Nature:大脑神经递质转运体VMAT2的转运及药物抑制分子机制

12月12日,中国科学院物理研究所、北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队,联合生物物理研究所赵岩团队,运用冷冻电镜单颗粒技术重构出囊泡单胺转运蛋白VMAT2处于不同构象的高分辨率结构,揭示了VMAT2在运输单胺底物过程中的构象变化及转运机制。相关研究成果以《人源VMAT2的转运及抑制机制》为题,发表在《自然》(Nature)上。 神经递质是一类可传递信号的化学物质,在情绪、记忆、生长发育和药物成瘾等多种神经活动中发挥重要作用。例如,5-羟色胺与情绪及睡眠相关;多巴胺则与奖赏、成瘾及满足感有关。当神经递质传递遇到障碍时会出现失眠、抑郁、精神分裂、帕金森、亨廷顿舞蹈症等精神疾病。而VMAT2是大脑中最重要的囊泡单胺转运蛋白,负责将5-羟色胺、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和组胺等神经递质转运到囊泡中储存,以便受到外界刺激后释放单胺神经递质。目前,在临床上,VMAT2作为治疗高血压、亨廷顿舞蹈症等运动障碍、精神性焦虑的药物靶点。......阅读全文

Nature:大脑神经递质转运体VMAT2的转运及药物抑制分子机制

  12月12日,中国科学院物理研究所、北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队,联合生物物理研究所赵岩团队,运用冷冻电镜单颗粒技术重构出囊泡单胺转运蛋白VMAT2处于不同构象的高分辨率结构,揭示了VMAT2在运输单胺底物过程中的构象变化及转运机制。相关研究成果以《人源VMAT2的转运及抑制机制》为题,

JBC:破解VMAT2抑制剂影响神经递质贮存的机制

  大脑中神经递质不平衡事导致许多脑部疾病和神经系统疾病的一个条件,尽管抑制神经递质不平衡的药物已经被开发出来,但是这些药物的作用机制尚未得到充分的解释。   目前,耶路撒冷希伯来大学的研究人员,利用面包酵母作为模型,已经破解了这些抑制剂影响神经传递过程甚至能够控制该过程的方式。   这项研究成

研究揭示单胺类神经递质转运蛋白VMAT2的底物识别和质子耦合机制

  单胺类神经递质包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、血清素和组胺等,在神经系统和其他组织中发挥着重要的生理作用。囊泡单胺转运蛋白(VMAT2)是中枢神经系统中唯一介导单胺类神经递质储存的转运蛋白。VMAT2利用质子的电化学势,以2:1的质子与底物的化学计量比,将神经递质或神经毒素MPP+转运进入囊

Nature:科学家成功揭示神经递质转运蛋白的精细化结构

  神经元能通过一种称之为神经递质的化学信号来彼此交流沟通,近日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“Mechanisms of neurotransmitter transport and drug inhibition in human VMAT2“的研究报告中,来自美国圣犹大儿童研究医院等机

FDA批准首个亨廷顿舞蹈症氘代新药

  Teva Pharmaceutical Industries宣布,美国FDA已经批准了该公司新药产品AUSTEDO(deutetrabenazine)片剂用于治疗与亨廷顿舞蹈症相关的“舞蹈病症状“(chorea)。AUSTEDOTM是FDA批准的第一个氘代产品,也是获得FDA批准的针对亨廷顿舞蹈

科学家揭示大脑神经递质转运体转运新机制

  12月11日,中国科学院生物物理研究所赵岩团队与中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队在《自然》杂志发表论文,揭示了VMAT2在运输单胺底物过程中的构象变化及转运机制。  神经递质是一类可传递信号的化学物质,在诸如情绪、记忆、生长发育和药物成瘾等多种神经活动中发挥重要作用。V

中国科学家揭示大脑“快乐荷尔蒙”的运输机制

  12月12日,中国科学院物理研究所、北京凝聚态物理国家研究中心和中国科学院生物物理研究所团队合作,通过冷冻电镜单颗粒技术解析了单胺转运蛋白VMAT2多种状态的高分辨结构,详细解释了单胺神经递质的被转运到囊泡中的过程,相关成果发表于《自然》。  神经递质是一类可传递信号的化学物质,在诸如情绪、记忆

