Cell发表衰老研究重要成果

衰老是一个复杂的生物学过程,伴随着有毒蛋白质聚集物在细胞中数量递增。科学家们将它们视作是阿尔茨海默氏症、亨廷顿氏病和帕金森病等各种神经退行性疾病的病因。然而目前对于这些有毒蛋白质聚集物的确切作用仍知之甚少。 现在由马克斯普朗克生物化学研究所(MPIB)的F.-Ulrich Hartl带领的一个协作研究小组,利用微小的秀丽隐杆线虫作为模式生物,分析了整个生命周期中蛋白质组所发生的改变。研究论文发表在5月7日的《细胞》(Cell)杂志上。 论文的共同第一作者Prasad Kasturi说:“这项研究在整个生物体中最广泛地定量了衰老过程中多个时间点的5,000多种不同的蛋白质。” 研究人员证实随着线虫的衰老蛋白质组经历了广泛的变化。大约三分之一的定量蛋白质丰度发生了显著改变。对于发挥正确细胞功能至关重要的一些不同的蛋白质,它们之间丧失了正常的关系。这种转变损害了蛋白质质量控制机器,破坏了这些蛋白质的功能。过剩的蛋白质聚集最终......阅读全文

影响蛋白质聚集的因素

1. 蛋白结构a) 蛋白质的一级结构及疏水氨基酸的相对数目对蛋白质的聚集速率和聚集体的稳定性有较大的影响。疏水氨基酸会形成聚集倾向区域(aggregation-prone region),在特定位置引入一个新的或不同的疏水氨基酸会显著加快蛋白聚集速率。b) 糖基化对于许多蛋白质的稳定性具有重要意义,

神经聚集物

实验方法原理从妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出脑(与地方动物伦理委员会联系),将脑制成单细胞悬液。通过在用琼脂预涂的多孔培养板中培养,使脑细胞形成聚集物。在 20 d 的培养过程中,聚集物中的细胞形成成熟的器官样脑结构。实验材料PBSAⅡ型胰蛋白酶试剂、试剂盒Dulbecco改良的Eagle

神经聚集物

            实验方法原理 从妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出脑(与地方动物伦理委员会联系),将脑制成单细胞悬液。通过在用琼脂预涂的多孔培养板中培养,使脑细胞形成聚集物。在 20 d 的培养过程中,聚集物中的细胞形成成熟的器官样脑结构。

神经聚集物

方案25.5 神经聚集物             实验方法原理 从妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出脑(与地方动物伦理委员会联系),将脑制成单细胞悬液。通过在用琼脂预涂的多孔培

影响蛋白质聚集的因素有哪些?

1. 蛋白结构a) 蛋白质的一级结构及疏水氨基酸的相对数目对蛋白质的聚集速率和聚集体的稳定性有较大的影响。疏水氨基酸会形成聚集倾向区域(aggregation-prone region),在特定位置引入一个新的或不同的疏水氨基酸会显著加快蛋白聚集速率。b) 糖基化对于许多蛋白质的稳定性具有重要意义,

蛋白聚集的机理

蛋白质聚集通常是通过一系列过程实现,首先是蛋白内部结构的变化导致形成二聚体或寡聚体,随后聚集体生长,最终形成亚可见或可见的颗粒。1. 初始聚集/成核蛋白质存在一定固有的构象波动或局部结构扰动,这些结构的变动可能会导致蛋白质中具有聚集倾向的序列或“热点(hot spot)”被暴露,进而使其与另外的蛋白

Nature:揭示一种阻止蛋白聚集物在线粒体中聚集的新机制

  蛋白聚集物对线粒体功能是有害的,因而会破坏向它们的宿主细胞提供化学能。在一项新的研究中,来自德国慕尼黑大学等研究机构的研究人员描述了一种阻止这些蛋白聚集物在线粒体中聚集的蛋白复合物。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“Structure and function of Vms1

Nature:揭示伴侣蛋白ClpB清理有毒蛋白聚集物机制

  细胞如何解开聚集在一起的蛋白?在一项新的研究中,来自荷兰国家原子分子研究所(AMOLF)和德国癌症研究中心的研究人员如今发现伴侣蛋白ClpB可强行拉开蛋白链中暴露的环状结构(loop),随后将它们从蛋白聚集物中拉取出来。相关研究结果于2020年1月29日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“

研究揭示胞内致病聚集态蛋白质的极性异质性

  近日,中国科学院大连化学物理研究所蛋白质折叠化学生物学创新特区研究组研究员刘宇团队,与山东大学教授刘晓静、中科院生物物理所研究员王磊、大连医科大学第二附属医院教授高振明合作,通过发展对蛋白质错误折叠与聚集敏感的溶剂致变色荧光探针,定量测量了胞内多种致病蛋白质的内部极性微环境。该工作揭示了聚集态蛋

