Nature新闻:新技术破解癌蛋白之谜

长期以来,科学家们都在寻找针对与癌症有关的KRAS蛋白的药物,但是均没有成功。近期的一项研究发现了一种能靶向癌蛋白细胞定位的新方法,令科学家们重新点燃了希望。 生物通报道:Ras蛋白为膜结合型的GTP/GDP结合蛋白,相对分子质量为2.1万,定位于细胞膜内侧。编码其蛋白的基因:RAS基因一直以来都背负着骂名,原因有两个,其一是因为它们构成了人类癌症中最频繁突变的癌基因家族,每3个癌症病例就有一个有RAS突变。其次尽管付诸了30多年的努力,却还没有任何有效的RAS癌蛋白抑制剂进入临床。 近期一组研究人员发现了一种PDEδ小分子抑制剂,并确定了它的特征。PDEδ是一种可以结合并调控RAS和RAS相关蛋白定向至膜区室(membrane compartment)的蛋白。值得注意的是,PDEδ包含有一个深疏水口袋,能够结合法尼酰基化蛋白的脂质部分,尤其是RAS。 此前的一项研究证明抑制PDEδ水平可以破坏RAS与......阅读全文

关于细胞凋亡的早期检测—细胞色素C的定位检测介绍

  细胞色素C作为一种信号物质,在细胞凋亡中发挥着重要的作用。正常情况下,它存在于线粒体内膜和外膜之间的腔中,凋亡信号刺激使其从线粒体释放至细胞液,结合Apaf-1 (apoptoticprotease activating factor-1)后启动caspase级联反应:细胞色素C/Apaf-1复

Nature:RAS突变通过VATPase定位到质膜,以激活大胞饮

  RAS突变可以说是最难搞定的致癌突变之一了,发现最早,分布最广,虽说有了靶向药,但也只对携带RAS突变的肺癌有较好的效果。几乎全部携带KRAS突变的胰导管腺癌,也成为了当之无愧的癌中之王。  除了自己没法被搞定,RAS突变还会赋予癌细胞一个外挂——大胞饮。这个大胞饮,原本是巨噬细胞用来吃掉那些入

Nature重磅蛋白质组发现明星分子KRAS为胰腺癌“充电”新机制

  关键词:蛋白质组,SILAC,KRAS,癌症   来自德州大学的Giulio Draetta教授及其同事发现胰腺癌细胞表面的一种名为syndecan-1(SDC1)的蛋白质可以响应胞内KRAS的信号,并促进巨噬细胞的破坏作用。这项研究发表于最新的《Nature》杂志。   Letter |

正相关基因KRAS基因的临床解释

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

KRAS基因突变与药物因子介绍

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

血管生成信号通路的相关介绍KRAS

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

亚细胞定位的免疫荧光法介绍

  1、直接法  将标记的特异性荧光抗体,直接加在抗原标本上,经一定的温度和时间的染色,用水洗去未参加反应的多余荧光抗体,室温下干燥后封片、镜检。  2、间接法  如检查未知抗原,先用已知未标记的特异抗体(第一抗体)与抗原标本进行反应,用水洗去未反应的抗体,再用标记的抗抗体(第二抗体)与抗原标本反应

细胞学图进行基因定位的方法介绍

通过种种方法可以测得基因之间的距离,但图距并不表示绝对长度,而且在不同的生物中同一图距代表不同的实际长度。通过细胞遗传学的方法可以测定基因的实际位置,这样绘制的基因位置图称为细胞学图,而通过一般遗传学方法绘制的图则称为遗传学图。在杂合的二倍体生物中,由于显性的野生型基因的存在,隐性的突变基因得不到表

基因定位方法介绍单元化定位法

在构窠曲霉这一类真菌的准性生殖过程中,杂合二倍体细胞在有丝分裂时常随机地丢失它的染色体。染色体在多次有丝分裂过程中逐条丢失而使二倍体细胞终于转变为单倍体细胞的过程称为单元化。如果一对染色体中带有显性的野生型基因的染色体丢失了,那么同源染色体上隐性基因的性状便得以表现。此外,通过体细胞交换也可以从杂合

“盐桥”牵线:围剿癌症之王

    新型抑制剂可以特异性地靶向突变的KRAS-G12D蛋白,如同后羿射日一样瞄准癌症细胞将其“击落”,而不会影响正常的细胞的生长。受访者供图  胰腺癌被称为“癌症之王”。这是一种最为依赖KRAS基因突变的肿瘤。如何开发有效的KRAS抑制剂,是临床药物治疗上的迫切需求。  1月25日,《细胞—发现

以全新视角分析古老癌基因-寻找克制多种癌症的新疗法

KRAS是癌症发生过程中最常见的一种突变基因,同时也是被科学家们广泛研究的一种基因,在PubMed上搜索KRAS关键词可以得到9000多条搜索结果,大部分的研究都重点分析了该基因在突变状态下的致癌角色,但一种基因转变成为癌基因或许有多种方法。近日,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的

上药所揭示KRAS突变肿瘤的分子分型和精准治疗新策略

  8月9日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳和研究员黄敏团队合作,在Molecular Cell上在线发表了题为A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination th

