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合成α片肽:阿尔茨海默病药物开发或将成功

如果一个人身体里的“垃圾处理站”出了问题,身体的各项功能就会受到影响。尤其是大脑里,垃圾累积得多了,脑子就会变得“迟钝”,比如阿尔茨海默病。研究显示,β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的过度产生以及清除不足是诱发AD发病的关键因素。 科学家们多年来一直致力于开发靶向清除大脑中Aβ的药物。然而,如君所见,99.9%的试验都以失败告终,阿尔茨海默病绝对是药物研发的一个大坑,耗费了数千亿美元,却依然没有有效的治愈手段。而今,峰回路转,由华盛顿大学研究人员领导的研究小组发现,淀粉样蛋白β寡聚体(不是斑块)才是阿尔茨海默病真正的致病物质,不仅如此,他们还开发出能够靶向并抑制这些小的有毒寡聚体的合成肽,可以在早期阻止β淀粉样蛋白聚集。相关研究在线发表在《PNAS》杂志上。 β淀粉样蛋白长期以来一直是阿尔茨海默病的主要疑点,因为异常水平的蛋白质会在患者的脑细胞之间形成破坏性斑块。但旨在降低淀粉样蛋白水平的药物试验屡屡未能拯救人......阅读全文

运动如何防止阿尔兹海默症?

  当我们剧烈运动的时候,大脑会释放出大量促进情绪并使人“感觉良好”的激素——内啡肽。也因此,有很多人酷爱运动。近日,一项研究显示,除了会释放让人产生幸福感的激素外,运动还会产生一种可以增强记忆和预防阿尔兹海默症的激素。该研究近日已发表在《Nature Medicine》上。由美国哥伦比亚大学Vag

最新研究,阿尔茨海默患者的希望--ALZ-801

  Alzheon科学家在人脑中发现了一种可以抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚物形成的物质3-SPA(3-磺基丙酸)  美国临床阶段专注于阿尔兹海默症AD及其他神经或精神紊乱疾病疗法开发的生物制药公司Alzheon科学家,在人脑中发现了一种可以抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚物形成的物质3-SPA(3-

阿尔兹海默症最新研究进展一览

  本期为大家带来的是有关阿尔兹海默症相关领域的最新研究成果,希望读者朋友们能够喜欢。  1. eLife:靶向代谢功能障碍的疗法或有望治疗阿尔兹海默病  DOI:10.7554/eLife.50069  近日,一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自耶鲁—新加坡国大学院(Yale-NUS

2019年中国学者发表CNS统计,谁是CNS发表之王?

  【51/52】2019年4月4日,清华大学柴继杰课题组、中科院遗传发育所周俭民课题组和清华大学王宏伟课题联合同期背靠背发表两篇重量级Science文章,完成了植物NLR蛋白复合物的组装、结构和功能分析,揭示了NLR作用的关键分子机制,是植物免疫研究的里程碑事件。两篇文章分别是: "Li

北京大学深圳研究生院团队成功设计了稳定多肽抑制剂

  近日,北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院李子刚/尹丰课题组和韩伟课题组在Cell出版社旗下子刊iScience期刊上公开发表题为“α-helical motif as inhibitors of toxic amyloid-β oligomer generation via highl

RT-PCR一些心得

从RNA到电泳鉴定一、RT-PCR原理:提取组织或细胞中的总RNA,以其中的mRNA 作为模板,采用Oligo(dT)或随机引物利用逆转录酶反转录成cDNA。再以cDNA 为模板,用VI 型胶原蛋白的α1 链的编码序列的特异性引物进行PCR 扩增,而获得目的基因或检测基因表达。RT-PCR 使RNA

氧化损伤在遗传性朊病毒病发生中的作用机制

   近日,中国科学院武汉病毒研究所在朊病毒导致神经变性疾病的机制研究中取得新进展,相关研究成果以Methionine oxidation accelerates the aggregation and enhances the neurotoxicity of the D178N vari

科学家揭示A型流感病毒RNA聚合酶复合体结构

  A型流感病毒RNA聚合酶复合体四体总体结构及二体、四体、单体之间的转换  1月22日,Molecular Cell 杂志在线发表了题目为Cryo-EM Structure of Influenza Virus RNA Polymerase Complex at 4.3 Å Resolu

A型流感病毒RNA聚合酶复合体的三维冷冻电镜结构被揭示

  1月22日,Molecular Cell 杂志在线发表了题目为Cryo-EM Structure of Influenza Virus RNA Polymerase Complex at 4.3 Å Resolution 的流感病毒RNA聚合酶复合体的结构和功能研究方面的研究成果。  流感病毒属

