Science：肿瘤MMR基因缺陷可以预测PD1抑制剂抗癌疗效！
直到最近，PD-1抑制剂仅仅被批准用于治疗一少部分癌症，如直肠癌等。但是一项最新的临床研究发现肿瘤的某些特定基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂免疫疗法反应程度的临床标记物。 作者解释说，由于临床上关于这些基因缺陷的检测非常容易进行，因此这些结果表明这些基因缺陷可以作为预测肿瘤对免疫疗法反应程度的新型护理标准，可以帮助医生更高效地找到可能对这些免疫疗法产生反应的病人。这项临床试验含有86名患12种不同癌症的病人，Dung Le等人发现免疫治疗药物派姆单抗（抗PD-1抗体）对多种癌症都有疗效。 派姆单抗的治疗成功控制了66名病人的病情进展，甚至有18名病人的肿瘤完全消失。而这些产生响应的病人肿瘤组织中的错配修复（MMR）这种基因组修复通路均存在基因缺陷。PD-1抑制剂能够增强免疫系统攻击恶性肿瘤细胞表面多种叫做肿瘤抗原的异常蛋白，这些蛋白都由于肿瘤固有的不稳定基因组而产生的并富集在肿瘤细胞表面。 研究人员对3个产......阅读全文
Science：肿瘤MMR基因缺陷可以预测PD1抑制剂抗癌疗效！
直到最近，PD-1抑制剂仅仅被批准用于治疗一少部分癌症，如直肠癌等。但是一项最新的临床研究发现肿瘤的某些特定基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂免疫疗法反应程度的临床标记物。 作者解释说，由于临床上关于这些基因缺陷的检测非常容易进行，因此这些结果表明这些基因缺陷可以作为预测肿瘤对免疫疗
科学家发现阻断PD1可以缓解肾上腺皮质癌
近日，美国纽约肿瘤医院等科研机构的科研人员在Journal of Clinical Oncology上发表了题为“PD-1 Blockade in Advanced Adrenocortical Carcinoma”的文章，发现阻断PD-1可以缓解肾上腺皮质癌。 肾上腺皮质癌（Adrenoco
利用这一技术，肾上腺皮质癌提高了治愈的希望
近日，美国纽约肿瘤医院等科研机构的科研人员在Journal of Clinical Oncology上发表了题为“PD-1 Blockade in Advanced Adrenocortical Carcinoma”的文章，发现阻断PD-1可以缓解肾上腺皮质癌。图片来源于网络 肾上腺皮质癌（A
NEJM：生物标志物可预测癌症化疗反应
DNA的错配修复(MMR)主要负责纠正复制后的错误以及维持基因组的稳定，有时候MMR的异常会引发一系列癌变表型，近日来自约翰霍普金斯基墨尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ）的研究人员发现，MMR基因的突变或可帮助准确预测病人对化疗药物—PD-1抑制
MSI全基因组强度关系PD1免疫治疗产生反应效果
具有错配修复缺陷（MMR-d）的肿瘤可出现多重序列改变并且可累积数千个基因突变。这种高突变负荷使肿瘤具有免疫原性并对程序性细胞死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂敏感。然而，尽管这些患者的肿瘤具有免疫原性，MMR缺陷肿瘤患者对现有免疫治疗的反应变化很大，大约一半的患者难以治疗。 隶属于约翰斯·
错配修复缺陷肿瘤中PD1的阻断
背景 体细胞突变，有可能编码“异己”免疫原性抗原。我们假设，具有大量体细胞突变的肿瘤，由于其存在错配修复缺陷，可能使该患者的免疫检查点通路容易被阻断。 方法 我们在41个有或没有错配修复缺陷的进行性转移癌患者中，进行了一种抗程序性死亡1免疫检查点抑制剂潘布陆利珠单抗（pembrolizum
免疫治疗中常见的肿瘤生物标记物的概述
免疫治疗中常见或潜在的生物标记物主要与以下几个机制有关：1）肿瘤抗原，能够提示高频突变和新抗原的生物标记物，例如肿瘤突变负荷（TMB）、高度微卫星不稳定（MSI-H）等；2）炎性肿瘤微环境，能够提示炎性表型的生物标记物，例如PD-L1、炎性特征等；3）肿瘤免疫抑制，即除PD-1/CTLA-4以外
Science重要发现：对错配修复缺陷癌症也有效
对于包括人类在内的真核生物体，除了外界环境会影响造成DNA损伤外，在DNA本身的复制过程中也可能会出现错配。尽管这种出错的几率十分微小，但是生命这台精密的机器不允许任何差错。因为就算是一个碱基的错配也可能会造成严重的疾病。为了确保遗传物质的完整和稳定，细胞具备了多种防止基因突变的系统，其中包括切
肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效的新型标志物
