研究揭示雄激素通过选择性多聚腺苷酸化调控肿瘤进展新机制
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,雄激素在其发生发展中扮演关键角色。选择性多聚腺苷酸化(APA)作为一种重要的转录后调控机制,通过选择不同的多聚腺苷酸位点(PASs)改变mRNA的3'非翻译区(3'UTR)长度,影响基因表达。癌细胞常通过APA缩短3'UTR以逃避微小RNA(miRNA)的抑制,进而上调癌基因表达,但雄激素如何通过APA调控前列腺癌进展的具体机制仍有待探索。中国科学院昆明动物研究所研究员、中国科学院院士张亚平团队联合云南大学、昆明医科大学第一附属医院研究团队揭示了雄激素二氢睾酮(DHT)调控前列腺癌的新机制。研究以雄激素依赖型前列腺癌细胞系LNCaP为模型,结合PacBio单分子长读测序和Illumina RNA测序技术,首次绘制了DHT处理后的3'UTR全景图,发现DHT处理后细胞内APA事件整体增加。进一步分析显示,同时发生表达变化和APA改变的基因主要富集于脂质代谢相关通路,......阅读全文
与肺癌相关的AR基因编码功能描述
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
与-Wnt信号通路相关因子介绍AR
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
AR基因编码功能及结构描述
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
与-Wnt信号通路相关因子介绍AR
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
实体肿瘤检测AR基因介绍
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
核受体信号通路相关因子AR
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
与-Notch信号通路相关因子介绍AR
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与-TGFβ信号通路相关因子介绍AR
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Wnt信号通路的相关基因介绍AR基因
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
AR基因突变与药物因子介绍
雄激素受体(AR),也称为NR3C4(核受体亚家族3,C组,成员4),是一种核受体,通过结合任何雄激素激活,包括睾酮和二氢睾酮在细胞质中,然后易位到细胞核。 雄激素受体与孕酮受体的关系最为密切,较高剂量的孕激素可以阻断雄激素受体。 雄激素受体的主要功能是作为调节基因表达的DNA结合转录因子; 然而,
多囊卵巢综合征的病理生理
PCOS相关病理生理机制研究众多,但尚无定论,过多雄激素是其重要的特征,发病涉及全身多个器官,除卵巢外,下丘脑、垂体、胰岛、脂肪、骨骼肌等多个器官功能改变,引起PCOS高雄激素血症的原因主要包括以下几方面:可能由于卵巢的内在改变导致雄激素合成过多,或肾上腺产生的雄激素过多,或下丘脑 -垂体功能紊
关于睾丸女性化综合征的简介
雄激素抵抗是指由于雄激素受体和配体结合异常或受体后信号传导的异常导致雄激素的作用得不到充分发挥所引起的一组临床综合征。根据外周组织对雄激素抵抗的不同程度分成完全性雄激素抵抗和部分性雄激素抵抗(PARS)。完全性的雄激素抵抗综合征,也称为睾丸女性化综合征。睾丸女性化一词为Morris首先倡用,这类
关于病理性GYN的形成病因分析
1. 雌激素水平增高: ①睾丸肿瘤:有些睾丸肿瘤(如:绒癌、畸胎瘤及少数精原细胞瘤)能产生绒毛膜促性腺激素(HCG),可使睾丸残存组织合成睾酮和雌二醇增加。同时由于癌组织中芳香化酶浓度升高,可使雄激素过多地转化成雌激素。睾丸肿瘤产生雌激素增加,反馈抑制促性腺激素分泌,导致雄激素分泌继发性减少。
多囊卵巢综合征的分类简介
根据PCOS国际诊断标准(详见诊断部分)诊断的PCOS可以进行亚型分型,以便于个体化治疗选择: 1型:经典PCOS,超声卵巢多囊样改变及高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症; 2型:超声卵巢多囊样改变及稀发排卵或无排卵; 3型:NIH标准PCOS,高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症及稀发
多囊卵巢综合征的疾病分类
根据PCOS国际诊断标准(详见诊断部分)诊断的PCOS可以进行亚型分型,以便于个体化治疗选择: 1型:经典PCOS,超声卵巢多囊样改变及高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症; 2型:超声卵巢多囊样改变及稀发排卵或无排卵; 3型:NIH标准PCOS,高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症及稀发
前列腺癌的治疗也许可从这种lncRNA下手
在美国,前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤。这种癌症通常受激素影响,依赖雄激素受体信号。近日,研究人员发现了一种与雄激素受体信号通路相关的长链非编码RNA(lncRNA),有望作为药物靶点。 由密歇根大学领导的研究团队采用转录组分析方法,揭开可能在前列腺癌中起作用的lncRNA。他们在《Natur
如何诊断多卵巢综合征?四大标准供您借鉴
经过几十年的研究,尽管对多卵巢综合征(PCOS)病因及发病机制日前尚不清楚,但雄激素过多作为PCOS的基本特征得到广泛认可。有报道称,约50%以上的中国PCOS忠者有高雄激素血症。因此,有必要对PCOS患者的高雄激素血症进行深入研究和探讨。任何病症都需要一套完整的诊断标准才能对患者进行判断。图片
肯尼迪氏症的发病机理是什么?
