化学修饰tRNA非病毒递送拯救囊性纤维化中无义突变

加拿大多伦多大学药学院的科学家通过化学修饰tRNA,结合肺靶向脂质纳米颗粒(LNP)递送,成功恢复了无义突变所致的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的蛋白表达与功能。近日,相关研究成果发表于《科学》。 抑制型转移RNA(sup-tRNA)可通过促进提前终止密码子(PTC)的通读来挽救致病性无义突变。其临床转化受到活性欠佳和体内递送效率低下的限制。在这项工作中,研究人员将sup-tRNA的位点特异性化学修饰与LNP工程相结合,以克服这些障碍。在sup-tRNA中掺入N1-甲基腺苷可提高PTC通读效率,增强tRNA氨酰化,延长功能持续性,并减少先天免疫激活。通过高通量可电离脂质筛选和制剂优化,研究人员鉴定出一种适合sup-tRNA的LNP,能够高效地将化学修饰的sup-tRNA递送至肺部。 该方法在支气管上皮细胞、小鼠模型和患者来源的类器官中恢复了CFTR的表达和功能。 相关论文信息:https://doi.org/1......阅读全文

化学修饰tRNA非病毒递送拯救囊性纤维化中无义突变

  加拿大多伦多大学药学院的科学家通过化学修饰tRNA,结合肺靶向脂质纳米颗粒(LNP)递送,成功恢复了无义突变所致的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的蛋白表达与功能。近日,相关研究成果发表于《科学》。  抑制型转移RNA(sup-tRNA)可通过促进提前终止密码子(PTC)的通读来挽救致病性

分子遗传学词汇抑制型tRNA

中文名称:抑制型tRNA英文名称:suppressor tRNA定  义:反密码子发生突变的tRNA分子。可校正错义或无义突变。应用学科:遗传学(一级学科),分子遗传学(二级学科)

何谓化学抑制型及非抑制型离子色谱仪

在离子色谱仪中检测器为电导检测器,以电解质溶液作为流动相,为了消除强电解质背景对电导检测器的干扰,通常除了分析柱外,还增加一根抑制柱,这种双柱型离子色谱仪称为化学抑制型离子色谱仪。为了分离阴离子,常使用NaOH溶液为流动相,钠离子的干扰非常严重,这时可在分析柱后加一根抑制柱,其中装填高容量H+型阳离

什么是化学修饰?

凡通过化学基团的引入或除去,而使蛋白质或核酸共价结构发生改变的现象。

何谓化学修饰调节

凡通过化学基因的引入或除去,而使蛋白质或核酸共价结构发生改变的现象。化学修饰(chemical modification)调节方式有别于别构调节。它以引起酶分子共价键的变化、化学结构的改变而影响酶活性。酶的化学修饰是在另一种酶的催化下完成的,是体内快速调节的另一种重要方式。化学修饰的方式包括磷酸化与

试析离子色谱仪抑制型及非抑制型的特性

 色谱技术作为一种成熟的分析方法,广泛应用于世界各国的生产研究领域。当前,在国外不论是气相色谱,还是液相色谱,离子色谱,毛细管电泳均是各行各业分析测试的工具,特别是作为科学研究中的色谱技术,更是一种必不可少的分析方法。   在离子色谱仪中检测器为电导检测器,以电解质溶液作为流动相,为了消除强电解质背

深度解析|脂质纳米粒(LNP)递送RNA药物全过程+如何设计LNP!

前言  脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡,广泛用于小分子和核酸药物的递送,最近因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗,在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。然而

化学修饰法测序原理

化学试剂处理末段DNA片段,造成碱基的特异性切割,产生一组具有各种不同长度的DNA链的反应混合物,经凝胶电泳分离。化学切割反应:包括碱基的修饰,修饰的碱基从其糖环上转移出去在失去碱基的糖环处DNA断裂。

甲硫氨酸tRNA

中文名称甲硫氨酸tRNA英文名称methionine tRNA定  义真核生物的一种起始tRNA,携带甲硫氨酸进入核糖体,进入新生肽链的N端。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