蛋白聚集体的检测

1. 可溶聚集体最小的可溶聚集体是二聚体,可溶聚集体的大小上限则因蛋白质和溶液条件而异。这些可溶的蛋白聚集体,无论是通过物理相互作用还是化学修饰,通常可以用SEC-HPLC检测。该方法的局限在于样品在层析柱中的稀释可能会导致聚集体的解离、不同蛋白质需要不同的流动相、同时流动相或高压也可能会诱导蛋白质

说说蛋白质聚集体可以做哪些检测呢

 蛋白质聚集体是蛋白类药物研发和商业化过程中一个重要的挑战之一。聚集体在蛋白质产品开发和生产过程的所有阶段都可以观察到,如蛋白表达、纯化、冻干等。可能对产品的质量和功效有显著的负面影响,其通常会减弱蛋白生物活性。此外蛋白聚集体可能存在潜在增强免疫原性的风险。   蛋白质聚集体的积累是许多神经退休性疾

Cell发布惊人发现,为蛋白质聚集体正名

   当细胞暴露于非致命性高温下时形成蛋白质聚集体似乎是一种有组织的应激反应的一个组成部分,而非是在遭到破坏的过程中受损蛋白累积所致。在发表于9月10日《细胞》(Cell)杂志上的研究论文中,来自芝加哥大学和哈佛大学的科学家们发现完全可以逆转蛋白质聚集体——在细胞回到正常温度之后,聚集的蛋白质会松开

《Cell》子刊:逆转蛋白质聚集的天然细胞机制

  你在平底锅里打一颗鸡蛋,只需几分钟蛋清就会从透明的粘液状态变成富有弹性的白色固体,蛋黄也慢慢变硬,一系列生理和化学变化导致鸡蛋内化学键断裂、蛋白质发生聚集和重塑,你得到了一颗不可逆的固态煎蛋。  从生鸡蛋到熟煎蛋容易,但是,从熟煎蛋到生鸡蛋却不可逆。特拉维夫大学(Tel Aviv Univers

PNAS:ALS是一种蛋白质聚集疾病

  最近,康奈尔大学的化学研究人员,利用一种技术阐释单个蛋白的微妙变化,对肌萎缩侧索硬化症(ALS)的根本原因,提出了新的见解。  康奈尔大学化学和生物化学系教授Brian Crane,指导了这项研究,随后他和物理化学教授Jack Freed,以及康奈尔大学国家先进ESR技术生物医学中心副主任Pet

PNAS:研究揭示β淀粉样蛋白聚集体结构

  宾汉顿大学(Binghamton University)和科罗拉多丹佛大学(University of Colorado Denver)的研究人员组成的一个研究小组,首次绘制了一种导致阿尔茨海默症加速发展的侵略性蛋白质聚合体的分子结构。  宾汉顿大学生物物理化学助理教授Wei Qiang说:"大

帕金森病之SCF蛋白复合物分解α突触核蛋白聚集物机制

  一项新的研究中,来自瑞士苏黎世联邦理工学院、苏黎世大学医院和美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了脑细胞用来保护它们自己免受蛋白聚集物损伤的新机制。这一新发现可能为新的治疗方法提供基础。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A c

突触核蛋白的硝基化聚集物具有细胞毒性

生物物理所发现突触核蛋白a-synuclein的硝基化聚集物具有细胞毒性  我国已经进入老龄化社会,神经退行性疾病给个人、家庭、社会造成了沉重的经济和精神负担。神经元的变性死亡是神经退行性疾病的重要病理机制。   中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室赫荣乔研究组在蛋白质的硝基化修饰方

带你了解细胞过程如何聚集和转运受损的蛋白质

Strieter说:“我们花了八年的时间才弄清楚这一点,我为这项工作感到自豪。我们不得不开发许多新的方法和工具来了解这种酶的作用。”正如他所解释的,一种叫做蛋白酶体的非常大的蛋白酶负责降解细胞中的绝大多数蛋白质。它可能由多达40种蛋白质组成。他补充说,二十多年来,人们已经知道UCH37是与蛋白酶体缔

新型分子镊有望治疗多种疾病-预防有害蛋白质聚集

  最近,一个由超过18个研究小组组成的国际研究团队展示了一种他们开发的新型化合物(“分子镊”),经在动物身上的初期测试显示,能安全地预防有害的蛋白质聚集。人们已知与蛋白质聚集有关的病症至少有30多种,包括糖尿病、癌症、脊髓损伤、老年痴呆、帕金森症(振颤性麻痹)和ALS(肌萎缩侧索硬化症)等。这一发

血小板聚集试验,如果聚集不了会怎样

血小板聚集试验可检测血小板功能。当人体遇到外伤和血管破裂出血时,可能发生血小板聚集,血小板聚集试验是检测这一功能的有效手段。当凝集评分降低时,往往提示尿毒症、肝硬化、血小板减少性紫癜等疾病。说到血小板,相信很多人都很熟悉,这是血液中常见的临床检测指标。它是骨髓细胞分泌到血液中的一种特殊物质,在人体生