诺贝尔化学奖全收录(1901-2018)

  当地时间10月3日,2018年度诺贝尔化学奖获得者揭晓。瑞典皇家科学院决定将2018年的诺贝尔化学奖授予美国加州理工学院科学家Frances H. Arnold在“酶的定向进化(the directed evolution of enzymes)”方面的研究,另一半授予美国密苏里大学科学家Geo

盘绕螺旋结构的设计和优化技巧实验

虽然表观上简单,盘绕螺旋(coiled coil ) 模体是高度专一的,并在理解三级结构及其形成方面具有重要意义。最常观察到的盘绕螺旋形态——平行二聚态,其一般的结构类型仍有待全面的描述。尽管如此,其结构已呈现出在某些特定位置需要某些特定类型氨基酸的严格规则。本实验来源「现代蛋白质工程实验指南」〔德

盘绕螺旋结构的设计和优化技巧实验

盘绕螺旋结构的设计和优化技巧             实验步骤 本节讨论盘

多肽合成仪在帕金森研究中的应用

Jody Mason博士在美国JBC上发表文章,验证了构建抗α-Syn聚集肽抑制剂的方法,而且为潜在的药物候选分子提供了一种很有前途的肽序列。梅森博士评论道:“使用CEM公司的Liberty Blue做多肽合成实验,它能够快速合成研究所需的多肽,节省了我们大量的成本和时间,我们也愿意尝试更多的研究,

蛋白质中氨基酸外消旋化修饰非特定位点分析方法研究

  王佳凤1,2,王生伟3*,李博1,2**,狄斌1,2  (中国药科大学药学院药物代谢研究中心,江苏 南京 210009)  *通讯作者:刘李,教授  [摘要]  近年来研究发现体内维生素 A 类物质(包括视黄醇、视黄醛和视黄酸)在糖尿病的发生发展中起到重要的调节作用,视黄酸是维生素 A 在体内的

10位质谱大咖分享技术成果 助力第十届全国有机质谱会

  分析测试百科网讯 2016年10月20日,由国家大型科学仪器中心主办的第十届全国有机质谱学术会议在湖北省宜昌市召开(相关报道:2016年全国有机质谱会在宜昌开幕 共享质谱新技术)。丹麦皇家科学院和丹麦技术科学院两院院士Peter Roepstorff,中国工程院院士、中国检验检疫科学研究院首席科

盘绕螺旋结构的设计和优化技巧实验(一)

本节讨论盘绕螺旋特异性设计所涉及的几个不同方面。我们的目标是在核心处和边沿位置选择氨基酸以得到期望的寡聚态( 见 3. 2.1)、特异性(见 3. 2. 2 ) 和螺旋取向 ( 见 3.2.3 )。这里,我们也把针对特定稳定性的不同设计方案联系起来。第 4 小节(见 3. 2.4 ) 涉及整

盘绕螺旋结构的设计和优化技巧实验(二)

( 3 ) 在研究设计好的反平行盘绕螺旋核心位置的丙氨酸的位置效应时(见注 3 ),Monera 等发现,当丙氨酸残基在适当位置(即在同一个环上)时,会形成二聚体 [ 20 ] 。如果丙氨酸残基不同步,会形成四聚体。对此,最可能的解释是,四聚体中同步丙氨酸形成的孔穴高度地不稳定,因而倾向

盘绕螺旋结构的设计和优化技巧实验(三)

( 9 ) Ji 等突变了 gp41—— 来自猿猴免疫缺陷病毒的 6 螺旋束包膜蛋白,与 gp120 一起,负责病毒与 CD4+ 细胞的融合 [ 34 ] 。在结构上,它是由反平行杂二聚体组成的三聚体蛋白。在这一研究中,为核心氢键和盐桥负责的(两个 Gln 和两个 Thr 残基)4

盘点单分子蛋白分析的新兴工具

  阿尔茨海默症和帕金森症这样的神经退行性疾病,都是由微小的毒性蛋白寡聚体引起的。现在,新兴的单分子技术正在帮助人们研究这些蛋白聚合物,为相关疾病的治疗带来新的希望。   阿尔茨海默症被认为是β淀粉样蛋白发生错误折叠引起的。这些蛋白在神经元中累积形成了大量的淀粉样纤维和蛋白斑块,不仅影响了大脑的记

老年痴呆症药物作用机制等方面取得系列进展

长春应化所在老年痴呆症药物作用机制和端粒酶功能调控等方面取得系列进展Angew. Chem. Int. Ed.封面和自然•中国相关报道  在国家基金委、科技部和中科院的大力支持下,长春应用化学研究所曲晓刚研究员领导的生物无机化学/化学生物学研究团队在老年痴呆症药物筛选、作用机制和端粒