氨酰tRNA

中文名称氨酰tRNA英文名称aminoacyl tRNA定  义转移核糖核酸的3′端通过酯键与氨基酸连接生成,进入核糖体的A位参与蛋白质生物合成。由氨酰tRNA合成酶催化tRNA与活化氨基酸(即氨酰AMP)反应得到。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

tRNA的结构

1.tRNA结构保守:70-80个碱基。2.二级结构:三叶草。3.五个主要臂:(1)接受臂:携带氨基酸;(2)TΨC臂;(3)反密码子臂;(4)双氢尿嘧啶臂(DHU);(5)附加臂:大小反映了整个tRNA分子的大小,根据其大小,tRNA分为两类:第Ⅰ类tRNA,3/4 tRNA只有3-5个碱基的附加

小RNA(tsRNA)的发现与临床价值

转移 RNA (tRNA) 衍生的小RNA (tsRNA) 是一种新型的非编码小 RNA,可通过酶从 tRNA 上切割下来,在转录和翻译水平调节基因表达。tRNA的化学修饰可以直接影响 tsRNA 的产生和生物学功能。tsRNA参与多种疾病的发病机制,包括免疫紊乱、代谢紊乱和恶性肿瘤的发展,并且是各

tRNA测序,约吗?

  高通量RNA测序(RNA-seq)技术的使用让我们认识了细胞中无比精彩的RNA世界。然而,目前的方法无法检测高度修饰或大量折叠的RNA,如tRNA。近日,《Nature Methods》上的两种方法通过在文库制备前去除tRNA的修饰,解决了tRNA测序的技术难题。  尽管tRNA被认为是看家RN

tRNA的功能介绍

作为“搬运工具”的tRNA有很多种,体内20种氨基酸都有其自已特有的tRNA,所以,tRNA的种类不少于20种。tRNA在ATP供应能量和酶的作用下,可分别与特定的氨基酸结合。每个tRNA都有一个由三个核苷酸编成的“反密码”。这个反密码可以根据碱基配对的原则与mRNA上对应的密码配对,而且只有当反密

tRNA的结构介绍

1.tRNA结构保守:70-80个碱基。2.二级结构:三叶草。3.五个主要臂:(1)接受臂:携带氨基酸;(2)TΨC臂;(3)反密码子臂;(4)双氢尿嘧啶臂(DHU);(5)附加臂:大小反映了整个tRNA分子的大小,根据其大小,tRNA分为两类:第Ⅰ类tRNA,3/4 tRNA只有3-5个碱基的附加

tRNA的结构基础

tRNA的二级结构如图1所示,其在原核生物和真核生物均相对保守。主要结构有D-loop(D环)、T(C)-loop(T环)、Anticodon-loop(反密码子环)、Accepter Arm(受体臂)、3'端CCA保守序列、Discriminator(识别碱基)、Variable-loop

tRNA的结构特征

tRNA的结构特征之一是含有较多的修饰成分,如上面提到的 D、T、 Ψ等;核酸中大部分修饰成分是在tRNA中发现的。修饰成分在tRNA分子中的分布是有规律的,但其功能不清楚。1974年用X射线晶体衍射法测出第一个tRNA——酵母苯丙氨酸tRNA晶体的三维结构,分子全貌象倒写的英文字母L,呈扁平状,长

tRNA的功能特点

作为“搬运工具”的tRNA有很多种,体内20种氨基酸都有其自已特有的tRNA,所以,tRNA的种类不少于20种。tRNA在ATP供应能量和酶的作用下,可分别与特定的氨基酸结合。每个tRNA都有一个由三个核苷酸编成的“反密码”。这个反密码可以根据碱基配对的原则与mRNA上对应的密码配对,而且只有当反密

tRNA转录加工过程

主要加工方式是切断和碱基修饰。真核生物tRNA前体一般无生物学特性,需要进行加工修饰。加工过程包括:(1)剪切和拼接tRNA前体在tRNA剪切酶作用下,切成一定大小的分子。大肠杆菌RnaseP特异切割tRNA前体5′旁侧序列,3′-核酸内切酶如RnaseF可将tRNA前体3′端一段序列切下来。Rna

