PNAS:解析触发阿尔茨海默症的分子过程

科学家们确定了触发阿尔茨海默症的分子机制,他们发现当一种蛋白分子的基本结构发生改变时,会引起连锁反应,最终导致大脑神经元死亡。 剑桥大学教授Christopher Dobson及其同事长期从事阿尔茨海默症研究,主要研究发生异常的β淀粉样蛋白,这种蛋白被认为是阿尔茨海默症等神经退行性疾病的发病根源。现在他们首次向人们展示了,β淀粉样蛋白形成毒性寡聚体的过程。文章发表在美国国家科学院院刊 PNAS杂志上。 “目前,阿尔茨海默症还没有有效的治疗方法。我们必须先解析分子水平的发病机制,才能够取得实质性的进展,”文章作者Dr Tuomas Knowles说。“在阿尔茨海默症中,毒性蛋白寡聚体造成了神经元的死亡。我们在研究中揭示了蛋白寡聚体的形成机制,这一机制是对阿尔茨海默症进行检测、靶标和干预的关键。” 细胞根据DNA的编码信息合成蛋白分子,新生蛋白通常需要折叠成为紧凑的复杂结构,才能执行生物学功能。在某......阅读全文

《Cell》:首次详细解析β淀粉样蛋白纤维结构

  研究显示阿尔茨海默症是由大脑中出现的异常螺纹状蛋白沉积物的积累引起的,但是关于这些所谓的β-淀粉样蛋白纤维的分子结构,科学家们却知之甚少。   近期来自美国国立卫生研究院NIH的一组研究人员公布了一项最新成果,揭示出β-淀粉样蛋白纤维不同的分子结构也许决定于阿尔茨海默症患者不同的临床病史和不同

中国科学家揭示细菌淀粉样纤维(βamyloids)分泌通道结构

  2014年12月1日,PNAS杂志最近发表了来自中国科学院生物物理研究所黄亿华等人题为《Structure of the nonameric bacterial amyloid secretion channel》的研究成果,详细介绍了它们对对负责细菌表面淀粉样纤维(β-amyloids)分泌通

PNAS:解析触发阿尔茨海默症的分子过程

  科学家们确定了触发阿尔茨海默症的分子机制,他们发现当一种蛋白分子的基本结构发生改变时,会引起连锁反应,最终导致大脑神经元死亡。   剑桥大学教授Christopher Dobson及其同事长期从事阿尔茨海默症研究,主要研究发生异常的β淀粉样蛋白,这种蛋白被认为是阿尔茨海默症等神经退行性疾病

盘点单分子蛋白分析的新兴工具

  阿尔茨海默症和帕金森症这样的神经退行性疾病,都是由微小的毒性蛋白寡聚体引起的。现在,新兴的单分子技术正在帮助人们研究这些蛋白聚合物,为相关疾病的治疗带来新的希望。   阿尔茨海默症被认为是β淀粉样蛋白发生错误折叠引起的。这些蛋白在神经元中累积形成了大量的淀粉样纤维和蛋白斑块,不仅影响了大脑的记

研究借助磷脂表面分子手性调控淀粉样蛋白纤维化过程

  近日,中国科学院大连化学物理研究所生物分离与界面分子机制研究组研究员卿光焱团队和分子模拟与设计研究组研究员李国辉团队合作,设计和制备了一对手性氨基酸修饰的磷脂分子,并以此构筑手性磷脂表面,实现了对β-淀粉样蛋白(Aβ)纤维化过程的精确调控。  阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最常见的形式,也是全球公

生物物理所完成细菌淀粉样纤维分泌通道的结构解析

  12月1日,PNAS 杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所黄亿华研究组对负责细菌表面淀粉样纤维(β-amyloids)分泌通道的结构解析成果。  淀粉样纤维与许多神经退行性疾病的发生密切有关,如阿兹海默症、亨廷顿症和帕金森症等。然而,在细菌表面,存在一类功能性的淀粉样纤维(Curli),为细菌

Bap蛋白调控淀粉样纤维以及介导生物被膜形成的机制

  近年来,由多重耐药性金黄色葡萄球菌引起的院内感染已对全人类的健康构成极大威胁。全球每年有近100万人死于无法用传统抗生素治疗的细菌感染,其中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌造成的死亡病例远超过由艾滋病和肺结核引起的死亡病例总和。金黄色葡萄球菌的耐药性往往与其能形成生物被膜密切相关。人们很早就在奶牛源金

合成α片肽:阿尔茨海默病药物开发或将成功

  如果一个人身体里的“垃圾处理站”出了问题,身体的各项功能就会受到影响。尤其是大脑里,垃圾累积得多了,脑子就会变得“迟钝”,比如阿尔茨海默病。研究显示,β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的过度产生以及清除不足是诱发AD发病的关键因素。  科学家们多年来一直致力于开发靶向清除大脑中Aβ的药物

