靶向丝氨酸代谢的肿瘤治疗有了新思路

近日,四川大学华西基础医学与法医学院研究员王魁团队揭示了E3泛素连接酶FBXO7通过促进 PRMT1泛素化降解抑制丝氨酸代谢和肝癌生长的分子机制,为靶向丝氨酸代谢的肿瘤治疗策略提供新思路。相关成果发表于《自然—通讯》。代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一,与肿瘤发生发展密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。其中,丝氨酸从头合成途径是糖酵解代谢的关键代谢旁路,通过PHGDH等数个代谢酶的催化作用将糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸转化为丝氨酸和甘氨酸,进而介导一碳代谢,为肿瘤细胞快速增殖提供物质和能量基础,同时产生还原力维持肿瘤细胞内氧化还原稳态。前期研究发现,PHGDH在肝癌中显著下调,但其酶活却由于PRMT1介导的精氨酸甲基化而代偿性增强,通过加速丝氨酸代谢缓解氧化应激压力,促进肝癌生长。然而,PRMT1在肝癌中表达上调的机制仍不清楚。为了探究PRMT1在肝癌中表达上调的分子机制,本研究利用生信分析结合相互作用蛋白质组学研究,发现E3泛素连接......阅读全文

物质代谢与能量代谢的关系

新陈代谢包括物质代谢与能量代谢。物质代谢是指生物体与外界环境之间物质的交换和生物体内物质的转变过程,能量代谢是指生物体与外界环境之间能量的交换和生物体内能量的转变过程,二者是相互联系、相互偶联的。例如,进食后能量摄人过多时,脂肪合成增加;而在饥饿时进行脂肪动员,释放出能量供机体使用。

糖代谢VS脂代谢:科学家找到了癌症代谢新联系

  上海交通大学医学院和Albert Einstein医学院的研究人员发现了一种使肿瘤细胞迅速增殖的酶,抑制这种酶可能是缓解癌症生长的潜在策略。这项研究发表于著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》。  健康细胞从血液中获取脂肪酸和胆固醇用于自身细胞膜建设,然而

歌礼制药3年深入布局肿瘤脂质代谢,肿瘤管线厚积薄发

  歌礼制药宣布肿瘤脂质代谢与口服检查点抑制剂研发投资升级。根据在美国完成的ASC40(TVB-2640)联合贝伐珠单抗治疗高级别星形细胞瘤首次复发患者的II期临床试验所取得的良好结果(临床试验注册编号:NCT03032484),歌礼制药计划启动ASC40联合贝伐珠单抗治疗高级别星形细胞瘤首次复发的

物质代谢检查方法器官水平的代谢研究

切除某种动物的器官后给予某种物质,观察其代谢改变,可推知该器官的代谢功能。如在对排尿动物的尿素合成部位进行研究时,切除动物的肝脏后发现动物血液中氨基酸水平和血氨水平均升高,而尿中尿素含量下降,动物存活期很短,但切除动物的肾脏却无此现象,说明肝脏与尿素的合成有关。

检验肝脏的代谢考点:蛋白质代谢

(1)合成自身结构蛋白并合成多种血浆蛋白质,其中合成量最多的是白蛋白。(2)肝脏合成的许多凝血因子和纤维蛋白原等,在血液凝固功能上起重要作用。(3)有丰富的氨基酸代谢酶,转化和分解氨基酸。(4)经鸟氨酸循环合成尿素(尿素是血中非蛋白含氮物质主要成分)。

遗传代谢病的代谢紊乱的表现

  本病的代谢紊乱表现为以下几个方面:  (1)代谢终末产物缺,正常人体所需的产物合成不足或完全不能合成,临床上出现相应症状,如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累积症,肝糖原分解葡萄糖不足,在饥饿或进食延迟时出现低血糖。  (2)受累代谢途径的中间和(或)旁路代谢产物蓄积,引起相应的细胞、器官肿大,出现

脂肪代谢和糖代谢之间有哪些联系

1.糖转变为脂肪:糖酵解所产生的磷酸二羟丙酮还原后形成甘油,丙酮酸氧化脱羧形成乙酰辅A是脂肪酸合成的原料,甘油和脂肪酸合成脂肪。2.脂肪转变为糖:脂肪分解产生的甘油和脂肪酸,可沿不同的途径转变成糖。甘油经磷酸化作用转变为磷酸二羟丙酮,再异构化变成3-磷酸甘油醛,后者沿糖酵解逆反应生成糖;脂肪酸氧化产

脂肪代谢与糖代谢的相互关系

消化主要在小肠上段经各种酶及胆汁酸盐的作用,水解为甘油、脂肪酸等。 脂类的吸收含两种情况: 中链、短链脂肪酸构成的甘油三酯乳化后即可吸收——>肠粘膜细胞内水解为脂肪酸及甘油——>门静脉入血。长链脂肪酸构成的甘油三酯在肠道分解为长链脂肪酸和甘油一酯,再吸收——>肠粘膜细胞内再合成甘油三酯,与载脂蛋白、

