中国科学家发文综述复制偶联染色质组装最新进展

近日,中国科学院生物物理研究所许瑞明研究员和刘超培研究员在《当代结构生物学观点》期刊在线发表特邀综述论文,题为《复制偶联染色质组装中组蛋白伴侣的结构与功能》。 真核生物的细胞核中,基因组DNA高度折叠形成染色质,不仅成为遗传和表观遗传信息的载体,也在维持基因组稳定性中发挥着重要作用。然而染色质也具备“两面性”:其基本单元核小体在保护DNA的同时,也会给DNA复制和遗传信息解读等过程造成物理障碍。 为了克服这一障碍,细胞在DNA复制过程中存在复杂的动态调控机制——复制叉前方的亲本核小体被暂时解离以确保复制机器顺利行进,而子代DNA链则在复制叉后重建核小体阵列。这一时空偶联过程由组蛋白伴侣、表观修饰酶与复制体等协同完成,称为复制偶联染色质组装。 对复制偶联染色质组装的结构生物学研究,不仅可揭示表观遗传信息继承的分子事件,更为靶向染色质组装过程的抗癌药物设计提供新的思路。这篇综述文章系统回顾了复制偶联染色质组装相关结构生物学......阅读全文

偶联因子的概念和信息

偶联因子 coupling factor此系着重于功能而命名的,已纯化了的所谓具有ATP酶活性的F1因子(分子量约36万),寡霉素感受供给因子(OSCP,分子量约1万6千)等数种。另外从菠菜叶绿体、酶母、细菌也提纯了类似于线粒体F1的具有ATP酶活性的偶联因子。

G蛋白偶联的结构特点

与G蛋白偶联的多种受体具有共同的结构功能特点:分子量40-50kDa左右,由350-500氨基酸组组成,形成7个由疏水氨基酸组成的α螺旋区段,反复7次穿越细胞膜的脂质双层。肽链的N末端在胞膜外,C末端在细胞内。N末端上常有许多糖基修饰。

酶与抗体的偶联实验

实验材料 抗体试剂、试剂盒 磷酸钠HRPO碳酸盐缓冲液过碘酸钠SASTrisEDTABSA甘油仪器、耗材 透析膜离心机实验步骤 1.  浓度≥1 mg/ml 抗体溶液对2 l 0.1 mol/l pH6.8的磷酸钠缓冲液透析,于4℃缓慢摇动下过夜。2.  10 mg HRPO溶解于1 ml 0.1

抗体偶联药物(ADC)浅析(二)

目前,ADC药物采用人源化单抗,对可结晶片段(Fc)进行修饰,以降低ADCC和CDC等。首先抗体分子作为生物大分子,存在一般生物大分子的毒性风险,如免疫原性和免疫毒性,以及单抗可能的ADCC作用、CDC作用、肾基底膜免疫复合物沉积等。其次,在ADC药物中,抗体分子最重要的作用是靶向作用,即将小分子化

化学渗透[偶联]学说的概念

中文名称化学渗透[偶联]学说英文名称chemiosmotic [coupling] hypothesis定  义英国生物化学家米切尔(P. Mitchell)于1961年提出的关于ATP合成机制的学说,主张电子沿电子传递链传递,造成穿线粒体内膜的质子浓度梯度,质子浓度梯度势能驱动ATP合酶催化合成A

抗体偶联药物(ADC)浅析(一)

抗体偶联药物( antibody-drug conjugate,ADC) 是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合,用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比,ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相

化学渗透[偶联]学说的定义

中文名称化学渗透[偶联]学说英文名称chemiosmotic [coupling] hypothesis定  义英国生物化学家米切尔(P. Mitchell)于1961年提出的关于ATP合成机制的学说,主张电子沿电子传递链传递,造成穿线粒体内膜的质子浓度梯度,质子浓度梯度势能驱动ATP合酶催化合成A

什么是解偶联剂?