-核磁共振(NMR)解读阿尔茨海默氏病中的淀粉样蛋白结构

  关于阿尔茨海默氏病,人们对之都知之甚少,但是一项新的技术,核磁共振技术可以帮助我们了解病情的发展动向,并最终帮助人们正确地对待它。  越来越多的医疗问题  阿尔茨海默氏病是一种致命的神经退行性疾病,也是老年痴呆症的最常见的病因,在美国大约就有500万人得这个病。他通

寡聚体的概念

寡聚体,是一种由数量较少的单体以共价键重复的连接而成的短多聚体,常是指氨基酸、糖、核苷酸的短多聚体。

什么是寡聚体

寡聚体,是一种由数量较少的单体以共价键重复的连接而成的短多聚体,常是指氨基酸、糖、核苷酸的短多聚体。其单体的数目一般在20以下,常为2~10个。四级结构的蛋白质中每个球状蛋白质称为亚基,亚基通常由一条多肽链组成,有时含两条以上的多肽链,单独存在时一般没有生物活性。亚基有时也称为单体(monomer)

关于淀粉样变病和淀粉样关节病的简介

  淀粉样变性(amyloidosis)是多种原因引起的一组临床症候群,不是一个临床独立病种,而是一组由组织结构推动的蛋白沉积病。本病最早由Wirchow于1854年发现,近20年来随着淀粉样物质从各种疾病患者的组织中提取,其相应的化学成分得以进一步分析及了解,诊断率亦显著提高,实际上淀粉样变病临床

北京大学深圳研究生院团队成功设计了稳定多肽抑制剂

  近日,北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院李子刚/尹丰课题组和韩伟课题组在Cell出版社旗下子刊iScience期刊上公开发表题为“α-helical motif as inhibitors of toxic amyloid-β oligomer generation via highl

诊断淀粉样变病和淀粉样关节病的基本介绍

  1.肾脏受累的鉴别 表现为蛋白尿者需与各种急性和慢性肾炎鉴别;表现为肾病者需与肾病综合征,糖尿病肾病,紫癜肾病和肿瘤性肾病鉴别;表现为肾功能衰竭者需与各种慢性肾衰鉴别。  2.心脏受累的鉴别 主要与心肌病鉴别,特别是肥厚性心肌病,其他原因的心功能不全也要除外。  3.肝脾和消化道受累的鉴别 表现

简述淀粉样变病和淀粉样关节病的症状体征

  淀粉样变的临床表现多种多样,主要取决于淀粉样蛋白组织浸润的分布,以及受累器官的功能障碍程度。  淀粉样变的各系统损害表现 无论AL,AA还是其他类型的淀粉样变,淀粉样蛋白在组织的浸润均可引起实质性细胞的损害和器官功能障碍,据文献报道,淀粉样变可累及心血管,肾脏,肺脏,胃肠道,肝脏,胰腺,脾脏,神

简述淀粉样变病和淀粉样关节病的治疗原则

  淀粉蛋白形成机制的研究进展,为更有效治疗系统性淀粉样提了更多的理论基础和治疗策略(表4)。治疗的主要目标是抑制致淀粉样变前体蛋白的产生,增加其清除。已经证明这一方法,在这几种类型的淀粉样变(AL、AA和ATTR)是行之有效的。淀粉样变的治疗主要包括特异性治疗(化疗)和支持治疗两方面。

关于淀粉样变病和淀粉样关节病的病理介绍

   淀粉样物质主要是多糖蛋白复合体,其组织切片在光镜下呈无定型的均匀的嗜伊红性物质,用刚果红染色偏光镜下观察可见特异的苹果绿色荧光,电镜下可见两种不同的结构,主要成分为大小约10nm的原纤维,另一为切面呈五角形中空的杆状物质(P成分),后者的化学物理特性在所有的淀粉样变病中都是一致的,原纤维则由多

简述淀粉样变病和淀粉样关节病的预防护理

  1.消除和减少或避免发病因素,改善生活环境空间,养成良好的生活习惯,防止感染,注意饮食卫生,合理膳食调配。  2.注意锻炼身体,增加机体抗病能力,不要过度疲劳,过度消耗,戒烟戒酒。  3.早发现早诊断早治疗,树立战胜疾病的信心,坚持治疗。

关于淀粉样变病和淀粉样关节病的检查方法介绍

  1.血常规及血沉 继发性淀粉样变病因原发病而异,可有轻度贫血,白细胞计数增加,血沉增快,原发性和家族型无异常改变,继发于浆细胞病者,可见周围血液有红细胞串钱现象。  2.尿常规 有肾病者可见有蛋白尿,白细胞,红细胞或管型。  3.免疫学检查 血,尿的蛋白电泳和血清免疫球蛋白定量测定,若发现特殊的

