《自然》子刊:可扩增筛选肿瘤新抗原特异性T细胞的技术

随着肿瘤的生长,机体的淋巴细胞会识别出这些异常的细胞,并浸润到肿瘤中,这就是我们常说的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。 TIL中有一部分是以肿瘤特异性新抗原为靶点的T细胞,这部分细胞具有很强的肿瘤杀伤能力。然而实际上,TIL的数量很少,且常常在肿瘤微环境中被抑制。 那么,我们是否可以通过某些手段来特异性地识别和扩增TIL,从而实现肿瘤免疫治疗的效果呢? 近日,来自瑞士洛桑大学的Alexandre Harari和George Coukos研究团队开发了一种名为NeoScreen的TIL体外扩增和筛选技术,这种方法可以特异性扩增识别肿瘤新抗原的TIL,为癌症的个性化免疫疗法提供了新方法,这一成果发表在《自然·生物技术》杂志上[1]。 在传统手段中,想要获得识别新抗原的T细胞,研究人员通常会从肿瘤中分离出TIL,并通过白细胞介素-2(IL-2)刺激T细胞的扩增。然而,由于这种扩增方法不具备特异性,而识别新抗原的T细胞比例非常低......阅读全文

《自然》子刊:可扩增筛选肿瘤新抗原特异性T细胞的技术

  随着肿瘤的生长,机体的淋巴细胞会识别出这些异常的细胞,并浸润到肿瘤中,这就是我们常说的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。  TIL中有一部分是以肿瘤特异性新抗原为靶点的T细胞,这部分细胞具有很强的肿瘤杀伤能力。然而实际上,TIL的数量很少,且常常在肿瘤微环境中被抑制。  那么,我们是否可以通过某些手段

MHC-Tetramer-技术:检测抗原特异性-T-细胞的金标准

MHC 四聚体(MHC Tetramer)是一类免疫学试剂,由四个主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)与抗原肽结合的单体分子组成,并标记有荧光,用于 T 细胞免疫分析的 MHC 四聚体检测(MHC Tetramer Assay,

Cell子刊:激活GCN2,可代谢重编程T细胞,增强其抗肿瘤免疫

  使用体外扩增T细胞进行的过继细胞治疗(ACT)在癌症治疗展现了巨大潜力。利用从切除的肿瘤组织中获取的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的ACT方案在转移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的临床反应。值得注意的是,在之前使用其他免疫疗法(例如免疫检查点抑制剂)仍病情进展的患者中,使用TIL疗法可产生持

北大CancerRes获肿瘤特异性抗原筛选新方法

  来自北京大学医学部的研究人员与美国贝勒医学院等单位合作,在筛选鉴定肿瘤特异性抗原方面取得重要进展,其主要研究成果发表在最新一期的国际著名杂志《癌症研究》(Cancer Research)上。   肿瘤特异性抗原是一类在肿瘤组织中特异性高表达,而在所有或者大多数正常组织中不表达或低表达的蛋白

Nature子刊:合作研究发现肿瘤内酸度维持T细胞干性

  肿瘤微环境因素引起的免疫抑制性反应是导致T细胞免疫治疗效果不佳的主要诱因之一,这些不利的微环境因素能够诱导T细胞代谢压力并损害线粒体健康,最终导致肿瘤浸润T细胞(TILs)代谢紊乱及功能耗竭。已有报道显示肿瘤组织中低糖、低氧以及高胆固醇的微环境抑制了TILs的扩增、分化及效应功能。然而有趣的是,

Science子刊:活体细胞新成像技术

  通常,高分辨率成像前细胞必须经过切片切块、脱水、涂抹有毒染料或嵌入树脂等处理操作,观察时细胞肯定早就死了。尽管在成像方面科学家们已经取得了很大突破,但目前没有一种方法能兼得高分辨率、高灵敏度和活体亚细胞结构成像。  荧光显微镜和共聚焦显微镜虽然能监测细胞内生物相互作用,但其空间分辨率很低,而且需

Nature子刊:细胞重编程助力药物筛选

  Johns Hopkins大学的研究人员利用iPSC技术进行药物筛选取得了实质性的进展,这项成果为一些遗传疾病提供了成本更低更快捷的药物研发途径,还将有助于发展个性化医疗,用来自患者自身的细胞在体外测试治疗手段的安全性和有效性。文章于十一月二十五日发表在Nature Biotechnol