抑制型离子色谱法介绍

IC):由于离子交换分离的洗脱液几乎都是强电解质,其电导一般要较待测离子高二个数量级,簇会完全覆盖了待测离子的信号。为提高检测灵敏度,采用在分离柱后串联抑制柱的办法,可使洗脱液转变成低电导组分,以降低来自洗脱液的背景电导。另外可将样品离子转变成相应的酸或碱,以增加其电导。抑制装置有柱型和离子交换膜管

化学修饰的概念和常用方式

化学修饰(chemical modification)调节方式有别于别构调节。它以引起酶分子共价键的变化、化学结构的改变而影响酶活性。酶的化学修饰是在另一种酶的催化下完成的,是体内快速调节的另一种重要方式。化学修饰的方式包括磷酸化与脱磷酸化、乙酰化与脱乙酰化、甲基化与脱甲基化、腺苷化与脱腺苷化、-S

抑制型离子交换色谱仪

抑制型离子交换色谱仪是由离子交换色谱仪派生出来的一种分离技术。由于离子交换色谱仪在分析无机离子时受到限制,例如对于不能采用紫外检测器的样品离子,若采用电导检测器,由于样品离子的电导信号被强电解质流动相的高背景电导信号掩没而无法检测。为此,在离子交换色谱仪的分离柱后加一根抑制柱,抑制柱中装填与分离柱电

tRNA相关研究背景介绍

A. 概述转运RNA(Transfer Ribonucleic Acid,tRNA)是生物体内含量最为丰富的短链非编码RNA分子。它携带并转运氨基酸,参与蛋白翻译,是连接mRNA与蛋白质的重要桥梁。尽管tRNA广泛存在于生物体内,但不同机体基因组对于特定密码子的偏好性不同,从而导致tRNA谱的差

关联tRNA的结构特点

中文名称关联tRNA英文名称cognate tRNA定  义由同一特异氨酰tRNA合成酶识别的所有tRNA。应用学科遗传学(一级学科),分子遗传学(二级学科)

细胞化学词汇起始tRNA

起始tRNA initiation tRNA是指能特异性地认别mRNA上的起始密码子,是使蛋白质合成开始的tRNA。在细胞中有两种甲硫氨酸tRNA分子,其中的一种就起这种作用。在大肠杆菌中,已接受甲硫氨酸的tRNAfMet在被甲酰化之后,以其30S核糖体亚基与mRNA共同结合,使蛋白质合成开始。即使

tRNA相关研究背景介绍

  A. 概述   转运RNA(Transfer Ribonucleic Acid,tRNA)是生物体内含量最为丰富的短链非编码RNA分子。它携带并转运氨基酸,参与蛋白翻译,是连接mRNA与蛋白质的重要桥梁。尽管tRNA广泛存在于生物体内,但不同机体基因组对于特定密码子的偏好性不同,从而导致tRN

同工tRNA的结构特点

同工tRNA(cognate tRNA):指几个代表相同氨基酸、能够被一个特殊的氨酰-tRNA合成酶识别的tRNA。

苯酚法制备酵母tRNA

通过 DEAE 纤维素柱纯化,除去少量 DNA、大分子 RNA、蛋白质、多糖等杂质,最后得到各种氨基酸专一性 tRNA 的混合物.试剂、试剂盒DEAE 纤维素二乙醇胺 (TEA) 溶液0.lmol LTEA 缓冲液0.lmol L 氯化钠含 0.lmoi. LTEA 缓冲液12mol L 氯化钠含

细胞化学词汇阻抑tRNA

中文名称:阻抑tRNA英文名称:suppressor tRNA定  义:能够消除信使核糖核酸(mRNA)突变有害结果的突变转移RNA(tRNA)。生物体内蛋白质基因或mRNA的突变往往产生有害的结果,但它可被同一基因的第二次突变或其他基因(包括tRNA基因)的突变所消除。应用学科:生物化学与分子生物

细胞化学词汇关联tRNA

中文名称:关联tRNA英文名称:cognate tRNA定  义:由同一特异氨酰tRNA合成酶识别的所有tRNA。应用学科:遗传学(一级学科),分子遗传学(二级学科)