黑色素瘤病人抵抗BRAF抑制剂新机制
在过去十年中，靶向药物的开发显著提高了黑色素瘤病人的生存率，但由于这些治疗方法并不能杀死所有肿瘤细胞，癌症复发的情况比较常见，而存活下来的癌细胞会适应治疗药物并产生抗性。最近，来自美国moffitt癌症中心的研究人员进行了相关研究发现了导致黑色素瘤细胞抵抗靶向BRAF的抑制剂药物的新分子机制，并将相关研究结果发表在国际学术期刊oncogene上。 BRAF基因发生突变是黑色素瘤细胞中最常见的突变，高达50%的黑色素瘤中可检测到BRAF基因突变阳性。美国FDA已经批准了几种直接靶向BRAF的治疗药物用以治疗携带BRAF基因突变的黑色素瘤病人，但许多病人都出现对BRAF抑制剂的抵抗，并发生癌症复发。 在该项研究中，研究人员对黑色素瘤细胞抵抗BRAF抑制剂的分子机制进行了深入研究，他们发现BRAF抑制剂会引起同时携带BRAF和PTEN突变的黑色素瘤细胞中fibronectin表达水平增加。Fibronectin是一种表达于细胞......阅读全文
细胞增殖的研究方法
细胞增殖的研究方法有很多，主要包括：BrdU，EdU，CCK8等方法。其中EdU检测方法是最新的细胞增殖检测方法。 EdU是一种胸腺嘧啶核苷类似物，能够在细胞增殖时期代替T渗入正在复制的DNA分子，通过基于EdU与Apollo®荧光染料的特异性反应检测DNA复制活性，通过检测EdU标记便能准确
细胞凋亡的研究历史
1． 凋亡概念的形成 1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞，这些细胞的溶酶体并未被破坏，显然不同于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集，从其周围的组织中脱落并被吞噬，机体无炎症反应。1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念，宣告了对
细胞凋亡的研究方法
Important notes：Morphological data so far are most reliable and convincing evidence for apoptosis， especially with electromicroscopyMorphological anal
细胞胆固醇分布研究
胆固醇、脂肪沉积在动脉中形成，使通道变窄，这种情况被称之为动脉粥样硬化。 循环中的氧化脂质，特别是氧化型低密度脂蛋白胆固醇，以及一些体液因子、细胞因子均可引起单核巨噬细胞表面的清道夫受体表达增加，单核巨噬细胞吞噬大量含胆固醇的脂质，胆固醇流出减少，形成泡沫细胞，并在内皮下聚集，从而促进动脉粥样
如何研究细胞关键蛋白
来自上海生科院生化与所的研究人员利用多种细胞手段发现了两种关键细胞蛋白的作用机理，这两种蛋白分别是C末端Src激酶(C-terminal Src kinase，Csk)和细胞极性封闭蛋白Occludin。研究论文分别发表在《Proteomic》和《Developmental Cell》上。
细胞凋亡的研究历史
1． 凋亡概念的形成 1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞，这些细胞的溶酶体并未被破坏，显然不同于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集，从其周围的组织中脱落并被吞噬，机体无炎症反应。1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念，宣告了对
细胞凋亡的研究方法
Important notes： Morphological data so far are most reliable and convincing evidence for apoptosis， especially with electromicroscopy Morphologica
体细胞的突变研究
体细胞突变发生在体细胞中的突变，即在体细胞发生了基因突变或染色体畸变。体细胞突变率一般为 0.1～1×10-6/代。其突变性状一般不能传给下一代个体，除非突变部分可以由无性繁殖方式传给后代或者突变部分以后能产生生殖细胞。但突变细胞的突变性状能通过有丝分裂传给子细胞。例如许多芽变就是体细胞突变，若发现
细胞质研究史
