Smad通路UPP依赖性的蛋白质降解机制
摘要: Smad 通路是TGF- β信号转导的主要通路。Smad 是细胞内信号转导通路中的胞液递质, 调节细胞生长、分化。它由配体结合的跨膜受体激活, 随机通过细胞质进入细胞核, 在细胞核中作为转录因子激活TGF- β靶基因的表达。泛素- 蛋白酶体通路( ubiquitin proteasome pathway, UPP) 是一种细胞胞质和核内蛋白ATP 依赖性的非溶酶体降解机制, 具有高度选择性地进行细胞内蛋白质的降解。该文重点介绍Smad 通路的泛素- 蛋白酶体通路依赖性的蛋白质降解机制。点击这里进入下载页面：进入下载页面......阅读全文
泛素化的蛋白质降解介绍
泛素-蛋白酶体途径是先发现的，也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰，然后被蛋白酶体降解。 不过后来又发现，并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些泛素化会改变蛋白的活性，导致其他的生物效应，如DNA损伤修复，机体免疫应答等。
泛素依赖降解途径
大多数蛋白酶（包括溶酶体酶体系）降解底物时不需要三磷酸腺苷（ATP）提供能量，如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。20世纪50年代初，Simpson在肝脏组织培养的切片中检测到了氨基酸的产生，揭示出细胞内大部分蛋白质的降解需要能量。真核生物如何识别和选择性降解蛋白质是细胞生命过程中的重要环节，对于维持蛋白质在细
GENE－DEV封面文章：Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制
6月1日，《基因与发育》（genes & development）杂志以封面论文的形式发表了中国科学院生物物理研究所梁栋材课题组与美国诺华生物医学研究所Feng Cong研究团队、华盛顿大学教授许文清关于Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制的最新研究成果，文章题为The SIAH E3 ubiqu
泛素化降解机制是什么
泛素化降解机制是腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过磷酸化增加内质网锚定蛋白Insig的活性，进而抑制肝脏脂质合成的功能，揭示了蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成的新机制。李于团队发现新型代谢因子CREBZF能够感应胰岛素信号，通过抑制Insig的转录水平，使胰岛素发挥促进肝脏脂质合成的
转化生长因子β信号通路调控方式介绍
TGF-β信号通路参与许多细胞过程，因此受到频繁的调控。TGF-β信号通路有多种正反馈和负反馈调节机制，如配体和R-SMAD的激动剂，诱饵受体，R-SMAD和受体被泛素化等。配体激动剂/拮抗剂脊索蛋白和头蛋白都是骨形成蛋白(BMP)的拮抗剂。它们与BMP结合，阻碍其与受体的结合。有研究显示，脊索蛋白
TGFβSMAD通路的基本步骤
首先，TGFβ促使type-I受体和type-II受体形成四聚复合体，使得type-II受体磷酸化并激活type-I受体。接着，type-I受体结合并磷酸化R-Smads（receptor-activated Smads，如Smad2、Smad3），磷酸化的R-Smads从受体上解离下来。最后，R-
TGFβSMAD通路的基本步骤
TGFβ-SMAD通路的基本步骤如下。首先，TGFβ促使type-I受体和type-II受体形成四聚复合体，使得type-II受体磷酸化并激活type-I受体。接着，type-I受体结合并磷酸化R-Smads（receptor-activated Smads，如Smad2、Smad3），磷酸化的R-
TGFβ/Smad－信号通路图
TGF-β（转化生长因子-β）信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用，当TGF-β信号通路各成员活性未激活时，体内会自发性发生多种癌症，这表明TGF-β定向调节干细胞对癌症形成也具有不可或缺的功能。TGF-β超家族包含接近30个生长和分化因子，其中有TGF-β s，活化素(activi
生物物理所等揭示Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制
6月1日，《基因与发育》（genes & development）杂志以封面论文的形式发表了中国科学院生物物理研究所梁栋材课题组与美国诺华生物医学研究所Feng Cong研究团队、华盛顿大学教授许文清关于Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制的最新研究成果，文章题为The SIAH E3 ubiqu
解析泛素蛋白酶体系统：蛋白质降解的主要途径
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径，参与细胞内80%以上蛋白质的降解。泛素对蛋白质来说无异于“死神来了”，一旦被盯上，终将被摧毁。 泛素-蛋白酶体系统降解蛋白的途径包括两个主要阶段。第一阶段
泛素化介导叶绿体蛋白降解新途径
为了应对全球气候变化带来的频繁逆境胁迫，全面而清晰地了解植物面对胁迫反应的不同调控机制具有重要的意义。在植物抗逆研究中，研究发现非生物胁迫会抑制植物的光合作用，影响叶绿体的稳定性并诱导叶绿体的降解，叶绿体降解进而会引发植物早衰，最终影响作物产量。叶绿体是为植物提供能量来源的重要细胞器。植物叶绿体内部
蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成
2月7日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所李于研究组的最新研究成果“Post-translational regulation of lipogenesis via AMPK-dependent phosphoryl
常见信号通路总结
1. NF-κB signaling pathwayNF-κB 通路作用机制当处于激活状态时，NF-κB 位于细胞质中且与抑制蛋白 IκBα 形成复合体。通过内在膜受体的介导，一些胞外信号物质可激活一种称为 IκB 激酶（IKK）的酶。IKK 转而磷酸化 IκBα 蛋白，这将导致后者的泛素化，使得
动物所发现TGFβ/BMP信号通路新调控机制
TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。 抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子，参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-Smads家族的一个成员Smad7，在多种癌症中高表达，并发现其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。
动物所发现TGFβ/BMP信号通路新调控机制
TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子，参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-Smads家族的一个成员Smad7，在多种癌症中高表达，并发现其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。但I
蒲慕明小组发现泛素连接酶修饰途径
来自加州大学伯克利分校Helen Wills神经科学研究所等处的研究人员发现了蛋白泛素化途径中的一种关键酶调控的新机制，有助于解释细胞功能蛋白选择性降解。这一研究成果公布在《神经元》(Neuron)杂志上。 领导这一研究的是著名的神经生物学家蒲慕明教授，其现任中科院神经科学研究所所长，
中科院蓝柯研究组揭示人类重要肿瘤病毒KSHV致瘤新机制
近日，中科院上海巴斯德所蓝柯研究组揭示了人类重要肿瘤病毒KSHV致瘤的新机制。相关成果发表于《公共科学图书馆·病原学》杂志。 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是一种重要的人类肿瘤病毒，与卡波氏肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤及多中心卡斯特曼病等恶性肿瘤的发生密切相关。研究组在前期工作中发现KSHV潜
细胞周期信号通路相关SMAD4
SMAD4基因编码的蛋白属于SMAD家族，可以被跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶激活，如转化生长因子TGF-β受体，因此作为TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子，SMAD4可以自身形成同源复合物或与激活型其他的SMAD家族成员形成异源复合物，转移位到细胞核内，与其他转录因子协同作用，调节TGF-β应答基
细胞周期信号通路相关SMAD2
由该基因编码的蛋白质属于smad，一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’（mad）和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白介导转化生长因子（tgf）-β的信号，从而调节多种细胞过程，如细胞增殖、凋亡和分化。该蛋白通过与受体激活的SM
细胞周期信号通路相关SMAD3
由该基因编码的蛋白质属于smad，一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’（mad）和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白作为一种转录调节剂，被转化生长因子β激活，并被认为在致癌过程中发挥调节作用。[由RefSeq提供，2009年4
贺福初院士Nature子刊揭示癌症新机制
来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所、大连医科大学等机构的研究人员在新研究中证实，泛素连接酶Smurf1是影响结直肠癌发生发展的一个重要因子，类泛素修饰蛋白Nedd8对癌症的形成过程中Smurf1的活化起至关重要的作用。相关研究发表在5月13日的《自然通讯》(Nature Communicat
什么是蛋白质泛素化
泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶，结合酶、连结酶和降解酶等。
什么是蛋白质泛素化
泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶，结合酶、连结酶和降解酶等。
蛋白质的泛素化修饰
蛋白质的泛素化修饰主要发生在赖氨酸残基的侧链，且通常是多聚化 (多泛素化) 过程。被多泛素化修饰的蛋白质会被蛋白酶体(proteasome)识别进而被降解。三种关键的酶共同介导了这一多泛素化过程， 包括泛素活化酶 E1 (ubiquitin activating enzyme)，泛素结合酶 E2 (
蛋白质泛素化的介绍
蛋白质泛素化作用是后翻译修饰的一种常见形式，该过程能够调节不同细胞途径中各式各样的蛋白质底物。通过一个三酶级联（E1-E2-E3），蛋白质的泛素连接由E3泛素连接酶催化，这种酶是cullin-RING复合体超级家族的最佳代表。 在从酵母到人类的各级生物中都保守的DDB1-CUL4-ROC1复合
WWP2基因的结构特点和功能作用
该基因编码E3连接酶Nedd4家族的一个成员，该家族在蛋白质泛素化中发挥重要作用。编码的蛋白质包含四个WW结构域，可能在多个过程中发挥作用，包括软骨形成和通过与Smad蛋白和抑癌基因PTEN的相互作用调节致癌信号通路。已观察到该基因编码多种异构体的选择性剪接转录变体，该基因的假基因位于10号染色体的
WWP2基因编码的功能和结构描述
该基因编码e3连接酶nedd4家族的一个成员，在蛋白质泛素化中起重要作用。编码蛋白包含四个WW结构域，可能通过与Smad蛋白和抑癌基因PTEN的相互作用在软骨形成和癌基因信号通路调控等多个过程中发挥作用另外，该基因的剪接转录变体编码多种亚型，并且该基因的假基因位于10号染色体的长臂上。This ge
与Hippo信号通路相关因子介绍SMAD3
由该基因编码的蛋白质属于smad，一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’（mad）和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白作为一种转录调节剂，被转化生长因子β激活，并被认为在致癌过程中发挥调节作用。[由RefSeq提供，2009年4
与Hippo信号通路相关因子介绍SMAD3
由该基因编码的蛋白质属于smad，一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’（mad）和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白作为一种转录调节剂，被转化生长因子β激活，并被认为在致癌过程中发挥调节作用。[由RefSeq提供，2009年4
TGFf3/Smad信号通路相关蛋白表达
TGF-f3/Smad信号通路相关蛋白表达 实验方法原理 TGF-13/Smads信号传导通路中任一元件的异常都可以引起TGF-13/Smads信号传导紊乱，