNF等)后,凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的衔接蛋白(Adaptor protein)结合,这些衔接蛋白又募集Procaspases聚集在受体部位,Procaspase相互活化并产生级联反应,使细胞凋亡。·下游Caspases活化后,作用底物
细胞凋亡概述
凋亡和坏死是两种常见细胞死亡方式,具有截然不同的特征。凋亡是细胞程序性死亡的主要表现形式,是一个主动的生理反应;坏死则是细胞对严重损伤的一种被动反应和变性过程。凋亡过程受细胞内一系列相关的分子所调控,涉及一系列复杂的生理生化反应,并伴随有典型的形态学改变,最终导致细胞的解体。凋亡细胞的许多形态学改变
细胞凋亡实验
细胞凋亡(Apoptosis) 又称程序性细胞死亡(Programmed Cell Death,PCD)是指细胞基因调控的一种自主性的自杀现象。即是在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自主结束生命的死亡方式。凋亡一词最早是由年澳大利亚组织病理学家John Kerr通过研究大鼠肝左叶细胞死亡时,
细胞凋亡研究
前言:细胞凋亡是细胞程序性死亡中最具特征性的一种。它在生物发展,体内平衡,甚至在不同的疾病,例如:癌症,的发病机制都扮演着重要的角色。在过去的几十年里,科学家们对细胞凋亡进行了广泛的研究。细胞凋亡的过程中,细胞会有不同的形态变化。同时,细胞膜(plasma membrane),线粒体(mitocho
细胞凋亡检测
细胞凋亡在胚胎发育、造血、免疫系统的成熟以及维护正常组织和器官的细胞恒定与生长平衡,乃至机体衰老方面都起着重要作用。因此,有关凋亡的研究在临床和基础等各个领域已经广泛开展,凋亡细胞的检测方法显得非常重要。流式细胞仪( Flow cytometry ,FCM) 将流体喷射技术、激光光学技术、电子技术和
VDAC蛋白寡聚体促进线粒体DNA释放和自身免疫反应
免疫系统利用它的线粒体自我刺激针对感染的先天性反应和适应性反应。活性氧(ROS)、具有免疫原性的线粒体DNA (mtDNA)甚至整个线粒体都在一个微妙的平衡中局部动员起来,从而产生炎性作用的热点。当这些过程的正常限制性反馈受到破坏时,有害的自身免疫反应常常就会出现。 免疫系统不正常的一个常见迹
细胞色素C释放和Caspases激活的生物化学途径
线粒体是细胞生命活动控制中心,它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心,而且是细胞凋亡调控中心。实验表明了细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1(Apaf-1)结合,使其形成多聚体,并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体,c
细胞色素C释放和Caspases激活的生物化学途经
细胞核是细胞生命活动控制中心,它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心,而且是细胞凋亡调控中心。实验表明了细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1(Apaf-1)结合,使其形成多聚体,并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体,cas
细胞凋亡检测方法
细胞发生凋亡时,不同区域内(如细胞膜、细胞浆、线粒体、细胞核等)会发生不同的生理生化改变。因此,针对不同区域的细胞凋亡检测要采用不同的方法。1)Annexin V 凋亡检测原理:Annexin Ⅴ是一种分子量为35-36kD的Ca依赖性磷脂结合蛋白,正常细胞中,磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl
细胞凋亡的早期检测
1) PS(磷脂酰丝氨酸)在细胞外膜上的检测:PS从细胞膜内侧转移到外侧在细胞受到凋亡诱导后不久发生,可能作为免疫系统的识别标志。AnnexinV,一个钙依赖性的磷脂结合蛋白,能专一性的结合暴露在膜外侧的PS,再通过简单的显色或发光系统进行检测。由于这是一种凋亡早期的活细胞检测(悬浮细胞和贴壁细胞都
细胞凋亡的早期检测方法介绍
1) PS(磷脂酰丝氨酸)在细胞外膜上的检测:PS从细胞膜内侧转移到外侧在细胞受到凋亡诱导后不久发生,可能作为免疫系统的识别标志。AnnexinV,一个钙依赖性的磷脂结合蛋白,能专一性的结合暴露在膜外侧的PS,再通过简单的显色或发光系统进行检测。由于这是一种凋亡早期的活细胞检测(悬浮细胞和贴壁细胞都
线粒体膜电位变化的检测
在凋亡研究的早期,从形态学观测上线粒体没有明显的变化。随着凋亡机制研究的深入,发现线粒体凋亡也是细胞凋亡的重要组成部分,发生很多生理生化变化。例如,在受到凋亡诱导后线粒体转膜电位会发生变化,导致膜穿透性的改变。MitoSensorTM,一个阳离子性的染色剂,对此改变非常敏感,呈现出不同的荧光染色。正
关于线粒体膜电位变化的检测
在凋亡研究的早期,从形态学观测上线粒体没有明显的变化。随着凋亡机制研究的深入,发现线粒体凋亡也是细胞凋亡的重要组成部分,发生很多生理生化变化。例如,在受到凋亡诱导后线粒体转膜电位会发生变化,导致膜穿透性的改变。MitoSensorTM,一个阳离子性的染色剂,对此改变非常敏感,呈现出不同的荧光染色
细胞凋亡的早期检测方法
1、PS(磷脂酰丝氨酸)在胞外膜分布的检测PS从胞膜内侧转移到外侧现象是在细胞凋亡的早期即可发生标志。AnnexinV是一种钙依赖性的磷脂结合蛋白,能专一性的结合暴露在胞膜外侧的PS,使用荧光素标记的AnnexinV 蛋白(如Annexin V-FITC)即可检测细胞凋亡。由于这是一种凋亡早
细胞凋亡的早期检测方法有哪些?