研究揭示“幸福感”相关神经递质转运蛋白的工作机制

5月22日,中国科学院生物物理研究所赵岩团队与中国科学院物理研究所姜道华团队在《细胞研究》在线发表研究论文,共同揭示了单胺类神经递质转运蛋白VMAT2的底物识别和质子耦合机制。单胺类神经递质包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、血清素和组胺等,在神经系统和其它组织中发挥着重要的生理作用。其中,去甲肾上

同向转运体的定义

中文名称同向转运体英文名称symporter定  义将两种溶质以同向穿膜运输的载体蛋白。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞生理(二级学科)

关于脑神经递质的神经递质的包装介绍

  合成好的神经递质要包装到囊泡中贮存,以待释放。不同的递质包装到不同的囊泡,它们在形态上能很容易区分。小分子递质如乙酰胆碱和氨基酸,被包装到直径为40~60nm的小囊泡中,位于囊泡膜上的递质转运体主动把胞质内合成好的小分子递质泵入囊泡内贮存。小囊泡电子密度低,在电镜下中心明亮,故称为中心明亮的小囊

基因敲除小鼠在药物依赖性研究中的应用(二)

3. 2 D2 受体在阿片类诱导的运动增强效应实验中, D2 受体KO 小鼠对内源性和外源性阿片类物质诱导的运动增强效应与 WT 小鼠无显著性差异, 表明 D2 受体缺失未影响阿片诱导的运动增强效应。在药物身体依赖性实验中,D2 受体 KO 小鼠和 WT 小鼠的戒断症状没有明显差别,说明 D2

反向转运体的定义

由同一种膜蛋白将两种不同的离子或分子分别向膜的相反方向转运过程。如通过Na+/H+反向转运蛋白将H+泌出细胞而使Na+流入、ADP/ATP转运、Ca2+/H+转运、氯霉素/H+转运和硫胺素/H+转运等。Antiporter反向转运体/逆向协同转运蛋白:在协同转运蛋白中,若某种蛋白协同转运的两种物质的

什么叫神经递质

神经递质(英文neurotransmitter)在突触传递中是担当“信使”的特定化学物质,简称递质。随着神经生物学的发展,陆续在神经系统中发现了大量神经活性物质。在中枢神经系统(CNS)中,突触传递最重要的方式是神经化学传递。神经递质由突触前膜释放后立即与相应的突触后膜受体结合,产生突触去极化电位或

神经递质的概念

神经递质是由神经末梢释放出来的小分子物质,是神经元与靶细胞之间的化学信使。由于神经递质是神经细胞分泌的,所以这种信号又称为神经信号(neuronal signaling)。

神经递质的分类

脑内神经递质分为四类,即生物原胺类、氨基酸类、肽类、其它类。生物原胺类神经递质是最先发现的一类,包括:多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、5-羟色胺。氨基酸类神经递质包括:γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸、谷氨酸、组胺、乙酰胆碱(Ach)。肽类神经递质分为:内源性阿片肽、P物质、神

钠钾转运体的转运过程

钠钾泵(也称钠钾转运体),为蛋白质分子,进行钠离子和钾离子之间的交换。每消耗一个ATP分子,逆电化学梯度泵出3个钠离子和泵入2个钾离子。保持膜内高钾,膜外高钠的不均匀离子分布。

SLC6A3基因的结构特点和主要功能

该基因编码多巴胺转运体,多巴胺转运体是钠和氯依赖性神经递质转运体家族的成员该基因的3’UTR包含一个40 bp的串联重复序列,称为可变数目串联重复序列或VNTR,它可以存在于3到11个拷贝中重复次数的变化与特发性癫痫、注意缺陷多动障碍、对酒精和可卡因的依赖、对帕金森病的易感性和对尼古丁依赖的保护有关

什么是神经递质受体?

  与第二信使偶联的受体通常都是单体结构,有三个组成部分:细胞外部分,是糖基化的发生部位;串膜部分,呈袋形,一般认为是神经递质起作用的部位;胞浆内部分,是G蛋白结合或磷酸化作对受体的调节的所在部位。离子通道受体都是复体结构。在某些情况下,受体的激活引起离子通道通透性的改变。在另一些情况下,第二信使的

神经递质的主要种类

按照神经递质的生理功能,可把神经递质分为兴奋性递质和抑制性递质,但也不尽然,有时同一物质既可以是兴奋性也可以是抑制性递质,如5-HT作用于不同受体,作用就不同。按照神经递质的分布部位,可分为中枢神经递质和周围神经递质,同样也不是绝对的,几乎所有的外周递质均在中枢存在。按照神经递质的化学性质,可分为胆

