《自然》子刊:可扩增筛选肿瘤新抗原特异性T细胞的技术

随着肿瘤的生长,机体的淋巴细胞会识别出这些异常的细胞,并浸润到肿瘤中,这就是我们常说的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。 TIL中有一部分是以肿瘤特异性新抗原为靶点的T细胞,这部分细胞具有很强的肿瘤杀伤能力。然而实际上,TIL的数量很少,且常常在肿瘤微环境中被抑制。 那么,我们是否可以通过某些手段来特异性地识别和扩增TIL,从而实现肿瘤免疫治疗的效果呢? 近日,来自瑞士洛桑大学的Alexandre Harari和George Coukos研究团队开发了一种名为NeoScreen的TIL体外扩增和筛选技术,这种方法可以特异性扩增识别肿瘤新抗原的TIL,为癌症的个性化免疫疗法提供了新方法,这一成果发表在《自然·生物技术》杂志上[1]。 在传统手段中,想要获得识别新抗原的T细胞,研究人员通常会从肿瘤中分离出TIL,并通过白细胞介素-2(IL-2)刺激T细胞的扩增。然而,由于这种扩增方法不具备特异性,而识别新抗原的T细胞比例非常低......阅读全文

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  《自然—遗传学》   科学家发现老年痴呆症相关基因变异   据《自然—遗传学》上的一项研究显示,科学家们找到了阿尔茨海默氏症(俗称老年痴呆症)的多个遗传变异。   Philippe Amouyel等人开展了一项大范围关联分析,对17008名老年痴呆症患者进行全基因组关联研究,并选取37

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  《自然—神经科学》  科学家发现大脑形成决策的区域  《自然—神经科学》上的一项研究发现了大脑中负责编码进攻和防御策略的区域。该研究选择日本象棋选手的大脑活动作为监测对象,得出的结论或能为科学家研究人类如何作出复杂决定提供新见解。  大量与大脑决策有关的研究所聚焦的都是在各种不同成本和风险之间,

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  《自然—微生物学》  科学家警告类鼻疽病情被严重低估  类鼻疽给全球造成的疾病负担被严重低估,出现该病的国家数量比之前认为的多得多,在线发表于《自然—微生物学》上的一项研究发出警告。该研究认为,类鼻疽这种由高致病性的类鼻疽假单胞菌所引起的疾病在全球范围导致的年死亡人数与麻疹类似,且远高于登革热。

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  《自然—地球科学》  当前碳排放速度达到史无前例水平  科学家在《自然—地球科学》上在线发表报告称,相比现在人源碳排放的速度,5580万年前的一段突然升温时期里的碳排放速度要慢10倍。该研究表明,目前碳排放到大气中的速度在过去至少6600万年里是史无前例的。  在那段被称为古新世—始新世极热事件

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  《自然—气候变化》  无人驾驶出租车可显著减少美国温室气体排放  据新发表在《自然—气候变化》上的一项研究显示,在接下来的20年里,由电力驱动的无人驾驶智能出租车将显著减少美国国内由轻型汽车带来的温室气体排放。该研究估计,相比目前的传统能源驱动汽车而言,这些出租车可让私人汽车每英里的排放最高减少

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  《自然—材料学》   新纳米成像系统可检测更多类型肿瘤   近日的《自然—材料学》报道了一种新的纳米粒子成像系统可以扫描到更多类型的肿瘤。   癌症有很多种基因型和表现型,因而找到一种能够应用范围广的成像方法颇具挑战性。但是,肿瘤微环境中还是存在一些共同的因素可以被用于检测,比如高酸度以及

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  《自然—纳米技术》   新疫苗可提高抗体浓度和效果   科学家在《自然—纳米技术》上报告称,他们研发出一种维持毒素结构的疫苗会改善疫苗效果。   在未激活毒素基础上研制出的疫苗通常用来在不会导致病人病情加重的情况下,刺激产生针对比如大肠杆菌等细菌感染的免疫反应。一般我们利用化学手段或者加热

