细胞疗法可治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

　　一项新的临床试验表明单次输注嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法可诱导复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者完全缓解。相关研究结果近期发表在Lancet期刊上，论文标题为“Lisocabtagene maraleucel in chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (TRANSCEND CLL 004): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1–2 study”。

论文共同作者、美国西北大学医学教授Shuo Ma博士说，“CAR-T细胞疗法利用患者自身的免疫细胞来对抗癌症。这种新型细胞免疫疗法是治疗复发性B细胞淋巴瘤的一大进步。我们在这项临床试验中报告了CAR-T细胞疗法Liso-cel治疗CLL/SLL的首个多中心研究。”

　　CLL和SLL本质上是同一种疾病，是成人白血病中最常见的类型。CLL和SLL都是由称为淋巴细胞的癌变白细胞引起的。在CLL中，淋巴细胞起源于骨髓，而在SLL中，淋巴细胞存在于淋巴结。

　　在过去十年中，CLL/SLL治疗的格局发生了重大变化，口服靶向药物（BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂）取代了传统的免疫化疗，成为新的治疗标准。

　　尽管这些靶向药物对CLL/SLL非常有效，但仍有一些高危患者最终会对这种治疗产生难治性或耐药性。这两类靶向药物都失败的患者（双重难治性CLL/SLL）治疗选择少、疗效差，因此需要更好的治疗方法。

　　在这项新的临床研究中，这些作者旨在评估CAR -T细胞疗法---特别是lisocabtagene maraleucel（liso-cel）---的疗效和安全性，该疗法用于治疗117例复发或难治性CLL或SLL成人患者，这些患者此前平均接受过5种疗法。CAR-T细胞疗法利用经过基因增强的T细胞更有效地定位和消灭癌细胞。

　　在这项临床试验中，所有患者都接受了两种剂量水平之一的liso-cel一次性静脉输注。Ma说，在49名接受高剂量治疗的双重难治性CLL/SLL患者中，总反应率为47%，完全缓解率为18%，与0～5%的历史反应率相比，明显更高。

　　这些作者说，缓解时间约为一个月，而且在获得完全缓解的患者中，没有人在20个月的随访中复发，这表明这种缓解具有持久性。

　　liso-cel治疗后常见短暂的免疫相关不良反应。9%的患者报告了包括细胞因子释放综合征（一种急性全身炎症综合征）在内的更严重（3级）不良反应，18%的患者报告了晚期神经系统事件。

　　Ma说，总体来说，这些研究结果表明，一次性输注liso-cel可诱导已用尽其他治疗方案的复发/难治性CLL或SLL患者产生快速而持久的缓解。

　　Ma说，“对于我们的CLL/SLL患者来说，CAR-T细胞疗法是一种非常有前景的未来治疗选择。未来的研究计划将这种新的治疗方法与现有的标准治疗方法进行比较。”