兔朊病毒蛋白的空间结构和动力学特征

上海药物所再发论文阐述兔朊病毒蛋白的空间结构和动力学特征 中科院上海药物研究所林东海课题组博士生文祎等近年来用多维NMR技术研究兔朊病毒蛋白PrPC(91-228)及其S173N,I214V等点突变体蛋白的溶液结构和动力学,不久前在J. Biol. Chem. (2010, 285: 31682-31693)上报道了兔PrPC蛋白具有独特的空间结构和动力学性质。 最近,该课题组通过比较野生型兔PrPC与其I214V突变体的空间结构和动力学,进一步指出,朊病毒蛋白的表面电荷分布和骨架柔性可能是传染性海绵状脑病(TSE)种间传播屏障的关键因素。 该研究工作有助于深入理解兔朊病毒蛋白不发生PrPC→PrPSc构象变化,从而不导致朊病毒病的分子机制。 该研究成果最近发表在PLoS ONE, 2010, 5: e13273。 ......阅读全文

兔朊病毒蛋白的空间结构和动力学特征

上海药物所再发论文阐述兔朊病毒蛋白的空间结构和动力学特征   中科院上海药物研究所林东海课题组博士生文祎等近年来用多维NMR技术研究兔朊病毒蛋白PrPC(91-228)及其S173N,I214V等点突变体蛋白的溶液结构和动力学,不久前在J. Biol. Chem. (2010,

兔朊病毒蛋白具有独特的空间结构和动力学性质

rabbit prion protein及其I173V突变体的溶液结构  兔子是极少数能抵抗传染性海绵状脑病(TSE)的哺乳动物之一。研究表明,兔朊病毒蛋白(PrPC)与大多数哺乳动物的PrPC不同,它不发生PrPC→PrPSc的构象转变,但其分子机制尚不清楚,预期与兔PrPC蛋白的

JBC解析病毒蛋白独一无二新特征

兔子是极少数能抵抗传染性海绵状脑病(TSE)的哺乳动物之一。研究表明,兔朊病毒蛋白(PrPC)与大多数哺乳动物的PrPC不同,它不发生PrPC→PrPSc的构象转变,但其分子机制尚不清楚,预期与兔PrPC蛋白的空间结构和动力学特性紧密相关。来自中科院上海药物研究所的研究人员利用多维NMR技术,研究了

朊病毒的动物致病性介绍

  由于朊蛋白分子(PrPc)本身不能致病,而必须发生空间结构上的变化转化为朊病毒(PrPsc)才会损害神经元。这一变化恰恰是朊病毒胁迫所致的。即一个致病分子先与一个正常分子结合,在致病分子的作用下,正常分子转变为致病分子,然后这两个致病分子分别与两个正常分子结合,再使后者转变为致病分子。周而复始,

Nature:30年来首次揭示出朊病毒蛋白对神经系统的影响

  当朊病毒蛋白突变后,其就会诱发疯牛病和克雅氏病,尽管这种蛋白在所有有机体中都存在,但研究者却对其功能并不清楚;近日刊登在国际杂志Nature上的一项研究报告中,来自苏黎世大学等处的研究人员通过研究发现,偶联特殊受体的朊病毒蛋白对于机体神经健康非常关键,相关研究或为开发治疗慢性神经性疾病的新型疗法

朊病毒蛋白的基本信息介绍

  朊病毒蛋白(prion protein,PrP)是人和动物正常细胞基因的编码产物。朊病毒蛋白有两种构象:细胞型(正常型PrPc)和瘙痒型(致病型PrPSc)。两者的主要区别在于空间构象上的差异,PrPc是正常细胞的一种糖蛋白,仅存在α螺旋,而PrPSc有多个β折叠存在,溶解度低,且对蛋白酶表现抗

朊病毒的“蛋白质构象致病假说”介绍

  1982年,普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”,以后魏斯曼等人对其逐步完善。其要点如下:  ①朊病毒蛋白有两种构象:细胞型(正常型PrPc)和搔痒型(致病型PrPsc)。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在α螺旋,而PrPsc有多个β折叠存在,后者溶解度低,且抗蛋白

朊病毒的性质与结构

  斯坦利·普鲁辛纳经过多年的研究,终于初步搞清了引起瘙痒病的病原体即朊病毒的一些特点。他发现朊病毒大小只有30~50纳米,电镜下见不到病毒粒子的结构;经复染后才见到聚集而成的棒状体,其大小约为10~250 x 100~200纳米。通过研究还发现,朊病毒对多种因素的灭活作用表现出惊人的抗性。对物理因

关于格斯特曼综合症的病因分析

  GSS综合征是一种罕见疾病,年发病率在1~10/1亿人群,据报道它有家族性,至今在世界范围内已确诊有24个互不相关的家族,是由人朊蛋白基因——PRNP的遗传性基因突变,PRNP基因的点突变有P102L、A117V、F198S和Q217R四型。朊病毒的发病机制尚不十分清楚,目前认为朊病毒本身可自体

