“靶向+免疫”！默沙东／卫材Keytruda+Lenvima欧盟进入审查

　　默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合用药方案的2份申请：用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）和晚期子宫内膜癌（EC）。

　　Keytruda+Lenvima方案治疗晚期RCC的申请，基于关键3期CLEAR研究（KEYNOTE-581/ Study 307）的数据。该研究结果已于今年2月在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2021）上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。

　　CLEAR研究评估了Keytruda+Lenvima方案一线治疗晚期RCC患者，并与Lenvima+依维莫司方案、舒尼替尼（sunitinib）方案进行对比。结果显示，与舒尼替尼相比，Keytruda+Lenvima在主要终点（无进展生存期，PFS）和关键次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。该研究中，Keytruda+Lenvima联合用药的安全性与先前报道的研究基本一致。

　　肾癌（图片来源：vecteezy.com）

　　Keytruda+Lenvima方案治疗晚期子宫内膜癌的申请，基于关键3期KEYNOTE-775/Study 309研究（NCT03517449）的数据。该研究结果已于今年3月中旬在2021年第52届美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上公布。

　　该试验评估了Keytruda+Lenvima方案治疗接受含铂化疗后病情进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案在主要终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）、次要终点总缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。该研究中，Keytruda+Lenvima联合用药的安全性与先前报道的研究基本一致。

　　子宫内膜癌（图片来源：womenworking.com）

　　据估计，2020年全世界新诊断的肾癌病例超过43万，死于肾癌的人数接近18万。在欧洲，2020年新诊断的肾癌病例超过13.8万，死亡人数超过5.4万。肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，约占肾癌病例的90%。大约30%的RCC患者在确诊时有转移性疾病，并且多达40%的患者在局部RCC手术治疗后会发生转移。

　　据估计，2020年全世界新诊断的子宫体癌病例超过41.7万，死亡人数接近9.7万人。在欧洲，2020年新发病例超过13万例，死亡人数超过2.9万人。子宫内膜癌（EC）是最常见的子宫体癌类型。据认为，90%以上的子宫体癌发生在子宫内膜。

　　疾病生存率因诊断时所处的阶段而异，转移性RCC和转移性EC的5年生存率分别为12%和17%。这2种疾病的预后都很差。

　　Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

　　Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　目前，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在13种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌）的20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！