合研院克服非小细胞肺癌EGFRT790M耐药突变新型抑制剂
近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组和刘静课题组合作研发出能够克服非小细胞肺癌EGFR-T790M耐药突变,且具有独特的DFG-in-C-Helix-out非活化状态结合模式的新型小分子激酶抑制剂CHMFL-EGFR-202。该研究成果在线发表于美国化学会《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry,DOI:10.1021/acs.jmedchem.6b01907)。 肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。据统计,中国肺癌发病率每年增长26.9%,肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因,预计到2025年,我国肺癌病人将达到100万,成为世界第一肺癌大国。在所有肺癌患者中约80%为非小细胞肺癌(NSCLC),其中约有20%的表皮生长因子受体(EGFR)发生突变。由于EGFR激酶中的gatekeeper T790M突变是导致目前临床使用......阅读全文
发现癌症耐药突变-液体活检优于组织活检?
癌症的耐药性是今天癌症治疗的一大难题。临床中经常可以遇到肿瘤组织在靶向疗法后明显变小,但不久又重新恶化。肿瘤学家一直希望能够快速对患者体内出现的癌症耐药性机制进行检测,从而可以确定其它种对肿瘤仍然有效的药物。 近日,来自于Broad研究所(Broad Institute of MIT and
454测序识别早期HIV耐药性突变
回顾性研究分析表明即使最低水平的耐药性突变也会导致早期治疗失败 2月17日《传染病杂志》(Journal of Infectious Disease)在线公布的一项研究称HIV病毒群体中少至1%的HIV耐药性突变会对临床结果产生显著影响。这篇论文由罗氏旗下454生命科学公司与耶鲁大学医学院研究人
NGS:病毒耐药突变检测精度提高20倍
Population Genetics Technologies(PGT)今日宣布了与凯斯西储大学和合作,深入开发基于下一代测序技术的艾滋病病毒耐药性诊断测试。 该项新型诊断测试将采用PGT公司所自主开发的VeriTag技术,提高下一代测序技术的敏感性,帮助临床医生为HIV患者制定更加科学的治
利用454技术解析样本中病毒耐药突变情况
H7N9是一种甲型流感病毒,是禽流感病毒的一个亚型,1988年在美国火鸡身上有了第一个病毒记录。H7N9原本属于低致病性感冒病毒,经基因交换后转移到人类上感染后成为病发期短、重症率与死亡率较高的传染性病毒。自今年3月下旬开始,人类感染甲型流感病毒H7N9的病例陆续在上海及长江三角洲一带的城市被发现。
NEJM:微小突变引发常见白血病耐药性
最近,一个多结构研究小组发现,一个微小突变,使常见白血病——慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者对brutinib(一种高效精确的靶向抗癌药物)产生了耐药性。2014年5月28日在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表的一篇通讯中,研究人员阐述了该
NEJM:微小突变引发常见白血病耐药性
最近,一个多结构研究小组发现,一个微小突变,使常见白血病——慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者对brutinib(一种高效精确的靶向抗癌药物)产生了耐药性。2014年5月28日在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表的一篇通讯中,研究人员阐述了该
454测序应用于HBV耐药性突变检测
HBV(Hepatitis B Virus)乙型肝炎是一种基因组长约3.2kb,部分双链环状DNA病毒。我国的乙肝病毒感染率约60%-70%,乙肝表面抗原携带率约占总人口的7%,以此计算,全国约有9300万人携带乙肝病毒,其中乙肝患者大约有3000万。由于HBV很
结核分枝杆菌耐药基因突变检测技术介绍
耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)是目前临床亟待解决的难题之一。因此,快速、准确地检测标本中耐药结核分枝杆菌(MTB)至关重要。采用多色探针熔解曲线法可快速检测MTB对利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和氟喹诺酮类药品常见耐药决定区域,简便、快速,闭管检测,不会交叉污染或造成