JCI:肿瘤相关microRNA调节糖脂代谢改善糖尿病

  近日,美国华人科学家Wendong Huang在著名国际学术期刊JCI在线发表了一项最新研究进展。  2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主,病人多肥胖,因胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗,但相对病人的高血糖而言,胰岛素分泌仍相对不足,除此之外,糖尿病病人还存在肝脏

高深度空间代谢组学助力肿瘤微环境研究

肿瘤的发展除了与癌细胞自身基因突变导致的恶性增殖有关以外,还与肿瘤微环境息息相关。在癌症中,正常组织中和谐的细胞相互作用关系被破坏,原本保护正常细胞生存的微环境在肿瘤细胞的影响下,逐渐演变成适应肿瘤生长的条件。针对肿瘤微环境的检测和表征研究也可为癌症治疗提供新的思路。目前空间多组学技术已用于研究几种

最新Nature:肿瘤氨代谢异常的分子机制及功能

   肿瘤细胞为了满足其快速增殖或存活的需要,会改变其一些重要的代谢途径,而异常改变的、高活性的代谢过程(包括蛋白降解和含氮物质的合成代谢等)往往会伴随着氨的生成。而在这种情况下,肿瘤细胞如何处理氨的累积?以及大量氨的存在会带来怎样的后果或影响?多年来我们对此却并不清楚。  美国东部时间2019年3

北京协和医学院/解开肿瘤细胞代谢异常之谜

  肿瘤细胞依赖糖酵解进行代谢,但是什么导致了糖酵解的发生?北京协和医学院/中国医学科学院基础医学研究所的一项最新研究成果帮助解开了肿瘤异常生长代谢之谜。  张宏冰教授率领的以博士研究生孙倩为主力的研究小组取得的这一重要研究成果,本周发表于《美国科学院院刊》。研究发现,异

肿瘤细胞通过分泌EVP诱导肝脏代谢功能失调

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肿瘤在不同氧气量的代谢相互作用(一)

肿瘤在不同氧气量的代谢相互作用Monitoring the interplay between oxygen availability and metabolism in tumour biologyConn Carey1 , Michelle Potter2 , Luned Badder2, Ka

肿瘤在不同氧气量的代谢相互作用(二)

氧气浓度及糖酵解流量 –细胞单层Fig 5.Fig 5. HepG2细胞经抗霉素A (Antimycin A) 和草氨酸 (Oxamate) 处理后之pH-XTRA动力学荧光信号(A) 和氢离子浓度(B)。Fig5C列出经处理及没处理之细胞有着明显的酸化率差异。而Fig5D显示低氧气浓度对胞外酸化率

华人科学家Nature、Cell子刊解析肿瘤代谢

  来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员对一个促癌蛋白的信号通路进行了追踪,发现这一蛋白最终进入到了细胞核中,且一旦进入它会触发一条葡萄糖新陈代谢信号促进脑肿瘤生长。   沿着这一蛋白的旅程他们还发现了一个至关重要的位点,采用一种药物攻击这一位点可有效对抗最常见和致命的一种脑癌形式――多形

代谢工程改造大肠杆菌实现O乙酰高丝氨酸的高效合成

  L-甲硫氨酸是一种重要的含硫氨基酸,广泛应用于饲料、食品、医药以及化妆品等领域,年需求量超过200万吨。目前,甲硫氨酸主要通过化学合成的方法进行生产。随着能源和环境危机的日益严峻,利用环境友好的微生物发酵法合成L-甲硫氨酸的研究越来越受到关注。O-乙酰高丝氨酸(OAH)是合成L-甲硫氨酸的重要前

物质代谢调节

物质代谢是生命现象的基本特征,是生命活动的物质基础。人体物质代谢是由许多连续的和相关的代谢途径所组成,而代谢途径(如糖的氧化,脂肪酸的合成等)又是由一系列的酶促化学反应组成。在正常情况下,各种代谢途径几乎全部按照生理的需求,有节奏、有规律地进行,同时,为适应体内外环境的变化,及时地调整反应速度,保持

糖代谢概述

 一、代谢的基本概念(Basis concepts of Metabolism) 机体内的化学反应是在酶的催化下完成的。在细胞内这些反应不是相互独立的,而是相互联系的,一个反应的产物可能就是下一个反应的底物,这样构成一连串的反应,称之为代谢途径(pathway),由不同的代谢途径相互交叉构成一个有组