膜蛋白的结构形成过程研究

1)膜蛋白的结构形成过程研究成孔毒素(Pore-forming toxin, PFT)能在靶细胞膜上寡聚化形成穿膜通道, 破坏细胞膜结构并使其渗透性增强而导致细胞渗透性溶解。 PFT寡聚体在细胞膜上可以连接形成密排六方结构(hcp)。Lysenin是来源于蚯蚓的一种PFT,可在鞘磷脂/胆固醇(SM/

EMSA实验问题与解答

以下问题是以Promega公司试剂盒为例。凝胶迁移实验1)什么是凝胶迁移或电泳迁移率实验?凝胶迁移或电泳迁移率实验(EMSA)是一种研究DNA结合蛋白和其相关的DNA结合序列相互作用的技术,可用于定性和定量分析。这一技术最初用于研究DNA结合蛋白,目前已用于研究RNA结合蛋白和特定的RNA序列的相互

在单分子水平揭示药物分子硫黄素T的微观机制

  该研究工作在单分子水平揭示药物分子硫黄素T以寡聚态与靶点胰淀素蛋白结合,并从能量角度阐明分子识别过程中硫黄素T分子选择性寡聚化的微观机制。  选择性寡聚化是自然界中广泛分布的进化规律之一。在亚分子水平,两条、三条或四条a-螺旋链受分子间相互作用的精细调控,平行或反平行排列形成的螺旋卷曲,构成了蛋

我国科学家揭示MLL1融合蛋白引发白血病的新机制

  2019年9月17日,美国科学院院刊PNAS杂志在线发表了南开大学药学院杨娜课题组与中科院生物物理所许瑞明课题组、范祖森课题组的合作研究成果,题为“A higher-orderconfiguration of the heterodimeric DOT1L-AF10 coiled-coil do

Science揭示“第三杀手”帕金森相关蛋白损伤大脑细节

  此前,对于帕金森的基础性研究已经发现,α-synuclein(α-突触核蛋白,αS)是一种与帕金森症发生密切相关的蛋白质。当该蛋白在神经细胞内错误折叠会形成路易小体,积累过剩容易损伤神经细胞。  这次,来自于英国、西班牙、意大利的研究团队发现,当α-synuclein功能紊乱后,会构成寡聚体(O

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  此前,对于帕金森的基础性研究已经发现,α-synuclein(α-突触核蛋白,αS)是一种与帕金森症发生密切相关的蛋白质。当该蛋白在神经细胞内错误折叠会形成路易小体,积累过剩容易损伤神经细胞。  这次,来自于英国、西班牙、意大利的研究团队发现,当α-synuclein功能紊乱后,会构成寡聚体(O

正粘病毒化学组成及其功能(二)

(6) 正粘病毒脂质层 由内、外两层构成,紧靠于内膜蛋白之外。脂质占病毒粒子总重量的20%~25%,使病毒对乙醚和其它脂溶剂敏感。HA和NA亚单位的疏水性末端即植入于这个脂质层内。流感病毒的脂质与副粘病毒相似,主要来自宿主细胞,由磷脂、胆固醇和三甘油脂组成,其中磷脂和胆固醇占95%以上。

每日邮报:遏制阿尔兹海默症药物有望十年内出现!

  阿尔兹海默症(AD)是一种最为常见的神经系统退行性疾病,已经成为威胁老年人健康和生命的主要原因。AD患者多有智力下降、记忆减弱、语言退化等症状。据阿尔兹海默症协会统计,全球共有4,400万例阿尔兹海默症患者。2050年,病患数量估计将上涨至13,500万例。如此庞大的数据让我们不得不加快药物研发

DNA重组技术

连接反应的策略    可以采用几种策略来进行外源DNA片段和质粒载体的连接。对此,可依据外源DNA片段未的性质,以及质粒载体与外源DNA上限制酸切位点的性质来作出选择。(一)外源DNA片段未的性质带有各种未的外源DNA的克隆方法见下表:──────────────────────

PNAS:解析触发阿尔茨海默症的分子过程

  科学家们确定了触发阿尔茨海默症的分子机制,他们发现当一种蛋白分子的基本结构发生改变时,会引起连锁反应,最终导致大脑神经元死亡。   剑桥大学教授Christopher Dobson及其同事长期从事阿尔茨海默症研究,主要研究发生异常的β淀粉样蛋白,这种蛋白被认为是阿尔茨海默症等神经退行性疾病