Cell子刊:细胞重编程加速药物筛选

  最近,美国约翰霍普金斯大学的研究人员报道称,一种实验室培养的人类神经细胞可与心肌细胞搭档,来刺激收缩。因为加速心跳的神经细胞来自于由人类皮肤细胞制成的诱导多能干细胞(iPS),因此研究人员认为,这些细胞——称为交感神经细胞,将有助于我们研究影响神经系统的疾病,也就是说,科学家将能够在实验室里培养

Science子刊:新方法改善CART细胞的抗原敏感性

  嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞(CAR-T)疗法在治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤方面是有效的,因为这些肿瘤细胞表达大量的靶抗原。然而,要实现这些血液恶性肿瘤的持久缓解,并将CAR-T细胞疗法扩展到实体瘤患者,将需要能够识别和消除靶抗原密度低的肿瘤细胞的CAR。  嵌合抗原受体(CAR)旨在

肿瘤抗原根据肿瘤抗原特异性的分类介绍

  (一)肿瘤特异性抗原  肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)是肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。  此类抗原乃通过肿瘤在同种系动物间的移植而被证实,故也称为肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantati

自然子刊综览

  《自然—气候变化》   东赤道太平洋表面升温或导致厄尔尼诺现象加倍产生   《自然—气候变化》上的一项报告研究了气候变化对厄尔尼诺极端天气事件发生频率的影响。   厄尔尼诺是一种自然气候变化现象,其影响已经波及世界范围。厄尔尼诺极端天气事件导致全球天气模式发生混乱,并通过降雨变化影响到生态

自然子刊综览

  《自然—遗传学》  常见遗传变异决定自闭症大部分遗传风险   在很多家族中常见的遗传变异决定了自闭症的大部分遗传风险,这是在线发表于《自然—遗传学》上的一项研究给出的结论。这将有助对自闭症谱系障碍(ASD)的遗传学原理的进一步研究。  最近有关ASD遗传结构的一些研究并不认为罕见遗传变异和常见遗

《自然》子刊综览

  《自然——地球科学》   南部海洋酸化导致贝壳重量减少   有孔虫类是一种生活在海洋表面、像变形虫一样的生物。科学家们发现,自从前工业时代以来,这种有孔虫类的贝壳重量越变越轻,这一最新的研究成果发表在日前在线出版的《自然——地球科学》期刊上。   新发现证明,海洋二氧化碳吸收量的增加对微生

自然子刊综览

  《自然—地球科学》  火星沟壑或由干冰造成  科学家在《自然—地球科学》上发表报告称,他们发现火星上的沟壑可能是由干冰过程而非液态水的流动造成的。该研究表明,虽然火星的沟壑看起来和地球上那些因水流形成的沟壑一样,但其形成的基础可能有很大差别。  沟壑——凹嵌于山坡中的一种小山谷——被科学家发现存

自然子刊综览

  《自然—医学》   新技术可定量检测CFTR功能   《自然—医学》报道了一种分析测试手段可以定量CFTR的作用——CFTR是一种分子受体,其功能发生异常时会导致囊肿性纤维化。这种快速、耐用的测试手段采用从囊肿性纤维化病患身体获得的“类器官”来帮助诊断、评估药物反应以及优化个体治疗方案。

自然子刊综览

  《自然—神经科学》   神经胶质细胞变化影响小鼠社会性行为   在小鼠早期发育过程中出现的缺陷包括神经元之间额外连接的移除等,都与小鼠社会性行为的改变有关。《自然—神经科学》发表的这项研究结论或有助于社交性行为的神经生物学研究,并让我们加深对自闭症或强迫症的社会性缺陷方面的了解。   发育

自然子刊综览

  《自然—气候变化》   海洋酸化使硫元素减少或加剧气候变暖   通过减少生物源含硫化合物的产生的方式,海洋酸化具有潜在可能导致气候变暖加剧。据在线发表于《自然—气候变化》上的一项研究称,海水pH值的降低导致了二甲基硫化物浓度的下降。海洋生物排放是大气硫元素的最大天然来源——大气中的硫元素能够

自然子刊综览

  《自然—遗传学》   科学家发现老年痴呆症相关基因变异   据《自然—遗传学》上的一项研究显示,科学家们找到了阿尔茨海默氏症(俗称老年痴呆症)的多个遗传变异。   Philippe Amouyel等人开展了一项大范围关联分析,对17008名老年痴呆症患者进行全基因组关联研究,并选取37

自然子刊综览

  《自然—神经科学》  小鼠杏仁体中一类细胞可抑制摄食量   科学家发现,在小鼠大脑管理情感和摄食行为的杏仁体区域中,有一组神经细胞会抑制其摄食量。在线发表于《自然—神经科学》上的这项发现,或能帮助研究进食障碍的相关治疗。  动物对能量的需求是旺盛的,各种代谢信号汇集于大脑,并引发饥饿感。大脑的下

