研究提出以“合成致死”策略清除肝癌组织

近日,中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院教授张宏冰团队在Theranostics杂志发表了有关肝癌研究的最新成果。研究揭示了β-连环蛋白突变通过双重调控肌动蛋白解聚因子CFL1驱动巨胞饮作用,促进肝癌发生发展,并筛选出mTOR抑制剂OSI-027,将“促癌机制”转化为“致死靶点”,选择性杀伤β-连环蛋白高活性肝癌细胞,是合成致死治疗肝癌的新策略。数据显示,全球一半的肝癌在中国,肝癌是中国发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤,多数患者被确诊时已是肝癌晚期,错过外科手术时机,临床上也缺乏有效治疗手段。CTNNB1基因(编码β-连环蛋白)是肝癌中突变率最高的原癌基因,但目前没有特异性靶向药物。研究团队发现,β-连环蛋白突变通过“转录调控+蛋白互作”双重机制激活肿瘤细胞巨胞饮,使肿瘤细胞通过巨胞饮大量摄取营养物质,加速增殖并逃避传统治疗压力。随后,研究团队提出利用“合成致死”策略——针对β-连环蛋白突变肿瘤特有的巨胞饮依赖......阅读全文

研究提出以“合成致死”策略清除肝癌组织

近日,中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院教授张宏冰团队在Theranostics杂志发表了有关肝癌研究的最新成果。研究揭示了β-连环蛋白突变通过双重调控肌动蛋白解聚因子CFL1驱动巨胞饮作用,促进肝癌发生发展,并筛选出mTOR抑制剂OSI-027,将“促癌机制”转化为“致死靶点”,

Cancer-cell:“合成致死”治肿瘤又有新进展

  众所周知基因突变会驱动癌细胞生长,并促进癌细胞对治疗方法和药物的抵抗。但是这些基因突变也可以变成肿瘤细胞的致命弱点,牛津大学的一个研究团队发现在一个叫做SETD2的基因上发生的突变可能会对癌细胞造成致命损伤。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer cell上。  本文作者Dr Timothy

合成致死创新癌症公司A轮获5500万美元

  今日,国际知名投资机构Third Rock Ventures宣布推出一家名为Tango Therapeutics的癌症新型疗法公司,旨在针对突变致癌基因层面之外的因素,发现和开发攻击肿瘤细胞“脆弱要害”的新型药物,为患者提供新颖高效治疗方案。  在这一A轮投资中,Third Rock Ventu

NEJM:开发出可有效杀灭癌细胞的合成性致死疗法

  近些年来科学家们在鉴别引发恶性肿瘤的重要因素及开发靶向疗法上做出了巨大贡献;近日,一篇刊登在国际杂志the New England Journal of Medicine上的研究论文中,来自摩非特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员开发了一种治疗癌症的合成性致死疗法,

Cell子刊:双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞

  许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA(BReast CAncer susceptibility gene)的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用,它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统,它们有可能转向备用修复机制,借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络 

“合成致死”新靶点,中国首个PARG抑制剂在美获批临床

·合成致死(Synthetic lethality)是一种遗传原理,即两种基因干扰的组合是致命的,而单独的每一种都不是。当一个基因被抑制时,另一个基因可以在功能上补偿或替代它,信号传递中的这种补偿保证了细胞能够存活。抑制这些代偿基因可能会在第一个基因突变时特异性地诱导细胞死亡,而不会影响缺乏这种突变

合成致死新突破-同时靶向PARP和RAD52成功清除BRCA缺陷肿瘤

  PARP抑制剂(PARP inhibitors,PAPRis)已经在临床上被用于诱导BRCA缺陷的肿瘤发生合成致死,但是问题在于成功率较低,到目前为止研究人员对其中的原因并不清楚。图片来源于网络  近日研究人员在《Cell Reports》上发表的一项最新研究为解决这个问题带来了新思路。研究人员

半致死基因的定义

半致死基因(semilethal gene)是合子致死基因的一种,但是有一部分个体会存活下来留下后代。

细胞化学词汇致死基因

致死基因(lethal gene):能导致个体或细胞死亡的基因称致死基因。分为显性致死基因和隐性致死基因。例如:决定小鼠黄色毛色的显性基因A,在杂合体中Aa表现型为黄色,但纯合体AA是导致小鼠胚胎期致死。其致死效应,类似于一个隐性基因的性质,故称此显性基因A为隐性致死基因。当黄色Aa*Aa(黄色)杂

