EMBOJ：结肠癌糖代谢模式异常的分子机制

肿瘤干细胞代谢重编程Biomarker及信号通路研究（一）

生物标志物（Biomarker）创新药物（Novel Agents）研发过程中需要一系列敏感的标志物进行药物疗效，作用机制，毒副作用等评价。 美国国家癌症研究所(NCI)药物调查指导委员会(IDSC)生物标记物团队审查了生物标记试验、同行评审的文献、NCI和美国食品和药物管理局(Fda)的指导文

肿瘤干细胞代谢重编程Biomarker及信号通路研究（二）

3）Imipridones reprogram the transcriptome of GBM cells and suppress glycolysis and oxidative phosphorylation4）Imipridones enhance serine-one carbon-gl

复旦大学雷群英揭示肿瘤代谢信号调控新机制

　　3-磷酸甘油醛脱氢酶（Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase,GAPDH）是一种至关重要的糖酵解酶，与许多的人类癌症相关联。来自复旦大学的研究人员在新研究中证实，响应葡萄糖信号GAPDH通过第254位赖氨酸（Lysine 254）乙酰化促进自身活化，推动

最新研究发现长寿代谢信号

　　雀巢公司科学家首次发现了长寿的分子轨迹。 　　雀巢研究中心和雀巢健康科学研究院的瑞士和意大利科学家比较了来自意大利21至111岁年龄段之间志愿者的血液和尿液样本。 　　该项研究在西班牙格拉纳达召开的2013国际营养大会上发布成果：那些特别长寿、活过100岁以上的人群，其体内脂肪水平、氨基酸代

大便隐藏的肿瘤信号

　　提到排便，很多人或许会觉得非常尴尬。其实，大便里隐藏着许多有关肠道健康的信息，在排便后回头留意一下便样，可能会有重要发现。重庆大学附属肿瘤医院消化内科主任陈伟庆表示，人们要学会根据大便的性状、次数、颜色等判断肠道情况，比如排便习惯发生改变、大便带血、次数变多等，最好到医院通过直肠指检和肠镜检查，

国内专家探讨肿瘤代谢与肿瘤营养支持治疗

　　日前，来自国内肿瘤学研究的120多位专家相聚江南大学无锡医学院，探讨肿瘤代谢与肿瘤营养支持治疗，对采用新抗肿瘤与治疗方法形成共识。 　　 记者了解到，在首届“肿瘤代谢与肿瘤营养支持治疗” 江南论坛上，专家围绕肠道微生物菌群与肿瘤放射治疗研究、大剂量维生素C的抗肿瘤作用及分子机理、线粒体营养素

代谢组学－|－肿瘤治疗之靶向葡萄糖代谢

　　能量代谢重编程是肿瘤的十大特征之一，其中葡萄糖代谢异常是肿瘤代谢最突出的特征。在氧气充足的情况下，肿瘤细胞依然倾向于进行糖酵解，将葡萄糖代谢为乳酸。肿瘤细胞有氧糖酵解能力是正常细胞的20 ～ 30倍，为肿瘤代谢提供 大量能量和中间产物。因此，靶向糖酵解等异常环节的代谢酶是抗肿瘤治疗的重点。一些研

代谢差异暗示肿瘤为什么难治？

　　 肿瘤中的细胞是不一样的；它们可能在生长和治疗过程中，有着不同的基因突变和不同的特点。这些差异使得肿瘤的治疗非常困难，往往会导致肿瘤复发，以更具侵袭性的细胞为主。最近，Moffitt癌症中心的研究人员，利用数学模型来描述肿瘤中的这些差异，并希望他们的最新研究结果将带来更好的治疗方法。相

代谢组学——肿瘤研究的利器

　　细胞内许多生命活动是发生在代谢物层面的，代谢物更多地反映了细胞所处的环境，比如细胞现在是不是健康？药物是否起效？环境污染物是不是正在伤害细胞？等等。由此，20世纪90年代，衍生出了一门新学科：代谢组学。它回答了基因组学和蛋白质组学不能回答的问题：细胞到底发生了什么？　　1、肿瘤与代谢组学　　肿瘤