2,4-二硝基苯酚(DNP)和颉氨霉素可解除氧化和磷酸化的偶联过程,使电子传递照常进行而不生成ATP。DNP的作用机制是作为H+的载体将其运回线粒体内部,破坏质子梯度的形成。由电子传递产生的能量以热被释出。

人用抗体偶联药物制品

  随着生物制药行业的不断发展及抗体类药物的持续创新,国内已经批准上市的ADC药物越来越多,新版药典更新人用抗体偶联药总论。ADC药物在主要利用公用靶点、偶联方式、偶连比、偶连的药物分子及Payload上都有更新。靶点,抗体,毒性分子,连接子的选择与表征成为药物是否成功的关键,检测与表征技术的不断完

什么是G-蛋白偶联受体?

中文名称G 蛋白偶联受体英文名称G-protein coupled receptor定  义一种与三聚体G蛋白偶联的细胞表面受体。含有7个穿膜区,是迄今发现的最大的受体超家族,其成员有1000多个。与配体结合后通过激活所偶联的G蛋白,启动不同的信号转导通路并导致各种生物效应。应用学科生物化学与分子生

解偶联蛋白的基本介绍

  解偶联蛋白(Uncoupling protein)是一种线粒体内膜蛋白,这种蛋白质能消除线粒体内膜两侧的跨膜质子浓度差,令利用质子浓度差驱动的氧化磷酸化过程减慢,阻碍了三磷酸腺苷(ATP)的正常产生。解偶联蛋白发挥作用的本质是通过解除了部分正常呼吸链中应有的电子传递与磷酸化两者之间偶联关系,使氧

G-蛋白偶联受体的定义

中文名称G 蛋白偶联受体英文名称G-protein coupled receptor定  义一种与三聚体G蛋白偶联的细胞表面受体。含有7个穿膜区,是迄今发现的最大的受体超家族,其成员有1000多个。与配体结合后通过激活所偶联的G蛋白,启动不同的信号转导通路并导致各种生物效应。应用学科生物化学与分子生

G蛋白偶联受体结构介绍

G蛋白偶联受体均是膜内在蛋白(Integral membrane protein),每个受体内包含七个α螺旋组成的跨膜结构域,这些结构域将受体分割为膜外N端(N-terminus),膜内C端(C-terminus),3个膜外环(Loop)和3个膜内环。受体的膜外部分经常带有糖基化修饰。膜外环上包含有

【干货】抗体偶联药物(ADC)浅析

  抗体偶联药物( antibody-drug conjugate,ADC) 是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合,用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比,ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相

抗体定向偶联新方法

IVD前沿!这所名校揭示了抗体定向偶联新方法! 在《抗体偶联技术从哪里创新?》一文中,曾提及过东南大学与南京东纳生物公司联合开发了一种简单的亲和偶联与化学偶联结合的方法,实现抗体定向包被在聚苯乙烯微球表面。近日,东南大学再度发表文章,揭示了一种更为简单的抗体定向偶联方法和机制。在免疫学实验中,我们常

异染色质的定义

  异染色质分为结构异染色质和功能异染色质两种类型。结构异染色质是指各类细胞在整个细胞周期内处于凝集状态的染色质,多定位于着丝粒区、端粒区,含有大量高度重复顺序的脱氧核糖核酸(DNA),称为卫星DNA(satellite DNA)。功能异染色质只在一定细胞类型或在生物一定发育阶段凝集,如雌性哺乳动物

染色质重组的意义

染色质重组过程中,核小体滑动可能是一种重要机制,它不改变核小体结构,但改变核小体与DNA 的结合位置。实验证明,这种滑动能被核小体上游的“十字形”结构阻断。但“滑动”机制并不能解释所有实验现象。人们推测,在重组过程中,还有其他机制如核小体可能与DNA 分离,然后核小体经过重排,结构变化后,与DNA

染色质的发现过程

1879年,W. Flemming提出了染色质(chromatin)这一术语,用以描述细胞核中能被碱性染料强烈着色的物质。1888年,Waldeyer正式提出染色体的命名。经过一个多世纪的研究,人们认识到,染色质和染色体是在细胞周期不同阶段可以相互转变的形态结构。

异染色质的定义

异染色质分为结构异染色质和功能异染色质两种类型。结构异染色质是指各类细胞在整个细胞周期内处于凝集状态的染色质,多定位于着丝粒区、端粒区,含有大量高度重复顺序的脱氧核糖核酸(DNA),称为卫星DNA(satellite DNA)。功能异染色质只在一定细胞类型或在生物一定发育阶段凝集,如雌性哺乳动物含一

