刺五加注射液的药理毒理研究

刺五加注射液是纯天然五加科植物刺五加的茎叶经水醇法提取，利用现代科学技术精制而成的灭菌水溶液。药理研究表明，刺五加注射液具有能扩张血管、降低血液粘度、促进血液循环等作用，在动物身上进行的毒理实验已证实刺五加提取物事实上是无毒的。对于新药研发来说，人们使用的药品都要求必须要经过国家指定的毒理实验服务机构采用的实验动物进行安全性试验，以证明其对人体无急、慢性毒性，且无致癌、致病、致畸、致毒、致突变、致残的作用。

作为一家临床前CRO公司，美迪西也是一家毒理实验服务机构，其在药物安全性评价方面有专业的团队和实战经验，可提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物安全评价研究。毒理学研究可按照非GLP或者GLP标准执行。

1、刺五加注射液的毒理学研究

对大鼠长期毒性试验的研究，观察大鼠连续静脉/腹腔交替注射刺五加注射液产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查，观察注射刺五加注射液对大鼠的毒性反应及程度。

结果发现连续静脉/腹腔交替注射刺五加注射液4周，动物全部存活，高、低剂量组动物未见明显毒性反应，停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。因此刺五加注射液连续静脉/腹腔交替注射对大鼠体重增长率、各主要器官脏器系数、血细胞和血液生化指标均无显著影响，病理组织学检查亦未见毒性病理改变，停药后2周亦未见延迟毒性，即刺五加注射液对大鼠无明显毒性。

刺五加总甙对小鼠的半数致死量为4.75g/kg。100%煎剂用平板纸片法，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有抑制作用。刺五加33%乙醇提取物的LD50(50%致死剂量)为14.5ml/kg或20.0ml/kg。而且在以日常剂量5.0ml/kg服用刺五加33%乙醇提取物的小鼠身上没有发现任何长期毒性。人体研究已证实刺五加提取物(33%乙醇)是非常容易承受而且其副作用非常罕见。

2、刺五交注射液的药理研究

（1）对中枢神经系统的作用

刺五加对中枢神经的兴奋和抑制过程均有影响，单独1次给药显示出中枢神经系统的刺激作用，连续给药则显示出强壮作用。刺五加不仅改善兴奋过程，而且也加强抑制过程，使抑制趋于集中，使分化更完全，增加大脑皮层的内抑制过程。

（2）抗疲劳作用

刺五加根的提取物和甙类均有抗疲劳作用，甙的作用较相提取物为强，较人参提取物及人参甙为强。腹腔注射刺五加醇浸膏水溶液20g/kg，平均延长小鼠游泳时间1/4。刺五加茎皮水提物500mg/kg及其丁香树脂酚-二-o-B-D-葡萄糖甙50mg/kg均能显著延长大鼠负荷游泳时间。

（3）抗癌作用

刺五加根的提取物和总甙对动物实验性的移植瘤、药物诱发瘤、癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制作用，还能减轻抗癌药物的毒性。在大鼠、小鼠身上接种肉瘤180及肉瘤256瘤种，刺五加对肉瘤的生长有一个较弱的抑制作用(4-28%)。刺五加提取物可降低小鼠移植艾氏腹水癌的阳性率和缩小癌的病灶，提高噻替派对移植和发展的艾氏腹水癌的作用。

（4）适应原样的作用

刺五加能增加机体的非特异性抵抗力刺五加对各种有害刺激因素，如物理的（寒冷、灼热、过重或失重、过度运动或强迫性不动、离心及放射)、化学的(各种化学物质)、生物的不良影响，均能增加机体的抵抗能力。刺五加能增加动物抵抗放射的能力，对一次急性X线照射或多次慢性照射，均有抗放射作用。

（5）抗衰老作用

刺五加喂饲22月龄大鼠2月后，红细胞脂质过氧化物降低17.75、Na+，K+-ATP酶活性升高17.42%，提示有一定抗衰老作用。

（6）对心血管系统的作用

麻醉猫皮下或者静脉注射刺五加提取物能扩张脑血管改善大脑的供血量，刺五加甙只有在大剂量时才能看到此作用。此外，结扎颈动脉或脑动脉引起的犬的急性贫血后，马上给药(1mg/(kg.天)，皮下)，连续2周可缓和上述原因引起的贫血、降低的血压和降低的血红蛋白、红细胞数，以及改善所伴随的疾病和代偿性局部贫血的心电图。

（7）抗菌消炎作用

刺五加对切除肾上腺的小鼠，在夏、秋和冬季可减轻热性发炎性水肿，在春季稍有消炎作用。对切除肾上腺的大鼠，在冬天和春天能阻止甲醛性关节炎症的发展，能减轻生理盐水和15%蛋白溶液引起的炎症。

（8）对内分泌系统的作用

给静止和游泳15分钟后的大鼠服用刺五加未见明显增加肾上腺素及血液中的可的松类激素的含量。但在5小时游泳后，则明显地增加可的松的含量。有报道给药后对肾上腺内部组织没有明显改变，而对肾上腺的嗜铬组织有直接显著的作用，刺五加根提取物及刺五加甙均有促性腺作用。

（9）免疫增强作用

刺五加多糖(PES.)及其甙B(紫丁香甙)、D和E(两种构型的紫丁香树脂酚甙)均能明显提高细胞产生诱生干扰素的能力，对S801和S7811白血病细胞系的促诱生能力以PES(纯品)最佳，PES及其甙B、D、E次之。Op刺五加(50g/kg)对皮下注射环磷酰胺引起的白血球减少症有保护作用，对苯引起的小鼠和兔的白血球减少症亦有显著的预防作用。

2008年的“刺五加注射液致死事件”，使人们不得不重视刺五加注射液的药物安全性问题了。虽然该事件最终被认定为某药企产品在流通环节受到细菌污染导致，但是，中药注射剂潜在的安全问题，仍不容忽视。最近国家限制了刺五加注射液的使用，根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对刺五加注射液说明书警示语、【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。

根据公告，刺五加注射液说明书的警示语和【禁忌】项修订要求如下：警示语应增加本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

【禁忌】项应增加：

（1）对本品或刺五加及其制剂过敏或有严重不良反应病史者禁用。

（2）孕妇、儿童禁用。