肿瘤脂代谢的可塑性

大多数肿瘤具有异常活化的脂质代谢能力，使其能够合成，延长和去饱和脂肪酸，以支持细胞增殖。不饱和脂肪酸的合成需要硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD），并且在之前的研究中发现SCD基因在前列腺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌等中有过量表达。然而近期发表在《Nature》上的一篇研究却表明肝癌、肺癌细胞不受SCD抑制影响

盘点癌症报警信号：肿瘤标记物

与细胞代谢信号通路相关因子介绍TPMT

该基因编码通过S-腺苷-L-蛋氨酸作为S-甲基供体和S-腺苷-L-同型半胱氨酸作为副产物代谢硫嘌呤药物的酶。硫嘌呤类药物如6-巯基嘌呤被用作化疗药物。影响这种酶活性的遗传多态性与个体内对此类药物的敏感性和毒性的变化相关，从而导致硫嘌呤s-甲基转移酶缺乏。相关假基因已在第3、18和X染色体上鉴定。[由

与细胞代谢信号通路相关因子介绍SDHB

呼吸链的复合物II，特别参与琥珀酸的氧化，携带电子从FADH到COQ。复合物由四个核编码亚单位组成，并定位于线粒体内膜。铁硫亚单位高度保守，包含三个富含半胱氨酸的簇，这些簇可能包含酶的铁硫中心。该基因的零星和家族性突变导致副神经节瘤和嗜铬细胞瘤，并支持线粒体功能障碍和肿瘤发生之间的联系。Comple

与细胞代谢信号通路相关因子介绍GNAQ

GNAQ基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）的家族，GNAQ与GNA11形成的复合物为G蛋白α亚基，这两个基因调控细胞分裂，增强MEK（有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶）蛋白活性，在80%的葡萄膜黑色素瘤病人中发现GNA11和GNAQ基因的突变，其机制为基因突变导致MEK的异常激活，目前正

与细胞代谢信号通路相关因子介绍DPYD

该基因编码的蛋白是嘧啶分解代谢酶，是尿嘧啶和胸腺嘧啶分解代谢途径的起始和限速因子。该基因突变导致二氢嘧啶脱氢酶缺乏，嘧啶代谢错误与胸腺嘧啶尿嘧啶尿有关，癌症患者接受5-氟尿嘧啶化疗后毒性增加。两个编码不同亚型的转录变体已经被发现。The protein encoded by this gene is

与细胞代谢信号通路相关因子介绍SDHA

这个基因编码琥珀酸泛醌氧化还原酶的一个主要催化亚单位，一个线粒体呼吸链的复合物。该复合物由四个核编码亚单位组成，位于线粒体内膜。这种基因突变与一种线粒体呼吸链缺乏症（leigh综合征）有关。在染色体3q29上发现了一个假基因。另外，已经发现该基因编码不同亚型的剪接转录变体。[由RefSeq提供，20

与细胞代谢信号通路相关因子介绍RPTOR

该基因编码一个信号通路的组成部分，该信号通路调节细胞生长以响应营养素和胰岛素水平。编码蛋白与mtor激酶形成化学计量复合物，并与真核起始因子4e结合蛋白-1和核糖体蛋白s6激酶相关。该蛋白正调控下游效应核糖体蛋白s6激酶，负调控mtor激酶。已发现该基因编码不同亚型的多个转录变体。[由RefSeq提

与细胞代谢信号通路相关因子介绍UMPS

这个基因编码尿苷5'-单磷酸合酶。编码的蛋白质是一种双功能酶，对从头嘧啶生物合成途径的最后两个步骤进行催化。第一个反应是由N-末端的酶-磷酸核糖基转移酶进行的，该酶将乳清酸转化为5'-单磷酸盐。末端反应是由C末端酶OMP脱羧酶进行的，该酶能将5'-单磷酸列替丁转化为单磷酸尿苷

与细胞代谢信号通路相关因子介绍MTOR

雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标，也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1（FRAP1）的机制靶标，是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合，并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分，mTOR复合物1和m

与细胞代谢信号通路相关因子介绍SDHC

这个基因编码四个核编码亚单位之一，包括琥珀酸脱氢酶，也被称为线粒体复合物ii，一个三羧酸循环和线粒体有氧呼吸链的关键酶复合物。编码的蛋白质是两个完整的膜蛋白之一，它们将复合物的其他亚单位（形成催化核心）固定在线粒体内膜上。这个基因在不同染色体上有几个相关的假基因。这个基因的突变与副神经节瘤有关。另外