肯尼迪氏症(Kennedy's disease),也被称为脊髓性肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA),是一种罕见的神经肌肉疾病,主要影响男性。该疾病是由于X染色体上的基因突变引起的。 肯尼迪氏症的发病机理主要涉及雄激素受体(andr
关于其他性质的闭经的临床表现
1.雄激素水平升高的疾病 包括多囊卵巢综合征(PCOS)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、分泌雄激素的肿瘤及卵泡膜细胞增殖症等。 (1)PCOS PCOS的基本特征是排卵障碍及高雄激素血症,常伴有卵巢多囊样改变和胰岛素抵抗,PCOS病因尚未完全明确。目前认为,这是一种遗传与环境因素相互作用
推动个性化治疗!中国科学家解析性别差异的秘密
性别差异广泛存在于人类的发育、衰老和疾病发生过程中,其中雄激素水平的高低是导致性别差异产生的重要因素之一。因此,解析雄激素调控性别差异的分子和细胞机理具有重要科学意义。4月10日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员(生物化学与细胞生物学研究所,以下简称分子细胞卓越中心)高栋与北京大学生物医学前
新型化合物或助力开发新一代的前列腺癌疗法
在寻找新方法抵御复发性前列腺癌上,杜克大学的研究人员近日通过对小鼠研究,发现了一种新型化合物可以有效阻断睾酮刺激肿瘤的产生,相关研究刊登于国际杂志Nature Chemical Biology上。 tetraaryl cyclobutane(tetraaryl环丁烷,CB)是开发新一代疗法的基
关于睾丸女性化综合征的病因分析
为雄激素受体突变。编码人类雄激素受体的基因位于染色体Xq11-22,大约90KB,含有8个外显子。雄激素受体有3个功能域组成:可变的N末端转录激活区,高度保守的DNA结合区,中度保守的C端配体结合区。睾酮进入细胞后,经过5α-还原酶转化成双氢睾酮和受体结合。虽然睾酮本身也能和受体结合并产生效应,
一文读懂7大主流PCOS研究进展
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床常见的疾病,PCOS 临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。图
一文读懂7大主流PCOS研究进展
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床常见的疾病,PCOS 临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危
前列腺癌中转录因子动态平衡机制研究获新成果
近日,山东大学第二医院检验医学中心研究员郭海洋等在Nature Communications发表了文章,报道了转录因子AR和MYC活性的相互平衡对前列腺癌发展的重要作用,并详细揭示了其具体作用机制。 据了解,世界范围内,前列腺癌在男性实体肿瘤中发生率居第二位。雄激
Nature解析癌症与非编码RNA
人类基因组可生成1万多种长链非编码RNA(lncRNA) 分子,但人们至今却只知道其中几十种转录物的功能。在发表在8月14日《自然》(Nature)杂志上的一篇新研究中,来自加州大学的杨柳青(Liuqing Yang,音译)等研究人员揭示,两种lncRNAs结合并控制了雄激素受体的功能。
关于睾丸支持细胞的分泌功能介绍
① 抑制素Inhibin 1923年有人提出,对该物质的研究兴趣才重新高涨起来。最初从牛睾丸液中提取物提纯,为一种分子量为100,000物质,能抑制腺垂体FSH的分泌,称为抑制素。现已知道卵巢的颗粒细胞也可以分泌抑制素。体外实验证明睾丸支持细胞分泌的抑制素可以从支持细胞顶部分泌入曲细精管管腔,
晚期前列腺癌疗法研究锁定新目标
在前列腺癌早期,癌细胞的生长需要雄性激素,最新的疗法通过作用于雄性激素受体来减缓肿瘤的发育和扩散。然而,晚期前列腺癌则经常是不依赖于雄性激素的,因此雄性激素阻断疗法会不起作用。 科学家们还没有确定这种转变在肿瘤发展过程中是如何发生的。一种理论认为,前列腺癌细胞获得了自己产生雄性激素的能力,
第三军医大用CRISPR探讨肝癌性别差异
肝细胞癌(HCC)是一种最常见和恶性的肿瘤。HCC发病率在不同性别之间具有很强的差别,因为男性是这种疾病的主要受害者。虽然已有一些研究揭示了雄激素/雄激素受体(AR)轴和肝癌发病率之间的相关性,但是根本机制在很大程度上仍然是未知的。5月5日在国际著名期刊《Oncotarget》上发表的一项研究中
治疗“哄骗”前列腺肿瘤让其逆转抗药性
据EurekAlert!:一种被称作双极雄激素疗法的策略具有可帮助治疗、并在某些情况下逆转前列腺癌抗药性的潜力。 来自于一个前驱研究的有前景的结果给罹患对治疗具有抵抗力的前列腺癌病人带来了希望。对此疾病晚期阶段的主要治疗是激素疗法,该疗法让肿瘤得不到雄激素——其中包括睾酮。然而,前列腺癌细胞能