Nature子刊:竺淑佳研究组揭示NMDA受体功能分子基础

Nature Structural & Molecular Biology在线发表了中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心竺淑佳研究组撰写的题为Distinct structure and gating mechanism in diverse NMDA receptors with GluN2C and GluN2D subunits的研究论文。该研究结合单颗粒冷冻电镜、质脂体单通道记录、电压钳记录、分子动力学模拟、质谱分析、生化验证等多维度技术,揭示了含GluN2D亚基NMDA受体的门控机制和功能特征,诠释了含GluN2C亚基NMDA受体的不对称几何构象及特异性变构调节的机制。该研究为深度理解NMDA受体不同亚型的功能多样性及开发亚型选择性的小分子药物奠定了理论基础(图1)。 NMDA受体是介导大脑突触信号传递和突触可塑性的离子通道,参与并调控神经系统的发育、学习和记忆,同时,其功能异常与诸多神经或精神疾病......阅读全文

关于兴奋性神经递质谷氨酸的介绍

  谷氨酸是一种小分子氨基酸神经递质。这种分子能够结合包括NMDA受体,AMPA受体,红藻氨酸受体的的多个突触后受体。这些受体是阳离子的通道,能使带正电的离子,如Na +,K +,和有时Ca2 +进入突触后细胞,导致去极化从而激发神经元。

针对“隐形口袋”治疗中风和癫痫

  理想的药物只影响确切的细胞和神经元,而不产生不必要的副作用。这一概念对治疗精致复杂的人脑尤为重要。冷泉港实验室的科学家揭示了一种机制,为中风和癫痫特异性治疗指出了一条明路。  负责这项研究的资深科学家Hiro Furukawa教授说:“这真的归结于化学。”  当人类大脑受伤时,例如中风,大脑的某

Concert公司新型氘化D丝氨酸有效提升血浆暴露

  Concert Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司,专注于应用其DEC平台(氘化分子平台)创造新型药物,以治疗严重疾病并满足患者中存在的未满足需求。该公司的方法是从先前已被研究过的化合物(包括已获得批准的药物)开始,利用氘化来提高药物的临床安全性、耐受性或疗效。该公司的创

关于神经病理性疼痛的发生机制

  1.NMDA受体的作用大量研究表明:突触后神经元内Ca离子浓度升高是诱导长时程增强效应 ( LTP ) 所必需的。应用 NMDA 受体非竞争性拮抗剂可以阻断病理性痛觉过敏的产生, 减轻自发性疼痛和痛觉超敏。中枢敏化中 NMDA 受体和蛋白激酶 C在维持中枢敏化中发挥重要作用。  2.炎性介质的作

预防阿兹海默症的一种新的治疗手段:Memantine

  根据调查,目前85岁以上的人群有50%患有阿兹海默症,其中大部分人会在严重记忆缺陷,认知障碍等症状出现后的5年内死亡。然而,该疾病的分子进程则会发生的更早一些。  目前我们还没有找到预防该疾病发生的方法,但来自弗吉尼亚大学的研究者们找到了该疾病阿生的分子特征,而且该特征在神经元损伤等现象发生之前

病例分析:抑郁症患者症状急剧变化,应考虑到这种疾病

文献索引:Rong Xia, Xiong Zhenzhen, Cao bingrong, Chen Juan, Li Mingli, Li Zhe*. Case report of anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in a midd

AGAP3基因编码功能及结构描述

该基因编码n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体信号复合物的一个重要组成部分,该复合物通过将nmda受体的激活与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑雷波酸(ampa)受体的转运联系起来,介导突触中的长期增强。编码蛋白包含一个N端GTPase样结构域、一个pleckstrin同源结构域、一个Arf

AGAP3基因突变与药物因子介绍

该基因编码n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体信号复合物的一个重要组成部分,该复合物通过将nmda受体的激活与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑雷波酸(ampa)受体的转运联系起来,介导突触中的长期增强。编码蛋白包含一个N端GTPase样结构域、一个pleckstrin同源结构域、一个Arf

减重效果超越GLP1药物,双机制减重疗法登《自然》

  今日,丹麦哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的科学家在顶尖科研杂志《自然》发布一项关键临床前研究。该公司所开发的一款具有创新双重机制的在研减重疗法GLP-1–MK-801展现较司美格鲁肽(semaglutide)更为优异的减重效果,有望为现有减重领域带来更进一步的突破。   两种已知的减

关于芋螺毒素残基的影响介绍

  放射性配体结合实验常用于评价单个氨基酸被替代后的活性。由于Gla比较特殊,首先引起人们的关注。研究发现,Con-G[γ4A]活性完全丧失;Con-G[γ3A]活性较原肽段下降20倍;Con-G[γ10A]、Con-G[γ14A]活性无明显改变;Con-G[γ7A]对啮齿类动物和人类神经细胞,活性

分子探针还是分子铁锤?