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  《自然—气候变化》   “全局考虑”改善气候预测不确定性   有科学家预测,在气候变化的影响下,极端气温与降水事件发生频率会有所增加。但是这类事件在局部区域范围的预测却有着很大的不确定性。《自然—气候变化》发表的一项研究认为这些不确定性主要归因于气候系统的内在变化,改进预测模型将使其趋于平衡

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  《自然—免疫学》   外显子组或能用于治疗肝炎病毒感染   近期出版的《自然—免疫学》报道了一种免疫机制,利用该机制,小鼠身体可以绕开病毒为躲避免疫系统的攻击以及产生慢性感染而实施的策略。   Zhenghong Yuan等人研究了外显子组(一种从细胞获得的小泡)在控制小鼠体内肝炎病毒

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  《自然—地球科学》   科学家找到古代火星液态水存在原因   据发表在《自然—地球科学》上的一项研究推测,古代火星可能受到大气中温室气体的充分影响达到足够温度,从而使得液态水能够在火星表面流动。科学家们发现火星古代地形中溪谷网状分布似乎是由40亿年前水流蚀刻形成,而当时的太阳光线暗淡,还无法

Science子刊:新研究揪住癌症中导致T细胞衰竭的元凶

  尽管免疫检查点阻断疗法已明显改变了癌症治疗的局面,在癌症治疗中具有临床疗效,但并非所有肿瘤都对这种免疫疗法有反应。在多种癌症中出现的治疗抵抗性在很大程度上阻碍了这种治疗策略。  在一项新的研究中,在两种不同类型的结直肠癌---对免疫检查点PD-1阻断有反应的具有较高微卫星不稳定性(microsa

微生物所在T细胞介导肿瘤杀伤领域取得新进展

  癌症的发生有多种原因,逃逸免疫系统的攻击是其重要机制之一。鉴于免疫系统承担抵御外来病原体侵袭、自身癌变及维持机体平衡的重任,执行各种功能的T细胞在体内是受到精确调控的。癌症是肿瘤组织成功逃逸免疫系统的产物,使得通过主动免疫刺激抗肿瘤T细胞免疫抑制肿瘤生长的办法,收效甚微。为了克服癌症通过免疫逃逸

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定主要应用于(1)免疫细胞功能的测定(2)临床自身免疫性疾病的诊断(3)多克隆次级信号转导分子。实验方法原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

一、基本原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

实验试剂丝裂霉素C(Sigma):用培养液或PBS配制300μg/ml含20%的新生牛血清的RPMI 1640实验材料EB病毒转化的B淋巴母细胞株实验步骤1.   特异性CTL的诱导和制备1)   取作者外周血分离PBMC,无血清1640洗两遍,用含20%的新生牛血清的RPMI 1640调成1.5×

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

实验概要本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别特异

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

一、基本原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别

Nature子刊:操控肿瘤靶向性细胞

  科学家们利用来自患者的干细胞重编程生成了一些T细胞,随后采用近期开发的一种新策略修饰这些T细胞,使得它们具备了寻找及破坏肿瘤的能力。通过这种方法,他们能够在实验室中大量生成与自然T细胞相似的,无限数量的抗癌T细胞。在发表于8月11日《自然生物技术》(Nature Biotechnology)

Cell子刊:干细胞筛选助力不治之症

  肌萎缩侧索硬化症ALS是一种致命的不治之症,ALS患者脊髓中的神经细胞逐步死亡,会最终剥夺患者的行动能力甚至呼吸能力。近期来自哈佛大学干细胞研究所的研究人员利用一种基于干细胞的药物筛选技术,发现了一种化合物能够保护ALS患者的神经细胞。这一研究成果公布在Cell Stem Cell杂志上。

肿瘤特异性抗原的简介

  此类抗原可存在于不同个体同一组织类型的肿瘤中,如人恶性黑色素瘤基因编码的黑色素瘤特异性抗原可存在于不同个体的黑色素瘤细胞,但正常黑色素细胞不表达。TSA也可为不同组织学类型的肿瘤所共有,如突变的ras癌基因产物可见于消化道、肺癌等,但由于其氨基酸顺序与正常原癌基因ras表达产物存在差异,可被机体