上海药物所抗微观蛋白聚集研究取得进展

  微管具有多种重要的生物学功能,其中非常重要的生物功能之一是以纺锤体的形式参与细胞的有丝分裂。因此,破坏肿瘤细胞内的微管蛋白聚集与解聚,能够明显的影响到肿瘤细胞的有丝分裂过程,从而达到抑制肿瘤细胞生长的效果。由于微管在细胞生长和发育过程中的重要作用,使得微管成为比较理想的抗肿瘤药物

Cell:热休克诱发细胞内蛋白质聚集的分子机理

  当细胞暴露于较高非致死性的温度下时,细胞内的蛋白质聚集体就会形成,这似乎是对压力产生反应的一种表现形式,但损伤蛋白的积累似乎并不会在形成过程中被破坏;近日刊登在国际杂志Cell上的一项研究论文中,来自芝加哥大学和哈佛大学的研究人员通过研究发现,当细胞回归到正常温度下时,这种蛋白聚集可以被完全逆转

马尔文纳米粒度分析仪创新预测蛋白质聚集

  美国佐治亚理工学院化学与生物分子工程学院的研究人员采用易于操作的动态光散射(DLS)测量技术来检测难以测量的蛋白质聚集行为。研究团队使用英国马尔文仪器的Zetasizer Nano 纳米粒度,Zeta电位和分子量分析仪测量在不同盐分条件下的极低浓度的稳定蛋白溶液。根据结果,他们可以推断相

Cell:热休克诱发细胞内蛋白质聚集的分子机理

当细胞暴露于较高非致死性的温度下时,细胞内的蛋白质聚集体就会形成,这似乎是对压力产生反应的一种表现形式,但损伤蛋白的积累似乎并不会在形成过程中被破坏;近日刊登在杂志Cell上的一项研究论文中,来自芝加哥大学和哈佛大学的研究人员通过研究发现,当细胞回归到正常温度下时,这种蛋白聚集可以被完全逆转恢复,聚

聚集信息素的研究与运用

①昆虫聚集信息素主要应用于虫情监测和害虫的治理。聚集信息素与杀虫剂混用,可以诱杀半翅目害虫及一些鞘翅目害虫。昆虫聚集信息素可通过以下途径增效:添加一些植物性增效剂;添加死虫或活虫;结合使用模拟寄主。在应用昆虫聚集信息素进行害虫防治时,应用诱集一驱避策略,更可以收到显著的效果,如在需要保护的植物或地带

聚集信息素的研究与运用

①昆虫聚集信息素主要应用于虫情监测和害虫的治理。聚集信息素与杀虫剂混用,可以诱杀半翅目害虫及一些鞘翅目害虫。昆虫聚集信息素可通过以下途径增效:添加一些植物性增效剂;添加死虫或活虫;结合使用模拟寄主。在应用昆虫聚集信息素进行害虫防治时,应用诱集一驱避策略,更可以收到显著的效果,如在需要保护的植物或地带

什么是蛋白聚集体的控制?

1. 移除或修饰热点(hot spot)蛋白质一级序列及其高阶结构可以决定蛋白质的聚集倾向,移除或修饰聚集体热点(易聚集倾向序列)可以减缓蛋白质的聚集。可以通过分析蛋白质及疏水表面来实现。常常一个点突变可有效减少蛋白质的聚集。此外,通过连接亲水结构来屏蔽热点区域的聚集也可以减少蛋白质聚集。如PEG化

聚集蛋白聚糖的基本信息

蛋白聚糖(proteoglycan,PG)是一类特殊的糖蛋白,由一条或多条糖胺聚糖和一个核心蛋白共价链接而成。蛋白聚糖除含糖胺聚糖链外,尚有一些N—或(和)O—链接的寡糖链。蛋白聚糖不仅分布于细胞外基质,也存在于细胞表面以及细胞内的分泌颗粒中。中文名称聚集蛋白聚糖英文名称aggrecan定  义最初

TDP43基因突变导致蛋白质聚集并产生神经毒性

生物物理所等发现TDP-43基因突变导致蛋白质聚集并产生神经毒性  6月12日,Nature Structural & Molecular Biology在线发表了中国科学院生物物理研究所国家“千人计划”人才吴瑛课题组及其合作团队关于TDP-43基因突变导致其蛋白质聚集并产生神经毒性的研究论文(

聚集态蛋白质相互作用组的交联解析方法获揭示

近日,我所蛋白质折叠化学生物学创新特区研究组(02T5组)刘宇研究员团队、生物分子高效分离与表征研究组(1810组)张丽华研究员团队,以及西湖大学张鑫教授团队等合作,通过系统性调控绿色荧光蛋白发色团的骨架结构,实现分子的三重态化学活性,并用于活细胞内聚集态蛋白质的靶向交联,获得了聚集态蛋白质的相互作