​-平衡致死系的概念

平衡致死系(balanced lethal system)是指紧密连锁或中间具有倒位片段的相邻基因由于生殖细胞的同源染色体不能交换,所以可以用非等位基因的双杂合子,保存非等位基因的纯合隐性致死基因的品系,该品系被称为平衡致死系(balanced lethal system)或永久杂种(permane

致死性胃炎病例分析

导语 胃炎在无穿孔、大出血等其它并发症的情况下也能致死?明人不说暗话,没错!今天小编就整理了这样一份病例,虽罕见,但在临床上若真遇上了,危险十足!请大家提高警惕! 病例描述 一名健康的41岁女性因上腹疼痛、恶心、呕吐伴发烧4天来就诊。 入院时该患者发热至40.1 C,她的血压、心率和血氧饱和度均正常

亚致死基因的定义

中文名称亚致死基因英文名称sublethal gene定  义其存在可以妨碍或减弱生物体正常功能发挥的一种基因。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

“超级细菌”首现致死病例

“超级细菌”的出现为滥用抗生素问题敲响了警钟,图为一美国超市免费向顾客发放抗生素   前不久在南亚首先发现的一种几乎对所有抗生素有抗体的“超级细菌”,已导致了一名比利时男子不治身亡。这是“超级病菌”爆发后确认的第一例死亡病例。   首次出现死亡病例   世界卫生组织刚刚宣布甲型H1N

致死基因的定义和功能

基因的致死作用在杂合体中即可表现的致死基因称为显性致死基因;致死作用只有在纯合状态或半合子时才能表现,即致死作用具有隐性效应,而与基因自身的显、隐性无关,这类致死基因称为隐性致死基因。

细胞化学词汇亚致死基因

中文名称:亚致死基因英文名称:sublethal gene定  义:其存在可以妨碍或减弱生物体正常功能发挥的一种基因。应用学科:生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

细胞化学词汇半致死基因

中文名称:半致死基因外文名称:semilethal gene含    义:合子致死基因的一种特    点:不是对所有个体都有致死作用半致死基因(semilethal gene)是合子致死基因的一种,但是有一部分个体会存活下来留下后代。已知果蝇中有这样的例子,在饲育温度 16.5℃时表现正常,饲育温度

致死基因的定义和分类

致死基因(lethal gene):能导致个体或细胞死亡的基因称致死基因。分为显性致死基因和隐性致死基因。例如:决定小鼠黄色毛色的显性基因A,在杂合体中Aa表现型为黄色,但纯合体AA是导致小鼠胚胎期致死。其致死效应,类似于一个隐性基因的性质,故称此显性基因A为隐性致死基因。当黄色Aa*Aa(黄色)杂

平衡致死系统具备条件

利用所谓的交换抑制子保存致死突变品系。要保持一个平衡致死系统,必须具备两个条件:(1)一对同源染色体的两个成员各带有一个座位不同的隐性致死基因。(为相斥项)(2)这两个非等位的隐性致死基因始终处于个别的同源染色体上。(即无交换)

普通感冒会让人致死吗?

  很多人都知道,流感是致命的,但事实上,1918年爆发的西班牙流感共造成了5000万人死亡,这要比第一次世界大战的死亡人数还要多,那么普通感冒会让人致死吗?感冒是咳嗽、打喷嚏、流鼻涕、疲劳和发烧的综合症状,并不是一种明确的疾病。虽然它与流感最初的症状有很多相似之处,但其是一种非常不同的感染。图片来

香椿香,但随便吃可能致死

香椿很多人都听说过,也很多人都吃过。香椿芽是可以食用的,而且在我们中国古代的时候,古人们就经常食用香椿了,可以说食用香椿的历史已经非常悠久了。香椿的味道独特,是很多人喜爱的食物,像是经典的美食香椿拌豆腐就深受百姓的喜爱。不仅如此,食用香椿对我们的身体还有很多种好处,适当吃一些香椿也是不错的选择。但是