异染色质的功能

  关于异染色质的功能,还未深入了解。但以下的几点是明显的。  1结构型异染色质可以加强着丝点区,使着丝粒稳定,以确保染色体分离。  2可以隔离和保护重要基因(例如NOR区的18S和28S基因),防止或减少基因突变和交换。  3促进物种分化,同源染色体可通过其异染色质区的重复序列在减数分裂时配对,这

异染色质的功能

  关于异染色质的功能,还未深入了解。但以下的几点是明显的。  1结构型异染色质可以加强着丝点区,使着丝粒稳定,以确保染色体分离。  2可以隔离和保护重要基因(例如NOR区的18S和28S基因),防止或减少基因突变和交换。  3促进物种分化,同源染色体可通过其异染色质区的重复序列在减数分裂时配对,这

概述染色质的成分

  通过分离胸腺、肝或其他组织细胞的核,用去垢剂处理后再离心收集染色质进行生化分析,确定染色质的主要成分是DNA和组蛋白,还有非组蛋白及少量RNA。大鼠肝细胞染色质常被当作染色质成分分析模型,其中组蛋白与DNA含量之比近于1:1,非组蛋白与DNA之比是0.6:1,RNA与DNA之比为0.1:1。DN

常染色质的功能

常染色质区域的基因可以被转录为信使RNA。常染色质区域非折叠的结构允许基因调控蛋白和RNA聚合酶与其上的DNA序列结合,从而开启转录过程。在转录过程中,并非所有的常染色质都会被转录,但基本上非转录的部分会折叠为异染色质以保护暂时其上不用的基因。因此细胞的活性与细胞核中的常染色质数目有直接关系。常染色

异染色质的定义

  异染色质分为结构异染色质和功能异染色质两种类型。结构异染色质是指各类细胞在整个细胞周期内处于凝集状态的染色质,多定位于着丝粒区、端粒区,含有大量高度重复顺序的脱氧核糖核酸(DNA),称为卫星DNA(satellite DNA)。功能异染色质只在一定细胞类型或在生物一定发育阶段凝集,如雌性哺乳动物

什么是常染色质?

  常染色质是染色质(由DNA、RNA和蛋白质组成)的一种松散聚集的形式,这种聚集方式在基因中大量存在,并且相应的片段通常处于活跃的转录当中(但并非必要,即常染色质部分不一定都是高表达的序列)。常染色质构成了细胞核基因组中表达最活跃的一部分。  人类基因组中92%为常染色质。

染色质的结构要点

1、每个核小体单位包括 200 bp左右的DNA超螺旋和一个组蛋白八聚体以及一个分子的组蛋白H1。2、组蛋白八聚体构成核小体的盘状核心颗粒,相对分子质量100 000,由4个异二聚体组成,包括两个H2A-H2B和两个H3-H4。3、146 bp的DNA分子超螺旋盘旋组蛋白八聚体1.75圈。组蛋白H1

常染色质的定义

常染色质是染色质(由DNA、RNA和蛋白质组成)的一种松散聚集的形式,这种聚集方式在基因中大量存在,并且相应的片段通常处于活跃的转录当中(但并非必要,即常染色质部分不一定都是高表达的序列)。常染色质构成了细胞核基因组中表达最活跃的一部分。

异染色质的区分

  常染色质易被碱性染料染成浅色,或对福尔根反应呈弱阳性。异染色质易被碱性染料染成深色,或对福尔根反应呈阳性。  [1]  异染色质着色较深,常位于细胞核的边缘和核仁周围,构成核仁相随染色质的一部分。可以分为结构性异染色质(constitutive heterochromatin)和兼性异染色质(f

什么是Y-染色质?

  Y染色质又称Y小体或荧光小体。Y染色体用荧光染料染色后,呈亮暗不一的荧光带,在Y染色体长臂的远侧段呈明亮的荧光区。在问期时Y染色体长臂远侧段的强荧光特性仍然存在,经荧光染色后,呈强荧光亮点,直径为0.25—0.3um,位于细胞核内的任何部位。

染色质凝聚的概念

中文名称染色质凝聚英文名称chromatin condensation;chromatin agglutination定  义染色质凝缩进一步形成染色体的过程。应用学科遗传学(一级学科),细胞遗传学(二级学科)