百时美免疫组合Opdivo+Yervoy长期疗效显著优于Sutent

　　百时美施贵宝（BMS）近日在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布了Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合低剂量Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）一线治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的最新结果。数据继续证明，与靶向抗癌药Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法一线治疗具有长期的生存受益。

　　CheckMate-214是一项随机、开放标签研究，在先前未治疗（初治）的晚期或转移性RCC患者中开展，评估了Opdivo（3mg/kg）与低剂量Yervoy（1mg/kg）组合疗法（O3Y1）相对于标准一线疗法Sutent（sunitinib）用于一线治疗的疗效和安全性。

　　最小随访42个月的数据显示，与Sutent相比，Opdivo+Yervoy联合治疗继续显示出更优的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解率（CR）。在中危和高危（IP）RCC患者、意向性治疗（ITT，即所有随机化）患者中，与Sutent治疗相比，Opdivo+Yervoy治疗均显示出显著的OS益处。在接受Opdivo+Yervoy治疗并经历了一次完全缓解（CR）的患者中，根据独立评估，IP群体和ITT群体中分别有84%、86%的患者继续缓解。

　　在IP群体中，Opdivo+Yervoy治疗的患者在下列终点表现出显著改善：（1）OS方面，42个月时，Opdivo+Yervoy治疗组OS率为52%，Sutent治疗组为39%（HR=0.66，95%CI:0.55-0.80）。（2）ORR方面，根据独立评估，Opdivo+Yervoy治疗组为42%，Sutent治疗组为26%（p=0.0001）。（3）DOR方面，Opdivo+Yervoy治疗组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为24.8个月（95%CI:19.4-27.3）。（4）CR方面，根据独立评估，Opdivo+Yervoy治疗组为11%，Sutent治疗组为2%。

　　在ITT群体中的结果相似，Opdivo+Yervoy治疗的患者在下列终点表现出显著改善：（1）OS方面，42个月时，Opdivo+Yervoy治疗组OS率为56%，Sutent治疗组为47%（HR=0.72，95%CI:0.61-0.86）。（2）ORR方面，根据独立评估，Opdivo+Yervoy治疗组为39%，Sutent治疗组为33%（p=0.02）。（3）DOR方面，Opdivo+Yervoy治疗组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为24.8个月（95%CI:19.4-27.3）。（4）CR方面，根据独立评估，Opdivo+Yervoy治疗组为11%，Sutent治疗组为2%。

　　研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法的安全性与先前的结果一致，在长期随访中没有出现新的安全信号或与药物相关的死亡。

　　Checkmate-214研究的研究员、德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部泌尿生殖医学肿瘤学系研究员Nizar M.Tannir博士表示，“来自CheckMate-214研究的42个月随访结果加强了先前的观察结果，并增加了越来越多的证据，表明Opdivo+Yervoy免疫组合疗法可显著晚期肾细胞癌患者的长期生存。特别值得注意的是，Opdivo+Yervoy治疗的患者中，有更高比例的患者获得了完全缓解，而且这些完全缓解大多数是持久的。”

　　百时美施贵宝泌尿生殖系统癌症开发负责人Brian Lamon博士表示：“来自CheckMate-214研究的这些阳性结果继续证明了双重免疫疗法的互补性，并加强了Opdivo和Yervoy联合治疗对患者的缓解深度和持久性。我们期待着继续探索这一组合对难治癌症患者的潜力。”

　　Opdivo+Yervoy组合：一线治疗中高危RCC的首个免疫肿瘤学组合疗法

　　肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾脏癌症类型，全球每年死亡病例超过14万。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，确诊为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。

　　Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

　　在美国和欧盟，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法分别于2018年4月和2019年1月获批，成为一线治疗中高危RCC患者的首个免疫肿瘤学组合疗法（I-O/I-O组合）。

　　截至目前，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已获批准用于：（1）治疗不可切除性或转移性黑色素瘤；（2）一线治疗中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者；（3）治疗12岁及以上儿童和成人微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者。

　　当前，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）、一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的补充申请正在接受美国FDA的优先审查，PDUFA目标日期分别为2020年3月10日、2020年5月15日。