1665 英国人Robert Hook用自己设计与制造的显微镜（放大倍数为40-140倍，图1-1)观察了软木（栎树皮)的薄片，第一次描述了植物细胞的构造，并首次用拉丁文cella（小室)这个词来称呼他所看到的类似蜂巢的极小的封闭状小室（实际上只是观察到到纤维质的细胞壁)。 1672，1682
细胞自噬研究策略
医学科研实验基础知识笔记（四）：细胞自噬研究策略细胞自噬是指细胞在外界环境因素的影响下， 细胞利用溶酶体降解自身受损、 变性或衰老的大分子物质以及细胞器的自我消化过程。自噬是细胞的一种自我保护机制， 广泛存在于真核细胞内， 在调节细胞生存和死亡的过程中， 起着重要的作用。当细胞发生自噬后， 在自噬相
癌细胞的研究原理
一、细胞学原理 癌细胞的内外潜藏着自身无法克服和排除的逆转因素， 这是它的特点，也是它的缺点，造就了它的不稳定性。 一在细胞膜上 癌细胞的生存和发展离不开蛋白质的合成，然而，癌细胞在合成蛋白质时，则必须从健康细胞中夺取门冬酰胺，可是，与门冬酰胺共生的门冬酰胺酶却能控制癌细胞的生长，这是它
酶抑制剂的来源
目前，酶抑制剂主要来源于植物、微生物和化学合成。微生物产生酶抑制剂是来源于微生物的初级代谢产物和次级代谢产物，研究最多的是放线菌，也是产生微生物药物最多的类群，其中最重要的是链霉菌属（streptomyces）；细菌、真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。除了传统的药源菌筛选分离外，研究人员的注意力更集
体内PARP抑制剂筛选
PARP (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。当DNA损伤时，PARP能以NAD+依赖的形式催化多聚ADP核糖往自身以及邻近的组蛋白等核蛋白聚合，从而参与到DNA碱基切除修复的一系列事件中。当胞内的NAD+库大量消除时，将引起
抑制剂的作用原理
阻滞或降低化学反应速度的物质，作用与负催化剂相同。它不能停止聚合反应，只是减缓聚合反应。借以抑制或缓和化学反应的物质。如催化反应的负催化剂，高分子化合物的阻聚剂，塑料、橡胶、油脂等的抗氧剂，泡沫抑制剂，汽油的抗震剂，防腐蚀的缓冲剂等。如抗氧剂是食品、橡胶及其他有机物质中的氧化反应的抑制剂；食品中加入
酶抑制剂的用途
酶抑制剂存在于自然界中，也作为药理学和生物化学的一部分进行设计和生产。天然毒物通常是酶抑制剂，可以进化来保护植物或动物免受食肉动物侵害。这些天然毒素包括一些已知最剧毒的化合物。人工抑制剂通常用作药物，但也可以是杀虫剂（如马拉硫磷）、除草剂（如草甘膦）或消毒剂（如三氯生）。其他人工酶抑制剂可阻断乙酰胆
抑制剂的作用介绍
通过改变酶必需基团的化学性质从而引起酶活力降低或丧失的作用称为抑制作用，具有抑制作用的物质称为抑制剂，抑制剂通常是小分子化合物，但在生物体内也存在生物大分子类型的抑制剂。
酶的抑制剂分类
酶的抑制剂分为不可逆抑制剂和可逆抑制剂两大类。不可逆抑制剂与酶的必需基团以共价键结合，引起酶的永久性失活，其抑制作用不能够用透析，超滤等温和物理手段解除。可逆抑制剂与酶蛋白以非共价键结合，引起酶活性暂时性丧失，其抑制作用可以通过透析、超滤等手段解除。可逆抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞
呼吸链抑制剂介绍
1.鱼藤酮、安密妥、杀粉蝶菌素：阻断电子从NADH到辅酶Q的传递。鱼藤酮是极毒的植物物质，可作杀虫剂。2.抗霉素A：从链霉素分离出的抗生素，抑制从细胞色素b到c1的传递。3.氰化物、叠氮化物、CO、H2S等，阻断由细胞色素aa3到氧的传递。
诺华强效MET抑制剂Tabrecta治疗突变非小细胞肺癌疗效强劲
诺华（Novartis）近日宣布，评估靶向抗癌药Tabrecta（capmatinib，前称INC280）治疗携带MET外显子14跳跃(MET exon14 skipping，METex14)突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的关键GEOMETRY mono-1 II期研究结果已发表
使用JAK抑制剂等小分子治疗脱发，新毛囊的干细胞疗法