格斯特曼综合症的检查方式介绍

  1.组织病理学检查  病变脑组织可见海绵状空泡,淀粉样斑块且形态多样,神经细胞丢失伴胶质细胞增生,极少白细胞浸润等炎症反应。  2.免疫学检查  多种免疫学方法,如免疫组织化学,免疫印迹,酶联免疫吸附试验(ELISA)等,已用于检测组织中的PrPsc,采用抗PrP27~30抗体,可在经异硫氰酸胍

朊病毒的性质与结构

  斯坦利·普鲁辛纳经过多年的研究,终于初步搞清了引起瘙痒病的病原体即朊病毒的一些特点。他发现朊病毒大小只有30一50纳米,电镜下见不到病毒粒子的结构;经负染后才见到聚集而成的棒状体,其大小约为10~250 x 100~200纳米。通过研究还发现,朊病毒对多种因素的灭活作用表现出惊人的抗性。对物理因

概述对朊病毒的研究进展

  其一,朊病病毒本身的分子结构、遗传机制、增殖方式、传递的种间屏障、毒株的多样性等  其二,朊病病毒的致病机理及治疗方法等。其中对有些问题已有了实质性的进展。如测定了一些朊病毒蛋白分子结构,建立了分子模型;测定了PrP基因的结构及编码蛋白的序列,并比较了人、仓鼠、小鼠、绵羊、牛、水貂之间PrP的同

朊病毒的活动复制机制介绍

  推测朊病毒仅由蛋白质组成,没有核酸。一种学说认为朊病毒的蛋白质能为自己编码遗传信息。这种假说与传统的分子生物学中的“中心法则”是相违背的,因为朊病毒没有核酸。于是人们假设朊病毒的复制可能的方法,一认为是通过逆转译过程产生为朊病毒编码的DNA或RNA(如后者情况还需要逆转录)必须存在逆转译酶,甚至

朊病毒的研究进展

  对朊病毒的研究侧重两个方面。  其一,朊病病毒本身的分子结构、遗传机制、增殖方式、传递的种间屏障、毒株的多样性等  其二,朊病病毒的致病机理及治疗方法等。其中对有些问题已有了实质性的进展。如测定了一些朊病毒蛋白分子结构,建立了分子模型;测定了PrP基因的结构及编码蛋白的序列,并比较了人、仓鼠、小

Oncogene:神经瘤研究新突破

  神经纤维瘤是一类以神经系统的多发性肿瘤为主要症状的疾病,主要病因则是一类叫做Merlin的抑癌基因的突变。除了NF2之外,该基因的突变还影响了其它癌症的发生,例如间皮瘤、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、恶性胶质瘤等等。最近发表在《oncogene》杂志上的一篇文章或许能够为多数饱受多发性神经纤维瘤(N

如何解除体内的朊病毒之毒?

  “朊病毒”最早是由美国加州大学旧金山分校动物病毒学家Prusiner等提出的,在此之前,它曾经有许多不同的名称,如非寻常病毒、慢病毒、传染性大脑样变等。多年来的大量实验研究表明,它是一组至今不能查到任何核酸,对各种理化作用具有很强抵抗力,传染性极强,分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒,它是能在人

蛋白质的空间结构包括哪些

蛋白质是一种生物大分子,基本上是由20种氨基酸以肽键连接成肽链。肽键连接成肽链称为蛋白质的一级结构。不同蛋白质其肽链的长度不同,肽链中不同氨基酸的组成和排列顺序也各不相同。肽链在空间卷曲折叠成为特定的三维空间结构,包括二级结构和三级结构二个主要层次。有的蛋白质由多条肽链组成,每条肽链称为亚基,亚基之

小心!“僵尸鹿”病毒侵袭美国黄石公园

新京报讯 据北京疾控官微消息,近日美国报道黄石公园检测出“僵尸鹿”病毒引发关注,“僵尸鹿”病毒到底是什么?“僵尸鹿”是朊病毒感染动物的表现。虽然名为病毒,但是朊病毒本质是一种蛋白质,可以感染多种动物(羊、牛、鹿和骆驼等)和人类。其实早在1969年美国就已在圈养鹿中检测到朊病毒的存在。 一、 朊病毒病

新研究揭示肾脏纤维化治疗新靶点

南方医科大学南方医院教授聂静团队与天津医科大学教授陈宇鹏团队合作,研究揭示了细胞朊蛋白(PrPC)通过相分离机制激活TBK1-IRF3信号通路促进肾脏纤维化的分子机制,为肾脏纤维化的靶向治疗提供了新思路。近日,相关成果以封面文章的形式发表于《科学-转化医学》。慢性肾脏病是全球性的重大公共卫生问题,影

