中科院周兆才研究组JBC解析重要的激酶
生发中心的激酶OSR1(oxidative stress-responsive 1)是SLK(STE20-like)激酶家族的成员。OSR1被WNK激酶活化之后,能使偶联阳离子的氯离子共转运蛋白磷酸化,由此调节哺乳动物细胞的离子内稳态和细胞体积。不过,由于OSR1的基础活性很低,人们并不清楚OSR1的具体活化机制。 日前,中科院上海生科院生化与细胞所的研究团队在Journal of Biological Chemisitry杂志上发表文章,解析了OSR1活化的具体调控机制。文章的通讯作者是生化与细胞所的周兆才研究员。 研究人员在结构和生化研究的基础上,提出了一个“双重锁”模型。研究显示,“双重锁”形式的自动抑制(autoinhibition),实现了对OSR1活性的严格控制。只有当这种“锁”被WNK和MO25解开,OSR1才能获得完全的活性。MO25是一种新发现的主调控子,而WNK是位于OSR1上游的激酶。(延伸阅读:P......阅读全文
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍MYC
该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白,在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤,包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明,来自上游、非aug(cug)帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍PDGFRA
PDGFRA基因编码的蛋白全名为血小板源性生长因子受体α,是一种细胞表面受体酪氨酸激酶,PDGFRA可以与其相应的配体PDGF结合后活化,再激活磷脂酰肌醇、cAMP及多种蛋白质的磷酸化途径,调控细胞的分裂和增殖,当基因激活异常时,则会导致肿瘤的发生并促进肿瘤血管生成,PDGFRA的突变与胃肠道间质瘤
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍KRAS
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍CRKL
该基因编码一个包含sh2和sh3(SRC同源)结构域的蛋白激酶,该结构域已被证明激活ras和jun激酶信号通路并以ras依赖的方式转化成纤维细胞。是bcr-abl酪氨酸激酶的底物,在bcr-abl的成纤维细胞转化中起作用,可能致癌。This gene encodes a protein kinase
丝裂原活化蛋白激酶的失活性质介绍
MAPKs的失活是由各种磷酸酶执行的。一个非常保守的专门磷酸酶家族是所谓的MAP激酶磷酸酶(MKP),它是双特异性磷酸酶(DUSP)的一个亚群。[5]顾名思义,这些酶能够从磷酸酪氨酸和磷酸苏氨酸残基中水解磷酸基团。由于去除任一磷酸基团将大大降低MAPK活性,基本上消除信号,因此一些酪氨酸磷酸酶也
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍MAX
该基因编码的蛋白质是碱性螺旋环螺旋亮氨酸拉链(bhlhz)转录因子家族的成员。它能与其他家族成员形成同二聚体和异二聚体,包括mad、mxi1和myc。myc是一种参与细胞增殖、分化和凋亡的肿瘤蛋白。同二聚体和异二聚体竞争一个共同的dna靶位点(e盒),这些二聚体形式之间的重排提供了一个复杂的转录调控
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍FAS
这个基因编码的蛋白质是肿瘤坏死因子受体超家族的一员。这个受体包含一个死亡结构域。它在细胞程序性死亡的生理调节中起着重要作用,并与多种恶性肿瘤和免疫系统疾病的发病机制有关。这种受体与其配体的相互作用允许形成一种死亡诱导信号复合物,包括fas相关死亡结构域蛋白(fadd)、caspase 8和caspa
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍ARAF
丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶A-Raf或简称A-Raf是人类中由ARAF基因编码的酶。[5] A-Raf是丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶的Raf激酶家族的成员。 与该家族的其他成员(Raf-1和B-Raf)相比,对A-Raf知之甚少。它似乎具有其他同种型的许多特性,但其生物学功能尚未得到彻底研究。所有
丝裂原活化蛋白激酶的相关信号通路介绍
MAPK通路是细胞增殖、应激、炎症、分化、功能同步化、转化、凋亡等信号转导通路的共同交汇通路之一,把胞外信号经受体、G蛋白/小G、蛋白激酶、转录因子等组成的信号网络,传递到胞内,参与细胞增殖、分化、癌变、转移、凋亡等,不同的生长刺激、应激刺激,在不同的细胞.经不同细胞骨架局限的不同信号通路,可产生多
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍TNF
该基因编码一种多功能促炎细胞因子,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族。这种细胞因子主要由巨噬细胞分泌。它能与受体TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合并通过其发挥作用。这种细胞因子参与调节广泛的生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、脂质代谢和凝血。这种细胞因子与多种疾病有关,包
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍BRAF
该基因编码蛋白属于raf/mil家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控MAP/ERKs信号通路,在细胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突变与各种癌症相关,包括非霍奇金淋巴瘤,结直肠癌,恶性黑色素瘤,甲状腺癌,非小细胞肺癌,肺腺癌。
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍CEBPA
这个无内含子基因编码一个转录因子,该转录因子包含一个碱性亮氨酸拉链(bzip)结构域,并识别目标基因启动子中的ccaat基序。编码蛋白在具有CCAAT/增强子结合蛋白β和γ的同二聚体和异二聚体中起作用。这种蛋白的活性可以调节参与细胞周期调节和体重平衡的基因表达。该基因突变与急性髓系白血病有关。在非a
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍AXL
酪氨酸蛋白激酶受体UFO是一种人类由AXL基因编码的酶。 该基因最初被命名为UFO,因为这种蛋白质的功能不明。 然而,自其发现以来的几年中,对AXL表达谱和机制的研究使其成为一个越来越有吸引力的目标,特别是对于癌症治疗。 近年来,AXL已成为癌症细胞免疫逃逸和耐药性的关键促进因素,导致侵袭性和转移性
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍SRC
SRC基因编码的蛋白属于SRC家族激酶(SFKs),该家族由9个成员组成,分别是SCR、LYN、FYN、LCK、HCK、FGR、BLK、YRK和YES,其中SRC是目前研究最多的成员,也是与人类疾病联系最为密切的蛋白。SRC蛋白是非受体酪氨酸激酶,可被多条信号转导途径所激活,而激活后的SRC激酶又通
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍HRAS
HRAS编码的HRAS蛋白为GTP酶,HRas是一种小的G蛋白,属于小GTP酶超家族,当HRas与鸟苷三磷酸结合后,会结合Raf激酶比如c-Raf,再进一步激活MAPK/ERK通路。这个基因的突变与多种癌症相关,包括膀胱癌,滤泡状甲状腺癌,口腔鳞状细胞癌。
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍JUN
该基因是禽肉瘤病毒17的假定转化基因。它编码一种与病毒蛋白高度相似的蛋白质,并与特定靶DNA序列直接相互作用以调节基因表达。这个基因是无内含子的,被定位到1P32-P31,一个涉及人类恶性肿瘤易位和缺失的染色体区域。This gene is the putative transforming gen
丝裂原活化蛋白激酶的信号级-联介绍
如上所述,MAPK通常形成多层通路,接收比实际MAP激酶高几层的输入。与MAPKs和MAP2Ks相对简单、磷酸化依赖的激活机制相比,MAP3Ks具有惊人的复杂调控。许多了解得更多的MAP3K,如c-Raf、MEKK4或MLK3,需要多个步骤来激活它们。这些酶通常是受变构效应控制的酶,通过多种机制紧密
简述丝裂原活化蛋白激酶的空间结构
1、大体结构: p38与ERK2具有约40%序列同源性。将p38和ERK2的两个结构域同时重叠在一起时,其根均平方(root mean square ,RMS)偏离为0.17nm。JNK与ERK2和p38的同源性分别为40%和51%,其总体结构也与ERK2和p38非常相似。将ERK2和p38的
丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路介绍-PDGFRB
PDGFRB基因位于q32位的人染色体5上(命名为5q32)并含有25个外显子。 该基因的侧翼是粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子和集落刺激因子1受体(也称为巨噬细胞集落刺激因子受体)的基因,所有这三种基因可能通过单个缺失突变一起丢失,从而导致发育5Q-综合征。[5] PDGFRB中的其他遗传异常导致
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍MTOR
雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标,也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FRAP1)的机制靶标,是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合,并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分,mTOR复合物1和m
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍PDGFRB
PDGFRB基因位于q32位的人染色体5上(命名为5q32)并含有25个外显子。 该基因的侧翼是粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子和集落刺激因子1受体(也称为巨噬细胞集落刺激因子受体)的基因,所有这三种基因可能通过单个缺失突变一起丢失,从而导致发育5Q-综合征。[5] PDGFRB中的其他遗传异常导致
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍CEBPA
这个无内含子基因编码一个转录因子,该转录因子包含一个碱性亮氨酸拉链(bzip)结构域,并识别目标基因启动子中的ccaat基序。编码蛋白在具有CCAAT/增强子结合蛋白β和γ的同二聚体和异二聚体中起作用。这种蛋白的活性可以调节参与细胞周期调节和体重平衡的基因表达。该基因突变与急性髓系白血病有关。在非a
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍DAXX
该基因编码一种多功能蛋白质,位于细胞核和细胞质的多个位置。它与多种蛋白质相互作用,如凋亡抗原fas、着丝粒蛋白c和转录因子红细胞增多症病毒e26癌基因同源物1。在细胞核中,编码的蛋白质作为一种与sumoylated转录因子结合的有效转录抑制因子发挥作用。它的抑制作用可以通过将这种蛋白质固定在早幼粒细
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍MYC
该基因编码的蛋白质是一种多功能的核磷蛋白,在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起到作用。作为调节特定靶基因转录的转录因子发挥作用。这种基因的突变、过度表达、重排和易位与多种造血肿瘤、白血病和淋巴瘤,包括伯基特淋巴瘤有关。有证据表明,来自上游、非aug(cug)帧和下游aug起始位点的选择性翻译起始导致两
丝裂原活化蛋白激酶的通路模式与功能介绍
很多刺激,如生长因子、细胞因子、射线、渗透压以及体液流过细胞表面时产生的切应力等因素都可以激活MAPK信号转导通路。 MAPK级联激活是多种信号通路的中心,是接收膜受体转换与传递的信号并将其带入细胞核内的一类重要分子,在许多细胞增殖相关信号通路中具有关键作用。在未受刺激的细胞内,MAPK处于静
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍PDGFRA
PDGFRA基因编码的蛋白全名为血小板源性生长因子受体α,是一种细胞表面受体酪氨酸激酶,PDGFRA可以与其相应的配体PDGF结合后活化,再激活磷脂酰肌醇、cAMP及多种蛋白质的磷酸化途径,调控细胞的分裂和增殖,当基因激活异常时,则会导致肿瘤的发生并促进肿瘤血管生成,PDGFRA的突变与胃肠道间质瘤
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍MAX
该基因编码的蛋白质是碱性螺旋环螺旋亮氨酸拉链(bhlhz)转录因子家族的成员。它能与其他家族成员形成同二聚体和异二聚体,包括mad、mxi1和myc。myc是一种参与细胞增殖、分化和凋亡的肿瘤蛋白。同二聚体和异二聚体竞争一个共同的dna靶位点(e盒),这些二聚体形式之间的重排提供了一个复杂的转录调控
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍EGFR
EGFR编码的蛋白是一种跨膜糖蛋白,也是表皮生长因子受体家族中的一员,该家族包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4),也属于受体酪氨酸激酶家族。EGFR作为细胞表面蛋白可与配体如表皮生长因子(EGF)结合,EGFR可被激活,
与丝裂原活化蛋白激酶反应相关因子介绍SRC
SRC基因编码的蛋白属于SRC家族激酶(SFKs),该家族由9个成员组成,分别是SCR、LYN、FYN、LCK、HCK、FGR、BLK、YRK和YES,其中SRC是目前研究最多的成员,也是与人类疾病联系最为密切的蛋白。SRC蛋白是非受体酪氨酸激酶,可被多条信号转导途径所激活,而激活后的SRC激酶又通
丝裂原活化蛋白激酶的一级结构介绍
MKK都是通过双位点,即苏氨酸(T)和酪氨酸(Y)同时磷酸化激活MAPK。这两个磷酸化位点中间被一氨基酸隔开,构成三肽基TXY。不同的MAPK亚族成员,其双磷酸化位点之间的X残基不同,但是其各个亚族都具有标准的12个保守亚区,这些亚区是区分真核细胞蛋白激酶超家族的标志之一。MAPK家族成员之间具