激酶和膜转运体药物研发和筛选Molecular-Devices-FLIPR

导言:如何加速药物研发进程?何种利器可解决药物开发的瓶颈?如何在宝贵而丰富的天然药物资源中开发出现代化新药?单抗、疫苗、重组蛋白等大分子药物爆发式增长,您期待最快速开发出新药从而占据一席之地吗? Molecular Devices公司针对药物开发过程中的最关键步骤提供了完整的解决方案。药物筛选,

Nature:挑战经典教条,疾病病因有新说

  科学家们可能已经发现了为何标准的帕金森氏病治疗常常只在有限时间内有效的原因。他们的研究有可能促进更深入地了解从药物成瘾到抑郁症等许多脑疾病,这些疾病共享了某些参与调解大脑活动的信号分子。   由哈佛大学医学院神经生物学教授Bernardo Sabatini领导的研究小组利用小鼠模型研究了纹

首篇文章即顶刊!-90后博士开辟神仙实验室新方向

文 | 《中国科学报》见习记者 江庆龄“目前由于没有已发表的文章,简历比较寒酸简洁,所以把我毕业答辩的PDF附上了,希望徐老师能给一次面试的机会。”2022年5月末,张衡给中国科学院上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员徐华强发了一封申请博后的邮件。摁下发送键的那一刻,张衡内心有些忐忑,因为他博

首篇文章即顶刊!90后博士开辟“神仙”实验室新方向

“目前由于没有已发表的文章,简历比较寒酸简洁,所以把我毕业答辩的PDF附上了,希望徐老师能给一次面试的机会。”2022年5月末,张衡给中国科学院上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员徐华强发了一封申请博后的邮件。摁下发送键的那一刻,张衡内心有些忐忑,因为他博士期间的工作还未整理成论文发表——尽管

葡萄糖转运体研究获进展

  葡萄糖转运体(Glucose Transporters, GLUT)是一类负责机体葡萄糖进出入组织器官的关键门控蛋白,专职负责组织器官的能量供给和机体葡萄糖水平稳态调节功能。某些特定GLUT的膜转运或功能受损是机体葡萄糖水平紊乱、高血糖和糖尿病产生的重要原因。  GLUT4是脂肪细胞和骨骼肌细胞

抗原加工相关转运体的定义

由TAP1和TAP2组成的异二聚体,镶嵌于内质网膜,介导抗原肽从胞质溶胶主动转运到内质网腔。TAP基因位于HLAII类基因区。

SLC6A3基因编码的功能和结构描述

该基因编码多巴胺转运体,多巴胺转运体是钠和氯依赖性神经递质转运体家族的成员该基因的3’UTR包含一个40 bp的串联重复序列,称为可变数目串联重复序列或VNTR,它可以存在于3到11个拷贝中重复次数的变化与特发性癫痫、注意缺陷多动障碍、对酒精和可卡因的依赖、对帕金森病的易感性和对尼古丁依赖的保护有关

SLC6A3基因突变因子与药物介绍

该基因编码多巴胺转运体,多巴胺转运体是钠和氯依赖性神经递质转运体家族的成员该基因的3’UTR包含一个40 bp的串联重复序列,称为可变数目串联重复序列或VNTR,它可以存在于3到11个拷贝中重复次数的变化与特发性癫痫、注意缺陷多动障碍、对酒精和可卡因的依赖、对帕金森病的易感性和对尼古丁依赖的保护有关

概述神经递质受体的分类

  脑内神经递质分为四类,即生物原胺类、氨基酸类、肽类、其它类。生物原胺类神经递质是最先发现的一类,包括:多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA,NE)、肾上腺素(AD)、5-羟色胺(5-HT)也称(血清素)。氨基酸类神经递质包括:γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸、谷氨酸、组胺、乙酰胆碱(Ach)。肽类

神经递质的主要特征

作为神经递质应具备以下条件:①在突触前神经元内具有能合成递质的物质及酶系统; ②递质贮存于突触小泡内,不被胞浆内其他酶所破坏,在神经冲动到达时,能被释放进入突触间隙;③递质通过突触间隙,能够作用于突触后膜的特殊受体,产生突触后电位;④递质能迅速失活; ⑤能人工地把该物质直接作用于突触后膜,产生与突触

神经递质的概念和作用

神经递质是由神经末梢释放出来的小分子物质,是神经元与靶细胞之间的化学信使。由于神经递质是神经细胞分泌的,所以这种信号又称为神经信号(neuronal signaling)。