1、PS(磷脂酰丝氨酸)在胞外膜分布的检测PS从胞膜内侧转移到外侧现象是在细胞凋亡的早期即可发生标志。AnnexinV是一种钙依赖性的磷脂结合蛋白,能专一性的结合暴露在胞膜外侧的PS,使用荧光素标记的AnnexinV 蛋白(如Annexin V-FITC)即可检测细胞凋亡。由于这是一种凋亡早
线粒体分离实验—用蔗糖密度梯度法纯化线粒体
实验材料线粒体悬液试剂、试剂盒蔗糖溶液Tris-HClEDTA仪器、耗材Bockman SW28 号转头实验步骤1. 在用于 Bockman SW28 号转头(或与其等同的产品)的 Uitradear 离心管中,小心地在 15 ml 1.5 mol/L 的蔗糖溶液上加一层 15 ml 1.5 mol
线粒体膜电位荧光探针Cell-Meter-线粒体膜电位(MMP)
人体的ATP有95%为线粒体所提供,合成的ATP通过线粒体内膜ADP/ATP载体与细胞质中的ADP交换进入细胞质,参与细胞的各种需能过程,因此线粒体与细胞维持正常功能密切相关。线粒体在呼吸氧化过程中,将所产生的能量以电化学势能储存于线粒体内膜,在内膜两侧造成质子及其他离子浓度的不对称分布而形成线粒体
综述:细胞凋亡(四)
5 线粒体在细胞凋亡作用中的进一步证据 (1)若将纯化的正常的线粒体与纯化的细胞核在一起保温,并不导致细胞核的变化。但若将诱导生成PT孔道的线粒体与纯化的细胞核一同保温,细胞核即开始凋亡变化。(2)细胞死亡调节蛋白不论是抑制死亡的bcl-2家族还是促进细胞死亡的Bax家族均以线粒体作为靶细胞器
如何诱导细胞凋亡,对抗致命的纤维化?
正常情况下,肌成纤维细胞(myofibroblasts)负责创伤愈合、纤维化形成。当它们完成修复损伤组织的工作之后,会启动凋亡程序“自我毁灭”(self-destruct)。但是,一旦它们不响应凋亡信号,反而过度活跃下去,最终会导致瘢痕的形成(由坚硬的结缔组织累积而成),进而阻碍器官正常运作。如
Science:如何诱导细胞凋亡,对抗致命的纤维化
图片来源:Science Translational Medicine期刊官网 正常情况下,肌成纤维细胞(myofibroblasts)负责创伤愈合、纤维化形成。当它们完成修复损伤组织的工作之后,会启动凋亡程序“自我毁灭”(self-destruct)。但是,一旦它们不响应凋亡信号,反而过度活跃下
细胞凋亡早期是能通过实验检测的
人体内的细胞注定是要死亡的,有些死亡是生理性的,有些死亡则是病理性的,有关细胞死亡过程的研究,已成为生物学、医学研究的一个热点。人们已经知道细胞的死亡起码有两种方式,即细胞坏死与细胞凋亡(apoptosis)。细胞坏死是早已被认识到的一种细胞死亡方式,而细胞凋亡则是逐渐被认识的一种细胞死亡方式。在细
NIBS王晓东PNAS发表凋亡研究新文章
来自北京生命科学研究所的研究人员证实,在凋亡过程中,Bax和Bak激活线粒体蛋白酶OMA1促进了细胞色素C释放。这一重要的研究发现发表在10月1日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。 论文的通讯作者是北京生命科学研究所所长、美国国家科学院院士王晓东(wangxiaodong)研究员。其主要
《自然》重磅:细胞衰老、癌变和死亡竟同源!科学家首次发现细胞凋亡程序参与衰老,为抗癌抗衰药的研发打开新方向
2015年初,英国格拉斯哥大学Stephen W. G. Tait团队报告了一个不同寻常的发现。 当他们将新型成像系统对准低剂量细胞凋亡剂处理的细胞时,他们意外地发现,标志着细胞要快速死亡的“线粒体外膜透化”(MOMP)以极低的水平发生了,但没有导致细胞的死亡[1]。 要知道,在之前的认知里
细胞色素C的定位检测
细胞色素C作为一种信号物质,在细胞凋亡中发挥着重要的作用。正常情况下,它存在于线粒体内膜和外膜之间的腔中,凋亡信号刺激使其从线粒体释放至细胞液,结合Apaf-1 (apoptoticprotease activating factor-1)后启动caspase级联反应:细胞色素C/Apaf-1复合物
关于细胞色素C的定位检测介绍
细胞色素C作为一种信号物质,在细胞凋亡中发挥着重要的作用。正常情况下,它存在于线粒体内膜和外膜之间的腔中,凋亡信号刺激使其从线粒体释放至细胞液,结合Apaf-1 (apoptoticprotease activating factor-1)后启动caspase级联反应:细胞色素C/Apaf-1复
关于细胞凋亡的早期检测—细胞色素C的定位检测介绍
细胞色素C作为一种信号物质,在细胞凋亡中发挥着重要的作用。正常情况下,它存在于线粒体内膜和外膜之间的腔中,凋亡信号刺激使其从线粒体释放至细胞液,结合Apaf-1 (apoptoticprotease activating factor-1)后启动caspase级联反应:细胞色素C/Apaf-1复