JCI：抗精神病药物奋乃静具有抗癌特性

　　利用斑马鱼筛选，研究人员发现抗精神病药奋乃静可积极打击难以治疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)。该药物奋乃静通过开启一个癌症抑制酶PP2A，造成恶性肿瘤细胞自我毁灭。

　　研究结果表明，开发在激活PP2A的同时避免奋乃静在精神方面作用的药物，可以帮助医生治疗T细胞-ALL。研究公布在Journal of Clinical Investigation杂志上。

　　T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemias, T-ALL)是罕见的，比B 细胞急性淋巴细胞白血病更具侵略性，它有一个相对较差预后。尽管现有的治疗方法得到一定改进，但20%的儿童和50%以上成人确诊T-ALL后不能很好治疗。为了找出可能的新的治疗方案，Gutierrez Look和他们的合作者使用斑马鱼设计的T-ALL模型筛选4,880个化合物，包括FDA批准的药物(其ZL已经到期)，小分子和天然产物。

　　识别现有药物的新用途已经越来越流行。斑马鱼模型是用于快速进行药物筛选以及干细胞，基因，肿瘤及发育研究、成本效益低的平台。研究人员想看看是否有药物或已知的生物活性分子，能有效对抗T-ALL。

　　在斑马鱼筛选中发现了药物奋乃静，它是吩噻嗪类的一个成员，使用50年之久的抗精神病药物，它们能阻断多巴胺受体。该小组在体外多种小鼠和人T- ALL细胞系中核实奋乃静的抗白血病潜力。生化研究表明，奋乃静的抗肿瘤活性独立于治疗精神方面的机制，并且，它通过开启PP2A攻击T- ALL细胞。事实是，奋乃静通过重新激活癌细胞中关闭的蛋白发挥作用。

　　我们很少能找到激活酶的潜在药物分子，Gutierrez解释。大多数新药主要是关闭癌细胞生存需要的一些蛋白质或信号。但是，在这里，奋乃静却是能恢复T-ALL细胞PP2A的活性。 Gutierrez、Look以及他们的合作者，现在正在努力更好地了解PP2A和奋乃静之间的相互作用。他们还希望搜索或开发出更加紧密结合并激活酶 PP2A，特别是避免奋乃静精神效应的分子。