  这一期的《Nat. Chem. Biol.》有一篇题为“The promise and peril of chemical probes”的评论文章,二十几个作者都是化学生物领头人,其中包括Stuart Schreiber和Brian Shoichet这样的大腕。文章回顾了早期分子探针的缺陷并对

分子荧光和分子磷光

  分子和原子一样,也有它的特征分子能级,分子内部的运动可分为价电子运动、分子内原子在平衡位置附近的振动和分子绕其重心的转动。因此分子具有电子能级、振动能级和转动能级。  分子从外界吸收能量后,就能引起分子能级的跃迁,即从基态跃迁到激发态,分子吸收能量同样具有量子化的特征,即分子只能吸收等于二个能级

灰色中的红点:Naurex旧部获6500万风投

  今天由Naurex旧部组建的Aptinyx宣布获得6500万美元A轮风投支持。Naurex去年被艾尔建以5.6亿美元收购,但艾尔建并未收购他们NMDA受体调控这个技术平台。Aptinyx准备寻找新型NMDA受体调控剂,但不是作为抗抑郁药物,而是针对神经痛、帕金森氏症、和PTSD(创伤综合症)。公

经典PI3K/AKT/mTOR信号通路相关GRIN2A

这个基因编码谷氨酸门控离子通道蛋白家族的一个成员。编码蛋白是n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体亚单位。nmda受体既依赖于配体门控,又依赖于电压,并参与长期增强,一种依赖于活动的突触传递效率的提高,被认为是某种记忆和学习的基础。这些受体对钙离子具有渗透性,其激活导致钙离子流入突触后细胞,从而激活

与PI3K/AKT/mTOR细胞增殖相关因子介绍GRIN2A

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与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍GRIN2A

这个基因编码谷氨酸门控离子通道蛋白家族的一个成员。编码蛋白是n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体亚单位。nmda受体既依赖于配体门控,又依赖于电压,并参与长期增强,一种依赖于活动的突触传递效率的提高,被认为是某种记忆和学习的基础。这些受体对钙离子具有渗透性,其激活导致钙离子流入突触后细胞,从而激活

丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍GRIN2A

这个基因编码谷氨酸门控离子通道蛋白家族的一个成员。编码蛋白是n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体亚单位。nmda受体既依赖于配体门控,又依赖于电压,并参与长期增强,一种依赖于活动的突触传递效率的提高,被认为是某种记忆和学习的基础。这些受体对钙离子具有渗透性,其激活导致钙离子流入突触后细胞,从而激活

GRIN2A基因编码功能及结构描述

这个基因编码谷氨酸门控离子通道蛋白家族的一个成员。编码蛋白是n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体亚单位。nmda受体既依赖于配体门控,又依赖于电压,并参与长期增强,一种依赖于活动的突触传递效率的提高,被认为是某种记忆和学习的基础。这些受体对钙离子具有渗透性,其激活导致钙离子流入突触后细胞,从而激活

GPIN2A基因突变与药物因子介绍

这个基因编码谷氨酸门控离子通道蛋白家族的一个成员。编码蛋白是n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体亚单位。nmda受体既依赖于配体门控,又依赖于电压,并参与长期增强,一种依赖于活动的突触传递效率的提高,被认为是某种记忆和学习的基础。这些受体对钙离子具有渗透性,其激活导致钙离子流入突触后细胞,从而激活

GRIN2A基因编码功能及结构描述

这个基因编码谷氨酸门控离子通道蛋白家族的一个成员。编码蛋白是n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体亚单位。nmda受体既依赖于配体门控,又依赖于电压,并参与长期增强,一种依赖于活动的突触传递效率的提高,被认为是某种记忆和学习的基础。这些受体对钙离子具有渗透性,其激活导致钙离子流入突触后细胞,从而激活