Nat-Genet:结核病细菌耐药往往需要多个突变
根据新泽西州立大学一项新研究的证实:结核病耐药性不是一个全有或全无的现象。 相反,结核病致病细菌往往以分步进行的方式积累突变,虽然初始突变的影响最小,但病菌获得其他突变后会发展高层次的耐药。这项研究发表在Nature Genetics杂志上。 抗结核药物乙胺丁醇阻断病菌保护性细胞壁
454测序识别早期HIV耐药性突变低水平突变对临床结果重大
回顾性研究分析表明即使最低水平的耐药性突变也会导致早期治疗失败 2月17日《传染病杂志》(Journal of Infectious Disease)在线公布的一项研究称HIV病毒群体中少至1%的HIV耐药性突变会对临床结果产生显著影响。这篇论文由罗氏旗下454生命科学公司与耶鲁大学医
454测序识别早期HIV耐药性突变低水平突变对临床意义重大
回顾性研究分析表明即使最低水平的耐药性突变也会导致早期治疗失败 2月17日《传染病杂志》(Journal of Infectious Disease)在线公布的一项研究称HIV病毒群体中少至1%的HIV耐药性突变会对临床结果产生显著影响。这篇论文由罗氏旗下454生命科学公司与耶鲁大学医
新的化合物来靶向耐药性HIV突变株
抗逆转录病毒疗法有助于抑制HIV复制及其进展到获得性免疫缺乏综合征(AIDS, 俗称艾滋病),但由于HIV病毒不断产生耐药性,它们的有效性正在不断下降。如今,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员证实他们新开发出的化合物要比美国FDA批准的药物更好地维持对耐药性HIV突变株的抵抗性。相关研
贵州发现结核病4种新的耐药“基因突变”
日前,贵州省遵义医学院附属医院的科研团队发现4种新的耐药结核分枝杆菌基因突变,且均系世界范围内首次发现。经美国基因库委员会确认后,4种新的耐药基因突变已注册了基因库号,并同时向欧洲和日本基因库开放、共享。 据遵义医学院附属医院呼吸医学研究室带头人陈玲教授介绍,这4种新发现的结核分枝杆菌基因
前列腺癌SPOP基因突变导致细胞耐药的分子机制
编码E3泛素连接酶SPOP的基因在原发性前列腺癌中经常高频突变,但是SPOP突变如何导致前列腺癌的发病机制仍知之甚少。应激颗粒(stress granules)的组装是细胞在应激状态下生存的一种进化保守策略,在人类癌症当中经常上调表达。 近日,复旦大学生命科学学院王陈继、李瑶团队,发表了题为“
FDA首次批准基于NGS的HIV1耐药突变检测产品上市
当地时间11月5日,美国食品和药物管理局(FDA)宣布已批准Vela Diagnostics公司开发的基于NGS的HIV-1耐药突变检测产品上市。 据悉,这款Sentosa SQ HIV基因分型检测是FDA批准的首款,也是目前唯一一款基于NGS技术的艾滋病病毒耐药性检测产品。该产品通过FDA的
我国学者揭示了SPOP突变与肿瘤耐药的相关性
编码E3泛素连接酶SPOP的基因在原发性前列腺癌中经常高频突变,但是SPOP突变如何导致前列腺癌的发病机制仍知之甚少。应激颗粒(stress granules)的组装是细胞在应激状态下生存的一种进化保守策略,在人类癌症当中经常上调表达。 近日,复旦大学生命科学学院王陈继、李瑶团队,发表了题为“
细菌耐药防突变浓度与抗菌药的合理应用
由于大量应用抗菌药物,特别是毫无节制的不合理应用所致的耐药,使寻找并克服细菌耐药方法成为刻不容缓的艰巨任务。美国学者Zhao等首先提出了细菌耐药防突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论,为优化抗菌药物治疗方案和限制耐药突变菌株选择性增殖提供了新思路,也为新药开发提出了新要求。 一、细菌耐
什么是多耐药、泛耐药和全耐药?
“多耐药”是multi-drug resistant的中文翻译,简称“MDR”,指细菌对3类或3类以上的常用抗菌药同时耐药,有时也叫多重耐药。目前临床常见病原菌几乎都是多耐药菌。“泛耐药”是extensively drug resistant的中文翻译,简称“XDR”,指细菌对常用抗菌药几乎全部(除
eLife:开发出新的化合物来靶向耐药性HIV突变株
抗逆转录病毒疗法有助于抑制HIV复制及其进展到获得性免疫缺乏综合征(AIDS, 俗称艾滋病),但由于HIV病毒不断产生耐药性,它们的有效性正在不断下降。如今,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员证实他们新开发出的化合物要比美国FDA批准的药物更好地维持对耐药性HIV突变株的抵抗性。相关研
用数字PCR方法单次实验同时检测EGFR活化突变位点和耐药..
用数字PCR方法单次实验同时检测EGFR活化突变位点和耐药突变位点通常生物学样本量有限,通过单次实验获得足够多的信息对于研究人员和诊断人员至关重要。NaicaTMcrystal数字PCR系统实现了单次实验中同时检测和定量多重生物标志物,并确保数据精准度和可信度,通过3个不同的荧光通道,非常明确地区分
细菌耐药性与耐药机制概述
1.产生一种或多种水解酶、钝化酶和修饰酶2.抗菌药物作用靶位改变,包括青霉素结合蛋白位点、DNA解旋酶、DNA拓扑异构酶Ⅳ的改变等3.抗菌药物渗透障碍,包括细菌生物被膜形成和通道蛋白丢失4.药物的主动转运系统亢进上述四种耐药机制中,第一、二种耐药机制具有专一性,第三、四种耐药机制不具有专一性。
简述耐药结核病的耐药机制
多数研究报告提示:耐药的发生与结核杆菌的基因突变有关。总体上是染色体靶基因一个或几个核苷酸突变(表现增加、缺失、替代),造成核苷酸编码错误致氨基酸错位排列,影响药物与靶位酶结合产生耐药。 当前对各种结核药物耐药机制的研究仍处于不断探索阶段,因一个基因突变而产生的耐药为单基因型耐药,因多基因型突
简述多药耐药细菌的耐药机制
多药耐药性(MDR)系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性,主要机制是外排膜泵基因突变,其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱酶。最多见的有革兰阳性菌的多药耐药性金黄色葡萄球菌(MDR-MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)及肺炎链球菌,革兰阴性菌如肠杆菌科的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌以及常在重症
科研人员开发新型cKIT激酶耐药突变选择性抑制剂
近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘静课题组和刘青松课题组研发出新型c-KIT激酶耐药突变(c-KIT T670I)选择性小分子抑制剂CHMFL-KIT-033。该成果在线发表于国际药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry。 胃肠间质瘤(GI
基因突变致青蒿素失效:消灭耐药性疟原虫成防疟重点?
围绕湄公河三角洲的地区因为疟疾虫泛滥而声名狼藉。上世纪五六十年代,疟原虫已两次对关键药物产生耐药性,其潜在的基因突变无情地席卷全球,迫使公共卫生官员不得不寻找抵抗疟疾的新方法。 现在,耐药性突变再次卷土重来。过去十年,治疗疟疾最有效的药物青蒿素已在柬埔寨、缅甸、越南、老挝以及泰国边境地区越来越
耐多药结核分枝杆菌基因突变在耐药性检测中的应用
[摘 要] 目的:探讨结核分枝杆菌耐链霉素(SM)和利福平(RFP)的耐药分子机制,应用聚合酶链反应一单链构象多态性(PCRSSCP)同时检测rpsL基因、rpoB基因突变在结核分枝杆菌耐SM和RFP耐药性测定中的应用价值。方法:采用PCRSSCP技术对168株结核分枝杆菌临床分离株rpsL基因、
分2剂接种会进一步导致冠状病毒耐药性突变?
2021年COVID-19进入了一个新的阶段,每天全球数百万人参与接种第一剂COVID-19疫苗。但这些人也将等待长达12周的时间才能接受第二剂。在接种第二剂之前,尽量给更多的人接种一剂疫苗是诱导人群保护的最快方法,但一些专家说,这其实相当于在“赌”,与病毒进化速度赛跑,潜在后果仍然令人不安。图
多重耐药是不是指的是对抗生素耐药
多重耐药是指的是对抗生素耐药;多重耐药菌(multiple resistant bacteria)是指有多重耐药性的病原菌。Multiresistance可以翻译成多药耐药性、多重耐药性、其定义为一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、红霉素、β-内酰胺类)或三类以上抗生素同时耐药,而不是同一类三种。P-
多向耐药(pdr)和多药耐药(mdr)的区别
MDR(multi-drug resistant)——多重耐药细菌对常用抗菌药物主要分类的3类或以上耐药。PDR(pandrug resistant)——全耐药细菌对所有分类的常用抗菌药物全部耐药。具有上述性质的细菌,都可以称之为''超级细菌''(superbacte
多重耐药与泛耐药有何根本区别
多重耐药菌(multiple resistant bacteria)是指有多重耐药性的病原菌。Multiresistance可以翻译成多药耐药性、多重耐药性,其定义为一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、红霉素、B-内酰胺类)或三类以上抗生素同时耐药,而不是同一类三种。泛耐药菌(pan resistan