关于淀粉样变病和淀粉样关节病的诊断评析介绍

   淀粉样变较为少见,临床表现多种多样,容易漏诊,因此提高对本病的认识和警觉性,熟悉本病的各种临床表现显得十分重要,详细地采集病史和认真的体格检查是正确诊断的第一步,有不明原因的肾病,心肌病,肝脾肿大,腕管综合征,体重快速下降,巨舌,直立性低血压,肠道吸收功能不良或眶周紫癜均要考虑本病,要仔细询问

简述淀粉样变病和淀粉样关节病的并发症

  1.淀粉样蛋白主要沉积在心肌和传导系统,导致心脏舒张功能障碍,充血性心力衰竭和心律失常,包括传导阻滞,房性和室性快速心律失常,淀粉样蛋白在心室肌沉积引起心脏扩大,缩窄性心包炎,淀粉样心肌病。  2.肾淀粉样变的主要并发症是肾病综合征和肾功能衰竭。  3.单纯性气管支气管结节性淀粉样变:可有呼吸道

关于淀粉样变病和淀粉样关节病的病理病因分析

  本病淀粉样蛋白在血管壁及组织中的沉积原因尚不明确,各种细胞因子,生长因子及有关炎症介质,可能起着一定的作用,蛋白沉积主要发生在细胞外,造成组织损伤和功能障碍。  1.AL淀粉样变病 此类淀粉样纤维蛋白是从免疫球蛋白轻链衍生而来,称AL,分子量为500~2500 Dα,通常含有免疫球蛋白可变区(V

Alzheimer疾病中淀粉粥样蛋白斑点和神经元纤维缠结的...

阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)是神经系统变性疾病之一,通常分为家族性早发型、家族性晚发型和散发性晚发型。临床上表现为隐袭起病、不可逆进行性发展的记忆减退,认知、语言功能障碍及人格的改变等,其特征性病理学改变为大脑皮质神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrill

淀粉样变性的鉴别

  现已普遍认识到三种主要的系统性临床形式,当淀粉样变性和疾病无关时,被称为原发性或突发性(AL形)。当和慢性疾病有关时,被称为继发性。获得性或反应性,这或为感染性(结核、支气管扩张、骨髓炎、麻风)或为炎性(类风湿性关节炎、肉芽回肠炎),淀粉样变性亦和多发性骨髓瘤,霍奇金病(AA),其他肿瘤及家族性

淀粉样体检查过程

  1、患者应排空大便,然后在床上取膝胸位或侧卧位,施术者右手示指带指套或乳手套,也可用避孕套代替,搽少量凡士林或石蜡油在指套上,操时先在肛门周围按摩几下,促使肛门肌肉放松,  2、然后将示指慢慢人肛门,指腹向下,在其下方大约3—4cm处可扪及栗子大小的列腺,中央有一浅沟。在前列腺两侧叶自外上方向内

淀粉样体指标解读结果

  正常:  可见,老年人易见到。  异常:  淀粉颗粒随年龄而增加。如遇胆固醇结合即成前列腺结石。

淀粉样变性的诊断

  根据上述描述的症状,体征可以对淀粉样变性进行初诊,只有依靠活检才能确诊。皮下腹脂肪垫抽吸术和直肠粘膜活检是最常用的筛查方法,其他有用的活检部位是牙龈,皮肤,神经,肾和肝脏。用刚果红染色的组织在可极化显微镜下可观察到淀粉样变性的绿色双折射特征,用同位素标记血清AP的闪烁试验可以确诊淀粉样变性

淀粉样变性的鉴别

  现已普遍认识到三种主要的系统性临床形式,当淀粉样变性和疾病无关时,被称为原发性或突发性(AL形)。当和慢性疾病有关时,被称为继发性。获得性或反应性,这或为感染性(结核、支气管扩张、骨髓炎、麻风)或为炎性(类风湿性关节炎、肉芽回肠炎),淀粉样变性亦和多发性骨髓瘤,霍奇金病(AA),其他肿瘤及家族性

淀粉样变性的诊断

  根据上述描述的症状,体征可以对淀粉样变性进行初诊,只有依靠活检才能确诊。皮下腹脂肪垫抽吸术和直肠粘膜活检是最常用的筛查方法,其他有用的活检部位是牙龈,皮肤,神经,肾和肝脏。用刚果红染色的组织在可极化显微镜下可观察到淀粉样变性的绿色双折射特征,用同位素标记血清AP的闪烁试验可以确诊淀粉样变性。

什么是血清淀粉样蛋白A?

血清淀粉样蛋白A( SAA) 是组织淀粉样蛋白A 的前体物质,是急性时相反应蛋白之一,在机体受到感染、创伤、炎症等损伤后,SAA 水平迅速升高。近年来,随着对SAA 的基因调控、蛋白结构及生物学功能研究的深入,发现SAA 也参与慢性炎性疾病发病过程。血清淀粉样蛋白A( SAA) 因其在继发性淀粉