肿瘤特异性抗原的概念

肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen)指仅表达于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原,故又称独特肿瘤抗原(unique tumor antigen)。

肿瘤特异性抗原的定义

肿瘤特异性抗原(TSA)指仅表达于肿瘤组织,而不存在于正常组织的肿瘤抗原。

Cell子刊:揭开肿瘤细胞的耐药机制

  大约一半的肿瘤都缺失p53基因,它有助于健康细胞防止基因突变。这些肿瘤当中有许多会对化疗药物产生耐药性,化疗药物通过破坏细胞的DNA来杀死它们。  现在,麻省理工学院(MIT)的癌症生物学家已经发现了这一现象是如何发生的:当p53缺失时,一个备份系统会接管,刺激癌细胞继续分裂,即使当它们遭受了广

新证据!“禁食”可提高干细胞再生能力-|-Cell子刊

  肠道干细胞负责维持肠道内壁,通常每五天更新一次。不过,随着年龄的增长,人类的肠道干细胞会开始失去它们再生的能力,而这种能力的下降会使人更难从胃肠道感染或其他影响肠道的疾病中恢复过来。DOI: https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.04.001(图片来源:Cell

Cell子刊:细胞竞争新观点

     由CNIO科学家领衔的一项研究项目描述了组织和器官如何选出“最好”的细胞,并牺牲可能会引起疾病“失败”细胞。   来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的科学家们揭示了细胞水平上的自然选择是如何发生的,以及机体的组织和器官如何保留最好的细胞,以抵御疾病的攻击。相关结果公布在Cell Re

《科学》子刊免疫疗法突破:新技术让你“看见”T细胞

  1月18日,发表在Science Translational Medicine杂志上的一项研究中,斯坦福大学医学院的科学家们带领的研究小组首次展示了一种能够可视化和监测用于治疗癌症患者的免疫细胞行为的方法。  这项新技术让研究人员能够看到癌症免疫疗法细胞在人体中追捕肿瘤的“轨迹”。这一成像技术还

Science子刊:抑制CDK8/19促进抗原特异性的效应

  表达Foxp3转录因子的调节性T细胞(Treg)在抑制包括自身免疫性疾病在内的过度免疫反应中起关键作用。一种有前景的抑制有害免疫反应(比如自身免疫性疾病和过敏)的方法是将介导疾病的T细胞转化为免疫抑制性的Treg细胞。  在一项新的研究中,日本研究人员基于抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK8和CD

MHC-四聚体技术:检测抗原特异性T细胞的金标准

细胞在肿瘤、病毒、细菌、寄生虫、移植组织、过敏原、甚至自身抗原的适应性免疫应答中都发挥着重要的调节作用。大部分 T 淋巴细胞在其细胞表面表达单一的、高度特异性的抗原受体(TCR),与 MHC-抗原肽复合物相结合并识别其中特异的抗原肽,启动获得性/特异性免疫应答机制,比如 T 细胞介导的细胞免

Nature子刊:干细胞的新保镖

骨髓深处的造血干细胞一直在耐心的等待着,等到机体需要的时候它们就会增殖并分化为多种不同类型的细胞,例如成为帮助机体对抗感染的免疫细胞,或者成为应对高海拔缺氧环境的额外红细胞。即使在突发状况下,我们的机体也始终抱有长期打算,保留足够的未分化干细胞以备不时之需。 魏茨曼科学研究所免疫学教授Tsvee

《自然》及子刊综览

《自然—通讯》社交机器人有助推特低可信度内容传播  《自然—通讯》发表的一项围绕2016年美国总统大选的研究指出,推特上的社交机器人(由软件控制的社交媒体账户)在低可信度来源文章的传播中起到了很大作用。作者认为,限制社交机器人或能减少网上错误信息的传播。  许多人认为社交机器人对在社交媒体上传播、推