Nature子刊：癌细胞代谢影响信号传导

　　与正常细胞相比，癌症细胞代谢更依赖葡萄糖的有氧糖酵解，这被称为瓦博格效应“Warburg effect”。将瓦博格效应作为潜在癌症治疗靶点的研究人员，一般针对癌细胞中调控代谢水平的生化信号进行研究。 　　日前，加州大学洛杉矶分校的分子和医学病理学教授Thomas Graebe

与细胞代谢信号通路相关因子介绍DHFR

二氢叶酸还原酶将二氢叶酸转化为四氢叶酸，这是嘌呤、胸苷酸和某些氨基酸从头合成所需的甲基穿梭剂。功能性二氢叶酸还原酶基因已被定位到5号染色体上，多个无内含子处理的假基因或类似二氢叶酸还原酶的基因已被鉴定在不同的染色体上。二氢叶酸还原酶缺乏与巨幼细胞性贫血有关。已经发现了一些编码不同亚型的转录变体。[由

与细胞代谢信号通路相关因子介绍GNAS

GNAS作为一个重要的信号转导蛋白，主要功能是在G蛋白偶联受体信号转导途径中，激活腺苷酸环化酶，导致cAMP水平的升高，参与调控细胞生长和细胞分裂。

与细胞代谢信号通路相关因子介绍CEBPA

这个无内含子基因编码一个转录因子，该转录因子包含一个碱性亮氨酸拉链（bzip）结构域，并识别目标基因启动子中的ccaat基序。编码蛋白在具有CCAAT/增强子结合蛋白β和γ的同二聚体和异二聚体中起作用。这种蛋白的活性可以调节参与细胞周期调节和体重平衡的基因表达。该基因突变与急性髓系白血病有关。在非a

与细胞代谢信号通路相关因子介绍MTHFR

该基因编码的蛋白质催化5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸酯，这是同型半胱氨酸再甲基化为蛋氨酸的共基质。该基因的遗传变异影响对闭塞性血管病、神经管缺陷、结肠癌和急性白血病的易感性，该基因的突变与亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏有关。The protein encoded by this gene

与细胞代谢信号通路相关因子介绍MYC

该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白，在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明，来自上游、非aug（cug）帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两

与细胞代谢信号通路相关因子介绍ATIC

该基因编码一种双功能蛋白，对从头嘌呤生物合成途径的最后两个步骤进行催化。N-末端结构域具有磷酸核糖氨基咪唑甲酰胺甲酰转移酶活性，C-末端结构域具有IMP环水解酶活性。该基因突变导致AICA核糖尿症。[由RefSeq提供，2009年9月]This gene encodes a bifunctional

与细胞代谢信号通路相关因子介绍SDHD

这个基因编码呼吸链复合物ii的一个成员，负责琥珀酸的氧化。编码蛋白是将复合物锚定在线粒体内膜基质侧的两个完整膜蛋白之一。该基因突变与肿瘤的形成有关，包括遗传性副神经节瘤。疾病的传播几乎完全通过父系等位基因发生，这表明该位点可能是母系印记。这个基因在1号、2号、3号、7号和18号染色体上有假基因。选择

与细胞代谢信号通路相关因子介绍TYMS

胸苷酸合成酶利用5,10-亚甲基四氢叶酸（亚甲基四氢叶酸）作为辅因子催化脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸。此功能维持DNA复制和修复的关键DTMP（胸腺嘧啶-5-一磷酸素）池。这种酶作为肿瘤化疗药物的靶点一直备受关注。它被认为是5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶-2-原脱氧尿苷和一些叶酸类似物的主要作用部位。该

与细胞代谢信号通路相关因子介绍POLE

该基因编码DNA聚合酶epsilon的催化亚单位。这种酶参与DNA修复和染色体DNA复制。该基因突变与结直肠癌12和面部畸形、免疫缺陷、利维多和身材矮小有关。This gene encodes the catalytic subunit of DNA polymerase epsilon. The