近日，有两项研究强调了使用JAK抑制剂等小分子治疗男性和女性脱发的新方法，这些小分子可以唤醒休眠的毛囊，以及旨在生长新毛囊的干细胞疗法。 在第一项研究中，美国哥伦比亚大学Vagelos医学院皮肤学教授Angela Christiano博士领导的研究团队发现了以前未知的细胞，这些细胞使小鼠毛囊处
什么是免疫抑制剂？免疫抑制剂的用途？
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。
研究揭示钠钾ATP酶抑制剂抗日本乙型脑炎病毒感染机理
近日，国际学术期刊Antimicrobial Agents and Chemotherapy(《抗微生物制剂与化学治疗》)在线发表了中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心肖庚富、王薇团队的最新研究成果，论文题为Screening of Natural Extracts for Inhi
中科院在免疫抑制剂的高效合成研究中取得进展
Dalesconol A和B是南京大学教授谭仁祥从螳螂肠道真菌Daldinia Eschscholzii中首先分离出来的、具有强免疫抑制作用的聚酮类天然产物，在抑制小鼠脾细胞增殖中表现出与环孢素A相当的抗免疫活性，而且Dalesconol A和B的细胞毒性则更小。有趣的是天然的Dalescono
新研究发现预防性阻断TNF抑制剂可以避免不良反应
2018年诺贝尔生理学或医学奖花落“分子刹车”——PD-1和CTLA-4是一种免疫细胞蛋白(T淋巴细胞)，负责防止这些细胞破坏其他细胞，如癌细胞。这些T细胞表面蛋白发挥“刹车”活性，提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。而肿瘤坏死因子(TNF)可介导炎症反应，杀伤或抑制肿瘤细胞，并激活免疫系统中的白细
合肥研究院等发现新型选择性STK16激酶抑制剂
近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心刘青松课题组和美国哈佛大学医学院教授Nathaneal Gray课题组合作开发了一种针对STK16激酶的选择性抑制剂STK16-IN-1，该小分子探针为揭示STK16激酶在人体内的生理和病理功能奠定了基础，并为验证STK16是否可以作为抗癌药物开发
上海药物所新型拓扑异构酶抑制剂研究取得新进展
桔霉素三聚体Tricitrinol B结构 拓扑异构酶II(Topo II)抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物。目前临床上使用的Topo II抑制剂存在着毒副作用大、易产生耐药性的缺点，而新型Topo II抑制剂的研发因化合物结构类型的局限进展缓慢。极端环境中的微生物因其独特的结构和生理
研究揭示HDAC抑制剂实体瘤治疗失败机制及联合用药方案
靶向肿瘤表观遗传修饰是当前分子靶向抗肿瘤药物研发的重要方向。组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）抑制剂特异作用于组蛋白乙酰化调控过程，因在多种亚型血液肿瘤的临床治疗中取得突破率先获批上市，是靶向肿瘤表观遗传修饰的分子靶向药物的成功范例。在血液系统肿瘤临床获益的同时
以色列研究发现皮肤细胞可造出心脏细胞
科学家发现利用人体皮肤细胞可造出心脏细胞，为心脏病患者带来希望。 目前一些心脏病患者还无法彻底摆脱病痛的折磨，即便是进行心脏移植，身体也可能会出现排斥反应。据英国《卫报》5月23日报道，近日以色列科学家进行的新研究发现，利用人体皮肤细胞可造出心脏细胞，这项技术目前正处于研发阶段，或
《自然－细胞生物学》胶质细胞研究
《自然－细胞生物学》－段树民小组－胶质细胞研究发现胶质细胞溶酶体具有分泌ATP功能 中科院上海生命科学研究院神经科学研究所段树民及其学生张志君、陈罡、周伟等在他们原来工作的基础上，进一步研究发现星形胶质细胞的溶酶体含有丰富的ATP，并可在一定的生理和病理刺激下呈现不同程度的分泌，这种不同模式的分泌
生化与细胞所等发现抗肺炎球菌的新型小分子抑制剂
8月20日，国际学术期刊Nature Publishing Group的Scientific Reports在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所王恩多研究组与上海交通大学药学院周虎臣教授合作完成的最新研究成果——Discovery of a potent benzoxab