新研究揭示肾脏纤维化治疗新靶点

南方医科大学南方医院教授聂静团队与天津医科大学教授陈宇鹏团队合作,研究揭示了细胞朊蛋白(PrPC)通过相分离机制激活TBK1-IRF3信号通路促进肾脏纤维化的分子机制,为肾脏纤维化的靶向治疗提供了新思路。近日,相关成果以封面文章的形式发表于《科学-转化医学》。慢性肾脏病是全球性的重大公共卫生问题,影

简述丝裂原活化蛋白激酶的空间结构

  1、大体结构:  p38与ERK2具有约40%序列同源性。将p38和ERK2的两个结构域同时重叠在一起时,其根均平方(root mean square ,RMS)偏离为0.17nm。JNK与ERK2和p38的同源性分别为40%和51%,其总体结构也与ERK2和p38非常相似。将ERK2和p38的

朊病毒

  一种针对黑色素瘤的癌症疫苗看上去颇有前景:在一项超过400名黑色素瘤患者参与的临床试验中,一种被称为T-VEC的治疗方法使那些非晚期患者的生命延长了20个月。  该疗法由美国生物制药公司安进研发,利用的是无法感染健康组织但攻击癌细胞的疱疹病毒的改良版本。上个月,美国食品药品监督管理局(FDA)的

冷冻电镜解析朊病毒蛋白病理聚集多态性

  中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉中心刘聪课题组与武汉大学梁毅课题组合作在Science Advances上在线发表题为Genetic prion disease–related mutation E196K displays a novel amyloid fibril structu

武汉病毒所朊病毒进入机制合作研究取得重要进展

  近日,病毒学国家重点实验室肖庚富研究员课题组与武汉大学庞代文教授合作,在朊病毒(Prion)进入机制研究方面取得了重要进展,该研究成果相继发表在Biomaterials和FASEB Journal等国际期刊上。   朊病毒(Prion)是不含核酸的蛋白质感染颗粒,会

酶的空间结构

空间结构它们通过多肽链的盘曲折叠,组成一个在酶分子表面、具有三维空间结构的孔穴或裂隙,以容纳进入的底物与之结合并催化底物转变为产物,这个区域即称为酶的活性中心。不过酶的活性中心(active center)只是酶分子中的很小部分。酶催化反应的特异性实际上决定于酶活性中心的结合基团、催化基团及其空间结

身体接触导致疾病的朊蛋白正常的朊病毒

当谈到疯牛病,这是很难区分事实与虚构和假设的硬数据。问题的部分原因是政治和经济,但它的很多是基于生物化学。染性病导致疯牛病是不容易的表征或销毁。此外,可能很难通过所有的科学和医学术语用于不同的缩写排序。在这里,你需要知道什么是一个总结:  疯牛病(MCD)是牛海绵状脑病(BSE),除疯牛病是发音要容

患上必死绝症后,夫妻俩转行研究朊病毒,开发新型表观基因编辑疗法,登上顶刊Science

  2010年,Sonia Vallabh 目睹了自己52岁的母亲患上了一种快速进展、神秘且未确诊的痴呆症,并很快因此死亡,一年后,她得知自己的母亲患上的是一种遗传性朊病毒病——致命性家族性失眠。在接受基因检测后,Sonia 得知自己同样携带了PRNPD178N致病基因突变,这意味着她自己也很可能也

蛋白质三级机构(空间结构)预测-从头预测法

H-P模型是基于三种简化的,即蛋白质中各个氨基酸残基的α碳原子都位于二维网格或三维网格的格点上,疏水作用是蛋白折叠中唯一的重要因素,同时通过计算疏水残基接触的数目代替构象的能量计算。虽然这样的处理非常简单,但是,通过H-P模型的计算分析,能够发现蛋白质折叠的一些机制。如果在蛋白质模型中取消氨基酸定位

肽键的空间结构特征

多肽分子中构成多肽链的基本化学键是肽键,肽键与相邻的两个碳原子所组成的基团(—C—CO—NH—C—)称为肽单元。肽链就是由许多肽单元连接而成的,它们构成多肽链的主链骨架。通过对一些简单的肽和蛋白质肽键的X射线晶体衍射法分析,证明肽单元的空间结构具有以下3个显著的特征:1. 肽单元是平面结构。组成肽单

酶的空间结构特点

它们通过多肽链的盘曲折叠,组成一个在酶分子表面、具有三维空间结构的孔穴或裂隙,以容纳进入的底物与之结合并催化底物转变为产物,这个区域即称为酶的活性中心。不过酶的活性中心(active center)只是酶分子中的很小部分。酶催化反应的特异性实际上决定于酶活性中心的结合基团、催化基团及其空间结构。而酶