自然子刊综览

  《自然—地球科学》   生物悬浮颗粒或可缓解气候变暖   生物悬浮颗粒比如那些由植物排放出的不稳定有机化合物等的丰富程度,能随着温度而增加,可以潜在地降低气候温度,《自然—地球科学》上的一篇文章给出了上述结论。这意味着生物颗粒排放或许能抑制未来气候的变暖。   Pauli Paason

自然子刊综览

  《自然—神经科学》  科学家发现大脑形成决策的区域  《自然—神经科学》上的一项研究发现了大脑中负责编码进攻和防御策略的区域。该研究选择日本象棋选手的大脑活动作为监测对象,得出的结论或能为科学家研究人类如何作出复杂决定提供新见解。  大量与大脑决策有关的研究所聚焦的都是在各种不同成本和风险之间,

自然子刊综览

  《自然—化学生物学》   新化合物或可抑制糖尿病症状   据《自然—化学生物学》上一项报告显示,通过对影响细胞内脂质储存的分子进行的表型筛查,科学家检测出了一类可预防小鼠肥胖和糖尿病的合成化合物。这项研究为表型筛查在药物发现方面重新发挥作用提供了一个很好的例子,同时也为治疗代谢综合征提供了潜

自然子刊综览

  《自然—纳米技术》   新型药用纳米粒子结构可分解排出体外   将DNA链和纳米粒子当作构件,组装成一种可以增强摄取小鼠体内肿瘤的纳米结构,并在之后发生分解,改善体内清洁度,最终降低潜在毒性。发表在《自然—纳米技术》上的这项研究结果为抗癌药物投递的安全、可控提供了一种新策略。   为了改进

自然子刊综览

  《自然—植物》   植物水分向上传输理论或是牛顿首先提出  因物理和数学成就而闻名于世的艾萨克·牛顿爵士,可能比植物学家早200多年提出了阐释植物中水分向上传输的理论,David Beerling在《自然—植物》杂志在线发表的一篇评论文章中得出上述结论。  植物体内的水分是如何违背重力向上运输的

自然子刊综览

  《自然—方法学》   新方法可分离精确突变的罕见人体iPS细胞   《自然—方法学》上的一篇文章介绍了一种经过精确突变设计的罕见人体诱导多能干细胞(iPS)的分离手段。该手段可实现含有精确疾病突变或者突变逆转的人体iPS细胞系的简单生成,从而帮助我们更好了解疾病的遗传学基本原理。   统计

自然子刊综览

  《自然—地球科学》   格陵兰冰原积雪中蕴含大量水资源   格陵兰冰原融化的大量雪水都储存在结实的积雪中,这是《自然—地球科学》上一项研究给出的发现。这种隐藏的蓄水方式延缓了冰原融雪流入海洋的过程,从而影响了海平面的上升。   Richard Forster等人钻探了格陵兰冰原南部在2

自然子刊综览

  《自然—微生物学》  科学家警告类鼻疽病情被严重低估  类鼻疽给全球造成的疾病负担被严重低估,出现该病的国家数量比之前认为的多得多,在线发表于《自然—微生物学》上的一项研究发出警告。该研究认为,类鼻疽这种由高致病性的类鼻疽假单胞菌所引起的疾病在全球范围导致的年死亡人数与麻疹类似,且远高于登革热。

自然子刊综览

  《自然—地球科学》   某些人类活动影响气候变暖速率   《蒙特利尔公约》对破坏臭氧层物质的限制使得上世纪90年代以来的气候变暖现象产生了明显的减缓效果,近日在线发表在《自然—地球科学》上的一项研究得出该结论。这将有助于科学家利用独立于全球气候模型的统计学方法,在上个世纪的人类活动与气候变暖

自然子刊综览

  《自然—地球科学》  当前碳排放速度达到史无前例水平  科学家在《自然—地球科学》上在线发表报告称,相比现在人源碳排放的速度,5580万年前的一段突然升温时期里的碳排放速度要慢10倍。该研究表明,目前碳排放到大气中的速度在过去至少6600万年里是史无前例的。  在那段被称为古新世—始新世极热事件

自然子刊综览

  《自然—神经科学》   “与异性相处”降低雄果蝇攻击性   雄性果蝇在面对其他同性,特别是雌性交配对象也同时在场的情况下会表现出同性进攻行为,这种进攻行为在雄性果蝇接触过雌性后会有所减弱。《自然—神经科学》上发表的这项研究结果进一步表明:只存在雄性果蝇体内的一种特殊神经回路能够感知雌性信息素