心源性休克致死病例分析2

诊断及治疗患者被初步诊断为以心源性休克为表现的心肌梗死,并给予负荷剂量的阿司匹林(250 mg)、替格瑞洛(180 mg)和肝素(5000 UI)进行抗血栓治疗。急诊冠状动脉造影显示,不明显的弥漫性三支血管病变,如图2。心脏生物标志物升高,高敏度肌钙蛋白I为32 ng/ml(正常

心源性休克致死病例分析1

尽管心源性休克患者有足够的血容量,但心输出量减少,且通常心输出量减少并不能获得令人满意的补偿机制,若不采取干预措施,则可发生多器官衰竭和死亡。目前,心源性休克在治疗和病因上仍具有挑战性。近日,Eur Heart J发表的一篇病例描述了一位心源性休克致死患者的诊断历程,具体如下。病例学习要点1.目

灭菌过程致死率的确定方法

A.1 总则本方法结合了生物指示物对给定周期的抗力和生物负载与抗力方面的知识以建立周期参数(作用时间)。使用本方法要求证明产品的生物负载水平在一定期限内保持相对稳定以及生物负载的抗力小于等于生物指示物的抗力。通过逐步增加作用时间和确定周期的灭活率证明生物指示物的抗力。这一比率和生物负载的菌数及相对抗

英国首现“僵尸药物”致死病例

一份最新毒理学报告显示,一名来自英国索利哈尔的中年男子死于甲苯噻嗪、海洛因、芬太尼和可卡因的综合影响。英国研究人员在《法医与法律医学杂志》上报道了这个案例。甲苯噻嗪在兽医学中用以诱导镇静、缓解疼痛和肌肉放松,但未被批准用于人类。当注射甲苯噻嗪时,它会导致皮肤溃疡和脓肿等开放性伤口形成。如果长期使用,

颌面间隙感染致死病例分析

颌面间隙感染是口腔科临床常见的多发病,可发生于任何年龄,其中儿童常见于腺源性或淋巴源性,成人主要来源于牙源性。口腔颌面部及颈部存在多个筋膜间隙且填充有彼此相通的疏松结缔组织,当发生感染时,炎症容易穿破筋膜向周围扩散,严重者可引起多间隙感染,进一步扩散到颅内,还可合并败血症、纵膈炎等严重并发症危及生命

糖尿病究竟有多大“致死力”

  近年来,糖尿病这一名词出现在人们生活中的频率越来越高。2010年,中国疾病预防控制中心与中华医学会针对中国18岁以上人群的糖尿病患病情况联合开展了一项调查,发现国内糖尿病患者人数已过亿,中国也成为了世界上糖尿病患者最多的国家。而在1980年,相关机构对全国14个省市30万人的流行病学资料显示,当

半数致死量的测定实验

实验材料 小白鼠试剂、试剂盒 敌百虫苦味酸仪器、耗材 鼠笼动物天平1ml 注射器电子计算器实验步骤 1.预备实验①摸索上下限:即用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量(Dm)和一个动物也不死亡的最大剂量(Dn)。方法是据经验或文献定出一个估计量, 观察 2~3 只动物的死亡情况。如全死,则

山西注射疫苗致死致残案谁之过?

疫苗经营企业   近日,山西疫苗问题再度进入公众视线。山西近百名儿童不明病因致死、致残,或引发各种后遗病症。   尽管山西卫生厅当日紧急辟谣,称“未接到注射疫苗后聚集性异常反应报告”(3月17日新华网),但报道中所披露的疫苗对儿童的伤害,仍然让人怵目惊心。如果按照规定进行生产、运输、贮藏、使

Nat-Commun:致死性真菌的入侵战略

  近日,发表在国际杂志Nature Communications上的一篇研究论文中,来自多伦多大学的研究人员揭示了致死性真菌生长及杀灭免疫细胞的分子机理,相关研究或为开发治疗白色念珠菌的新型疗法改善个体健康提供一定的帮助。  此前研究人员认为白色念珠菌可以通过单一的串珠状细胞来感染扩散,而细胞形状

Science:协同致死作用的临床应用前景

  尽快阐明肿瘤细胞里协同致死作用的相关机制,以及生物大环境对协同致死作用的影响作用,这些都有助于协同致死抗癌疗法尽快向临床应用转化。   包括导致基因功能缺失在内的大部分肿瘤相关突变都不是传统小分子药物,或者抗体等生物类药物的直接作用靶点。由此可见,尽管我们对促癌相关突变的了解越来越多,可还是不