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或
肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效新型生物标志物
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或
Cancer：如何实现“精准”免疫疗法？
肿瘤个性化治疗意为靶向某位患者肿瘤特定的基因特征，而肿瘤免疫治疗指的是激活患者的免疫系统来控制肿瘤。将这两种表面上看起来不同思路的治疗策略加以融合，便发展出一种新的治疗理念，即个性化肿瘤免疫治疗。深入了解患者肿瘤基因突变中能够影响抗肿瘤免疫的部分，能够预判患者的免疫治疗疗效，或指导免疫治疗药物的
肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效的新型生物
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或
肿瘤精准免疫诊断领域趋势有哪些
千百年来，癌症一直是人类生命健康的最大威胁。据《2017年中国肿瘤登记年报》统计，我国每年有约1万人确诊为癌症，平均每分钟就有7个人确诊。 免疫疗法为肿瘤治疗带来新的希望，反应率成瓶颈 肿瘤免疫疗法（Immuno-Oncology Therapy，I-O）首次出现于 19世纪末期，经过130
2020盘点，肿瘤精准免疫诊断领域有哪些趋势
千百年来，癌症一直是人类生命健康的最大威胁。据《2017年中国肿瘤登记年报》统计，我国每年有约1万人确诊为癌症，平均每分钟就有7个人确诊。 免疫疗法为肿瘤治疗带来新的希望，反应率成瓶颈 肿瘤免疫疗法（Immuno-Oncology Therapy，I-O）首次出现于 19世纪末期，经过130
微卫星不稳定性（MSI）检测概述
一、微卫星不稳定性（MSI）简介 微卫星不稳定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星（Microsatellite, MS）序列长度改变的现象，常由错配修复功能（Mismatch repair, MMR）缺陷引起。M
一文盘点各实体瘤已上市靶向治疗及相应基因检测
以下为相关的部分基因检测项目及说明：1. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）此类药物目前为非小细胞肺癌的靶向治疗首选。持续活化的EGFR通路将向肿瘤细胞内传递生长、增殖和抗凋亡信号，而EGFR-TKIs就是相关信号通路的阻断剂。目前，此类药物已有三代共6款药物上市，并已全部在我国
PD1也是T细胞自身繁殖的“开关”，可用于治疗淋巴瘤
免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子，起类似刹车的作用，防止T 细胞过度激活导致的炎症损伤等。 而癌症免疫治疗的神奇功效让免疫检查点分子PD-1广为人知。 阻断肿瘤细胞屏蔽T细胞的PD-1/PDL-1通路，可以恢复免疫系统对肿瘤细胞的敏感性。10月7日发表在Nature上的一项新研究发
百时美施贵宝Opdivo获FDA加速审评资格
百时美施贵宝PD-1单抗Opdivo近日在美国监管方面再次有所斩获，获得了FDA授予的加速审评资格，最快有望在今年8月初被FDA批准，作为结直肠癌的2线治疗方案。 施贵宝将要申请的适应症为错配修复基因缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR)或微卫星不稳定（m
针对充斥突变肿瘤的免疫疗法
新的增强免疫系统的治癌药物，在临床试验中拯救了许多看似无法治疗的黑色素瘤和肺癌患者的生命，但对结肠癌似乎没有疗效。一男性结肠癌患者是个例外，2007年治疗后，他的转移性肿瘤消失了好几年，这激起了研究人员的兴趣。他们怀疑，该患者的康复可能与其肿瘤中存在大量突变有关。现在，一个小型的临床试验表明，甚
Nature：PD1也是T细胞自身繁殖的“开关”－可用于治疗淋巴瘤
德国慕尼黑工业大学的一个研究小组发现，免疫检查点分PD-1也是T细胞自身的“紧急切断开关”。该研究结果可能导致一个新疗法，来治疗免疫细胞缺陷引起的T细胞非霍奇金淋巴瘤。 免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子，起类似刹车的作用，防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而癌症免疫治疗的神奇功效让
市场能容纳多少PD1抑制剂？
昨天施贵宝的PD-1抑制剂在美国上市，拉开这个领域的割据之战。PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，已经在黑色素瘤、肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌等多个适应症显示疗效。其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，所以令全世界大小药厂蜂拥而至。默克和施贵宝处于明显领先位置，抗癌巨头罗氏和阿斯列康紧随
肿瘤免疫疗法——多突变癌症克星
临床试验中使用的新型免疫系统激活抗癌药物让许多看似无法治愈的黑素瘤或肺癌患者重获新生，但这些药物对结肠癌似乎无效。不过有一个例外——一位男性患者的结肠癌转移瘤在2007年接受药物治疗后消失了——引起了研究人员的兴趣。他们怀疑该患者之所以能够康复，可能与肿瘤中出现大量突变有关。如今，一个小型临床试
Nature新子刊：PAK4抑制可促进PD1免疫阻断疗法
若问当今肿瘤治疗最火热的方向是什么？免疫治疗必定占有一席之地且极为重要。 免疫检查点阻断疗法已成为当今最热门的免疫疗法之一，该疗法显著改变了目前癌症治疗的格局，而PD-1（programmed cell death protein 1）免疫阻断疗法正是其中最典型的代表。 PD-1/PDL-1
MSI检测是什么？
01什么是微卫星不稳定？微卫星不稳定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星（Microsatellite, MS）序列长度改变的现象，常由错配修复功能（Mismatch repair, MMR）缺陷引起。MS序
精准医学时代免疫微环境分子分型及免疫治疗耐药机制
免疫治疗是晚期实体瘤治疗的重要手段之一。经过几十年的长足发展，历经了肿瘤细胞因子治疗[包含白介素、干扰素、胸腺法新（即胸腺肽α1）等]、肿瘤疫苗治疗、细胞免疫治疗以及免疫检查点治疗几个阶段。近年来，肿瘤免疫治疗取得了重大进展，《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为“2013年十大科学突破”首位，尤其以P
华人团队发现全新抗癌机制－免疫治疗有效率或大幅提升
2018年6月15日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（中文商品名欧狄沃，英文名Opdivo）在中国上市；2018年7月25日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（中文商品名可瑞达，英文名Keytruda）上市。接连的批准
华人团队发现全新抗癌机制－免疫治疗有效率或大幅提升
2018年6月15日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（中文商品名欧狄沃，英文名Opdivo）在中国上市；2018年7月25日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（中文商品名可瑞达，英文名Keytruda）上市。接连的批准
盘点丨尿路上皮癌和肾癌免疫治疗生物标志物
靶向PD-1通路的免疫检查点抑制剂极大地改变了转移性尿路上皮癌和肾癌的临床治疗。然而，仍需要生物标志物来预测治疗反应以改善反应率。目前可用的生物标志物包括PD-L1，肿瘤突变负荷，肿瘤浸润性淋巴细胞，分子亚型，PD-L2等。过去几年中，PD-1抑制剂逐渐成为新兴肿瘤治疗药物，并能够改善转移性肾癌（m
当免疫治疗遇到基因组学
近来一种能够激活人体自身免疫系统对付肿瘤的新药大获成功，然而，只有部分癌症患者得以受益。科学家们近来发现编码肺部肿瘤的基因序列有可能能够帮助我们预测免疫药物能够让哪些人受益最多。 肿瘤细胞之所以能否逃脱人体免疫系统的监视，是通过激活了免疫T细胞表面一个叫做PD-1的受体。该受体被激活以后，T细
FDA授予默沙东PD1免疫疗法Keytruda治疗MSIH癌症审查资格
美国制药巨头默沙东（Merck & Co）免疫肿瘤学管线近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已受理PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）用于既往已接受治疗（经治）的晚期高微卫星不稳定性（microsatellite instability-high，