大规模CRISPRCas9打靶,收获全新抑癌途径

  KRAS基因突变驱动的癌症是最致命的一类,约20-30%所有人类癌症都与KRAS基因突变有关,包括肺癌、胰腺癌、直肠癌等最难治的危险癌症。KRAS突变癌细胞总有办法改变其代谢方式,让它们比正常细胞更具生长优势。  几十年来,科学家们已经尝试了各种靶向KRAS突变蛋白的治疗手段,但还没有靶向KRA

骨骼肌动蛋白和黏着斑蛋白侧向光学平面上的共定位

举一个例子, 图 1 的一系列图表明了骨骼肌动蛋白和黏着斑蛋白侧向光学平面上的共定位(激光扫描共聚焦显微镜中的 XY 面)。这些共定位点可作为肌动蛋白丝的成核位点,也可作为外部介质、质膜和肌动蛋白骨架之间的交联剂。图 1( a)是 Alexa Fluor 568 通道(目标对象是黏着斑蛋白),由 5

靶向“不可成药”靶点-不限癌种药物启动1/2期临床

  靶向肿瘤药物公司Mirati Therapeutics日前宣布,精准靶向KRAS特定突变体的抑制剂MRTX849启动1/2期临床试验,旨在治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤晚期患者。  KRAS是多种癌症的驱动基因,调节癌细胞增殖、凋亡和肿瘤诱导的新血管形成。KRAS的功能就像一种分子开关,

地下电缆故障定位仪的定位测深

  通过发射机对地下电缆发送出1千赫兹电磁波信号,利用电缆定位仪探头与磁力线地平面垂直相切时,收到的信号最小(几乎为零)的原理来测定电缆的走向和深度。当探头与地平面平行前进,信号音响突然变小时,即为电缆的断路点和短路点。  1、零值法(最小法):将探头垂直于地面,在电缆正上方时,收到的信号最小(表头

转录定位法进行基因定位的方法介绍

许多 RNA病毒的整个基因组往往作为一个单位转录。随着转录的进行,由基因组上各个基因所编码的蛋白质也依序在寄主细胞中出现。当寄主细胞被紫外线照射使本身的蛋白质合成受到抑制时,病毒蛋白的出现更为明显。紫外线照射也起着抑制病毒基因组的转录的作用。紫外线在 RNA分子的某一部位造成损伤后,损伤的部位和它后

缺失定位法进行基因定位的方法介绍

一个细胞中的两个同源染色体中的一个上有一个突变基因,另一染色体上有一小段已知范围的缺失,如果这一突变基因的位置在缺失范围内,便不可能通过重组而得到野生型重组体;如果突变基因不在缺失范围内,那么就可以得到野生型重组体。利用一系列已知缺失位置和范围的缺失突变型,便能测定突变型基因的位置。

肿瘤常见生物标志物之:肺癌

肺癌被认为是全球主要的恶性肿瘤之一,提高肺癌早期诊断率及治疗有效率十分必要。发现高效肺癌生物标志物运用于临床是其重要手段之一,本文将介绍几种有研究前景的肺癌生物标记物。肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生的/或升高的、反映肿瘤存在

体细胞交换法进行基因定位的方法介绍

三点测验和着丝粒距离法中所测定的都是发生在减数分裂中的染色体交换。1936年美国遗传学家C.斯特恩在果蝇中发现体细胞在有丝分裂过程中也可以发生染色体交换(见连锁和交换)。50年代中G.蓬泰科尔沃等在研究构窠曲霉时发展起来一种利用体细胞交换的系统的基因定位方法。在进行有丝分裂的杂合二倍体细胞中,体细胞

新型光可控化学荧光探针-实现细胞精准定位

  华东理工大学和中科院上海药物所的一项最新合作研究为细胞的靶向、精准功能标记研究提供了新的光可控化学探针工具。相关研究成果日前在线发表于《自然-通讯》。  可靶向、精准探测不同细胞生命和疾病过程的荧光探针技术,对生命科学的发展和疾病早期诊断具有重要意义。传统荧光探针易受生物背景光干扰,且通常只能通

星型母细胞胶质瘤的神经定位症状

  神经定位症状依肿瘤生长位置不同而异  1.大脑星形细胞瘤 60%患者发生癫痫,约1/3患者以癫痫为首发症状。  2.小脑星形细胞瘤 患侧肢体共济失调,动作笨拙,持物不稳,肌张力和腱反射低下等是其显著特征。  3.丘脑星形细胞瘤 病变对侧肢体轻瘫,感觉障碍及半身自发性疼痛,患侧肢体共济运动失调、舞

与肺癌相关的KRAS基因编码功能描述

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

与肺癌相关的KRAS-基因编码功能描述

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

与血管生成信号通路相关因子介绍KRAS

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

与肝癌相关的KRAS基因编码功能描述

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

kras基因突变-其它还用检测吗

Kras基因突变检测意义1、检测意义 临床上靶向新药爱必妥(Erbitux,西妥昔单抗)和帕尼单抗(Panitumumab)仅适用于无突变的K-RAS基因野生型患者,对K-RAS突变患者无效。美国国立综合癌症网络(NCCN)将K-RAS检测列为《结肠癌临床治疗指南》。 本试剂盒主要用于高灵敏度、高通

KRAS与癌症相关的基因编码功能描述

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

与免疫相关信号通路相关因子介绍KRAS

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA