《中国药典》2015年版三部细菌制品专题讨论会会议在京召开

　　国家药典委员会于2013年3月27日至3月28日在北京召开了《中国药典》2015年版三部细菌制品专题讨论会议。细菌专业委员会委员、中检院有关专家、部分生产企业代表、国家局注册司生物制品处相关负责人以及药典委员会相关工作人员参加了会议。会议审议了《中国药典》2015年版三部拟新增品种标准起草稿，《中国药典》2010年版三部第二增补本新增品种标准以及细菌制品国家药品标准提高课题。现将会议确定的相关内容予以发布，请各有关单位予以关注并结合具体品种开展相关工作，提交相关资料。

　　一、《中国药典》2015年版三部拟新增品种标准起草稿

　　会议审议了A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗和ACWY135群脑膜炎球菌多糖疫苗标准起草稿，整体意见对上述两个品种标准正文中通用的内容参照《中国药典》2010年版已收载的A群脑膜炎球菌多糖疫苗和AC群脑膜炎球菌多糖疫苗，相关生产企业于2013年6月10日前提交多批制品检定结果及统计学分析数据，经标准起草单位中检院复核后提交细菌专业委员会审核确认。

　　1.A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗

　　(1)半成品配制中A群C群多糖含量分别不低于20μg;

　　(2)增订破伤风类毒素的鉴别试验;

　　(3) 高分子结合物含量限度暂定A群不低于75%，C群不低于70%。

　　(4)其他参照ACWY135群脑膜炎球菌多糖疫苗相关要求。

　　2.ACWY135群脑膜炎球菌多糖疫苗

　　(1)菌种名称及来源修订为采用A群脑膜炎球菌CMCC 29201(A4)菌株、C群脑膜炎球菌CMCC 29205(C11)菌株、Y群脑膜炎球菌CMCC 29028菌株、W135群脑膜炎球菌CMCC 29037或其他经批准的菌种。

　　(2)生产用培养基修订为含羊血培养基和哺乳动物成分来源的培养基仅限用于菌种复苏。

　　(3)多糖纯化过程中保留“提取过程中应尽量使制品温度保持在15℃以下。”

　　(4)保存及有效期修订为粗制多糖、精制多糖原液或原粉于-20℃以下保存。自收获杀菌之日起，有效期不应超过60个月。

　　(5)唾液酸含量修订C群多糖应不低于800mg/g， Y群、W135群多糖均应不低于560mg/g。同时增订测定C群唾液酸含量的方法。

　　(6)苯酚残留量修订为A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于0.1mg/g。

　　(7)相关生产企业按照现行版《中国药典》收载方法建立制品渗透压摩尔浓度测定，汇总检测数据提出渗透压限度的建议。

　　二、《中国药典》2010年版三部第二增补本新增品种标准

　　1.卡介菌多糖核酸注射液

　　(1)基本要求项下删除“卡介菌多糖核酸制造、包装及保存过程均需避光”的要求;

　　(2)菌种名称项下增订菌种编号CMCC95060;

　　(3)菌种检定项下增订卡介菌特异性鉴别试验(PCR法)和纯菌检查;

　　(4)生产工艺中除酚方法增订经过国家批准的凝胶过滤、超滤等方法;

　　(5)精制多糖核酸检定项下增订乙醇和乙醚残留量检测，杂菌检查修订为微生物限定检查;

　　(6)成品检定项下增订鉴别试验和乙醇、乙醚残留量检测，核酸含量修订为“配质量(μg/ml)±20%，并在40～100μg/ml限度范围内”。

　　2.铜绿假单胞菌注射液

　　该标准公示后未收到反馈意见。同意采用脾淋巴细胞增殖试验替代抑瘤试验。

　　3.重组B亚单位/菌体霍乱疫苗(肠溶胶囊)

　　该品种公示后，相关生产企业提交的资料经专业委员会审议，同意增加以下修订：

　　(1)增订“用于预防产毒性大肠杆菌旅行者腹泻”的适应症;

　　(2)成品检定项下取消小鼠“安全试验”的检定项目。

　　三、细菌制品国家药品标准提高课题

　　1.微生态制品总论

　　(1)菌种种子批检定中增订16SrRNA基因序列测定，进一步完善方法，生产企业在2013年10月底前完成对该方法的验证并提交验证数据;

　　(2)相关生产企业于2013年6月之前向国家药典委员会提交内容包括生产菌种溯源、企业自检以及中检院技术复核的材料，由药典委员会汇总后提出相关制品菌株命名更正建议报国家食品药品监督管理局审批。

　　(3)生产企业在2013年10月底前提供制品临床试验时的活菌数数据和近5年来生产的各批制品的活菌数数据，为增订活菌数上限标准提供依据。

　　2.注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架

　　该品种经标准提高完成如下修订，拟上网公示征求意见后纳入《中国药典》2010年版增补本收载。

　　(1)菌种检定项目中菌落颜色由“红色至鲜红色”修订为“红色至橙红色”;

　　(2)生产用培养基由“葡萄糖-酵母膏培养基”修订为"葡萄糖-酵母浸粉培养基";

　　(3)“原液制备”修订为“原粉”;

　　(4)破壁过程由“以超声波破碎菌体”修订为“以超声波或其它经过批准的适宜方法破碎菌体”;

　　(5)提取过程由“分别以乙醚-乙醇、氯仿和氯仿-甲醇提取16小时”修订为“以乙醇、乙醚、氯仿、甲醇提取16小时”;

　　(6)干燥过程由“减压干燥至无溶媒味为止”修订为“减压干燥”，取消无溶媒味的主观判定要求;

　　(7)配置过程在超声波乳化基础上增加“或其它经批准的适宜方法”;

　　(8)原粉无菌检查修订为微生物限度检查;

　　(9)成品检定中细胞壁内消旋二氨基庚二酸检测方法修订为薄层色谱法;

　　(10)完善甲醇和氯仿残留量检测方法，并增加聚山梨酯80的含量检测。

　　3.皮内注射用卡介苗

　　对《中国药典》2010年版收载的该品种，经标准提高完成如下增修订，拟上网公示征求意见。

　　(1) 菌种检定增订采用多重PCR法检测卡介菌特异性缺失区RD1的特异性鉴别试验和纯菌试验;

　　(2)成品鉴别试验在抗酸染色检查基础上，增订特异性鉴别试验。