糖代谢简述

(一)血糖的来源与去路 血液中的葡萄糖称为血糖。空腹时血糖浓度为3.61~6.11mmol/L.血糖水平恒定,保证重要组织器官的能量供应,特别是某些依赖葡萄糖供能的组织器官(如脑组织)。(二)血糖浓度的调节 血糖浓度受到神经、激素和器官三方面的调节作用。1.激素的调节作用 激素是通过对糖代谢途径中一

糖代谢简介

糖代谢可分为分解代谢和合成代谢两个方面,生物体内的糖代谢基本过程相类似。糖的分解代谢是指糖类物质分解成小分子物质的过程。糖在生物体内经过一系列的分解反应后,释放出大量的能量,供机体生命活动之用。同时在分解过程中形成的某些中间产物,又可作为合成脂类、蛋白质、核酸等生物大分子物质的原料(作为碳架)。糖的

快速代谢和慢速代谢的区别是什么?

快速代谢的定义具有较高水平的基础代谢,能够控制体核温度的代谢类型。慢速代谢的定义代谢速率较慢,主要通过行为来进行体温调节的代谢类型。

长寿的代谢特征代谢组学研究的启示

  长生不老是人类自古以来的夙愿。  中国古代神话故事中,有菩提老祖的大品天仙诀,王母娘娘盛会上的蟠桃,太上老祖炼丹炉里的不老丹,还有妖怪们梦寐以求的唐僧肉都可以实现长生不老。在史学瀚海中,《史记》记载秦始皇东巡碣石,携童男童女入海求仙,寻求长生不老药;在现代科学中,衰老仍然是生物医学领域热门主题之

Cell子刊:肿瘤微环境NK细胞代谢失调功能紊乱

  越来越多的研究表明,肿瘤生长过程中,肿瘤细胞可以通过多种机制诱导NK细胞功能紊乱,从而逃避NK细胞的监视。肿瘤发生发展是一个漫长的过程,主要包括起始期、促进期和进展期三个阶段。而在这整个过程中,NK细胞与肿瘤细胞如何相互作用仍不得而知。  NK细胞是一种效应淋巴细胞,在机体抵抗肿瘤过程中发挥至关

肿瘤干细胞代谢重编程Biomarker及信号通路研究(一)

生物标志物(Biomarker)创新药物(Novel Agents)研发过程中需要一系列敏感的标志物进行药物疗效,作用机制,毒副作用等评价。 美国国家癌症研究所(NCI)药物调查指导委员会(IDSC)生物标记物团队审查了生物标记试验、同行评审的文献、NCI和美国食品和药物管理局(Fda)的指导文

基于单细胞测序绘制肿瘤微环境相关细胞代谢图谱

  肿瘤作为一个异常复杂的“生态系统”,不同类型的肿瘤细胞与非肿瘤细胞共同构成了肿瘤微环境。肿瘤存在肿瘤间异质性和肿瘤内异质性,可以说肿瘤内每种细胞都存在于不同的微环境中,每种细胞都可能有不同的代谢状态。由于异质性,肿瘤细胞会通过改变自身代谢模式(即“代谢重编程”)来适应不同的微环境,以满足其对能量

中国科大等揭示肿瘤代谢基因调控的新机制

  近日,中国科学技术大学生命科学学院高平课题组和张华凤课题组在肿瘤代谢基因调控研究领域取得新进展,相关研究成果以Menin enhances c-Myc-mediated transcription to promote cancer progression 为题,在线发表于《自然-通讯》(Nat

两篇Cell文章:肿瘤代谢与癌症免疫抑制

  在有氧气存在的情况下,大多数分化细胞都是利用线粒体氧化磷酸化来生成三磷酸腺苷(ATP)形式的能量,利用ATP来维持细胞过程。在缺氧的情况下,这些细胞则会转而利用没那么有效的糖酵解来生成ATP。 癌细胞往往在有氧气存在的情况下仍然利用糖酵解(称作为有氧糖酵解或“Warburg”效应)。尽管产能的效

岛津的抗肿瘤药物及其代谢物LCMSMS检测方案

         目前,在全球处方药市场中,抗肿瘤药物增长势头最快,有报告预计在近1-2年其将超过降血脂药成为市场销售冠军。抗肿瘤药分为烷化剂、抗代谢类、抗生素 类、天然来源类、激素类和其他类等多种。本方案分析的对象HD和HD-M属于天然来源类抗肿瘤药物,分子量分别为490和

两篇Cell文章:肿瘤代谢与癌症免疫抑制

  在有氧气存在的情况下,大多数分化细胞都是利用线粒体氧化磷酸化来生成三磷酸腺苷(ATP)形式的能量,利用ATP来维持细胞过程。在缺氧的情况下,这些细胞则会转而利用没那么有效的糖酵解来生成ATP。  癌细胞往往在有氧气存在的情况下仍然利用糖酵解(称作为有氧糖酵解或“Warburg”效应)。尽管产能的