Science子刊：抗癌药物会诱导癌转移

　　皮肤癌是一种常见的癌症，据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题，而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。

　　日前曼彻斯特大学的科学家们发现，当患者对药物产生抵抗之后，黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散，文章发表在近期的Science Signaling杂志上。研究指出，将几种靶向性药物联合使用，可能是更有效的黑色素瘤治疗方法。

　　黑色素细胞是皮肤中负责生产色素的细胞，它们发展出的癌症就是黑色素瘤。晚期黑色素瘤会在机体中扩散，因此这种疾病的生存率很低，人们亟需开发出新的治疗方法。

　　在约半数的恶性黑色素瘤中，是BRAF基因突变引发了肿瘤生长。以BRAF为靶标的药物（例如vemurafenib）能够提高这类患者的生存率。然而，绝大多数患者会因为RAF–ERK通路的重新激活，对BRAF抑制剂发展出抗性，最终导致疾病复发。有研究指出，上述事件往往是由RAS基因突变介导的。

　　为此，曼彻斯特大学癌症研究所的研究人员，深入分析了抑制BRAF之后黑色素瘤细胞发生的变化。

　　领导这项研究的Richard Marais教授说，“BRAF抑制剂能够改善转移性黑色素瘤患者的生存情况。然而，许多患者都会对药物产生抗性，阻碍BRAF抑制剂的长期治疗效果。我们希望理解这些药物是如何在黑色素瘤细胞中引起抗性的，特别是那些携带RAS基因突变的细胞。”

　　研究人员发现，通过药物和基因操作阻断BRAF活性，会使具有RAS突变的黑色素瘤细胞发生形态和行为上的改变。细胞从圆形变为细长形，侵袭性更高，很容易扩散到机体其他位置。

　　这项研究通过蛋白质组、患者样本和小鼠模型向人们展示，在抵抗BRAF抑制剂或具有RAS突变的黑色素瘤细胞中，BRAF抑制会使MEK-ERK信号通路重新激活，进而诱导黑色素瘤细胞发生转移。

　　“我们发现，靶标MEK的药物可以帮助BRAF抑制剂解决这个问题。这项研究的结果显示，在治疗黑色素瘤时可以将BRAF和MEK抑制剂联合使用，”Marais教授补充道。