对孤儿受体GluD的新发现

  谷氨酸离子型受体一共有四大家族,分别为N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体 (KAR) 、α-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异恶唑受体(AMPAR)和离子型孤儿δ受体 (GluD)。一般来说,这些谷氨酸受体与离子通道偶联,形成受体通道复合物并介导突触信号在神经网络中的快速传递。

人工智能展示类脑记忆形成过程-为记忆巩固提供新视角

  韩国基础科学研究所认知与社会性中心研究人员发现,人工智能(AI)模型的记忆处理与人脑海马体之间存在惊人的相似性。这一新发现为记忆巩固提供了新的视角。记忆巩固是AI系统中将短期记忆转变为长期记忆的过程。  在开发通用人工智能(AGI)的竞赛中,理解和复制类人智能已成为一个重要的研究课题。这些技术进

一例头痛、意识不清伴抽搐病例分析

病例资料患者女,24岁,因“头痛25d,意识不清伴抽搐20d”入院。患者于2013年3月17日无诱因出现额、枕部头痛,呈持续性胀痛并逐渐加重,睡眠差。3月20日出现反应迟钝,情绪低落,继而胡言乱语、幻听幻视,无肢体活动障碍。当地医院查颅脑MR未见异常,给予“地西泮、脑清片、氟哌啶醇注射液”等治疗,躁

关于盐酸美金刚注射液的药理毒理介绍

  盐酸美金刚作用于大脑中的谷酰胺系统,为具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的拮抗剂。NMDA拮抗剂具有防止由于条件变化而神经元损伤和死亡的可能性,包括神经性疼痛、阿尔茨海默氏病、舞蹈病和艾滋病导致的痴呆。此外, 盐酸美金刚也是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗

芋螺毒素的药理学作用

抗癫痫研究显示,癫痫病人NMDA受体NR2B亚基的mR-NA较对照组增高,表明NMDA受体NR2B亚基功能上调可能参与癫痫发病,选择性作用于NR2B亚基的Con-G可能具有治疗癫痫的潜力。动物实验显示,Con-G抗大鼠癫痫的半数有效剂量(median effective dose,ED50)在噪声诱

关于芋螺毒素的抗癫痫的介绍

  研究显示,癫痫病人NMDA受体NR2B亚基的mR-NA较对照组增高,表明NMDA受体NR2B亚基功能上调可能参与癫痫发病,选择性作用于NR2B亚基的Con-G可能具有治疗癫痫的潜力。动物实验显示,Con-G抗大鼠癫痫的半数有效剂量(median effective dose,ED50)在噪声诱发

Science发现了改变情绪的大脑受体

  北京时间11月12日,发表在《Science》上的一篇新研究中,一个国际研究团队在大脑中一个研究甚少的区域发现了一种被认为与消极情绪有关的受体。靶向该受体,可以调节消极情绪。该研究可能会为精神疾病带来更有针对性的药物。  这一发现是研究团队历时八年艰苦研究的成果,团队成员来自澳大利亚悉尼大学、加

腐胺(丁二胺)的生理功能

腐胺在每一个细胞中都可以找到,人们认为这种化合物通过升高或降低它的含量水平来控制细胞的pH值。 与NMDA受体的多胺调控位点结合,加强NMDA诱导的发生;亚精胺的前体。腐胺可参与调节细胞的许多功能,研究表明,腐胺在胃肠道黏膜上皮细胞迁移、增殖和分化过程中发挥着重要的作用。

PNAS:乳酸在提高记忆力中的作用

  大家都知道,对于大脑如何正常工作,神经元是关键的。但事实证明,他们不是在此表演秀中唯一的明星。星形胶质细胞在记忆和学习中也起到了至关重要的作用。乳酸在提高记忆力中的作用  研究揭示了星形胶质细胞产生乳酸,加速记忆过程。这样的发现是令人惊讶的,这开辟了治疗认知和记忆障碍以及精神疾病如抑郁症的新可能

分子生态学词汇分子适应

中文名称:分子适应英文名称:molecular adaptation定  义:生物体在分子水平上的变化以适应其生存环境的过程。应用学科:生态学(一级学科),分子生态学(二级学科)