PNAS:“救命药”竟成“夺命药,PI3K抑制剂促进癌细胞转移
PI3K是一种蛋白激酶,目前许多研究发现在多种类型的人类癌症中都存在PI3K异常,这引起许多科学家的兴趣,并以PI3K为治疗靶点开发了许多种PI3K抑制剂药物,并且这些药物的开发正处于不同的临床验证阶段。但以目前的结果来看,PI3K抑制剂药物在临床应用方面效果并不理想,对于提高癌症病人生存率并无显著效果。 最近,来自美国wistar研究所的科学家们进行了一项新的研究,他们发现单独使用PI3K抑制剂进行癌症治疗可能会促进肿瘤细胞的侵袭性以及向其他器官的扩散,进而导致病人病情恶化。近日,该项研究的相关研究成果发表在国际学术期刊PNAS上。 在这项研究中,研究人员将研究重点放在细胞"能量工厂"--线粒体,对PI3K抑制剂处理的肿瘤细胞中线粒体如何发生重编程以及线粒体变化如何阻止靶向药物发挥有效作用进行了研究。研究人员发现未经抑制剂药物处理的细胞其线粒体主要围绕细胞核分布,而用PI3K抑制剂处理肿瘤细胞会引起线粒体向细胞膜特定区......阅读全文
细胞动力工厂:新研究发现线粒体能量比预期更强大
一个国际研究团队近日对线粒体的温度进行了测量并发现,线粒体的温度比人体平均温度要高得多。 北京时间 6 月 1 日消息,据国外媒体报道,线粒体是细胞中制造能量的结构,因此也被俗称为“细胞动力工厂”。科学家最新研究发现,线粒体的能量可能比我们此前认为的要更加强大。 一个国际研究团队近日对线粒体
研究发现维生素D可提高细胞内线粒体活性
日前,英国纽卡斯尔大学的一项最新研究发现,维生素D(Vitamin D)对于维持细胞内线粒体活性十分重要,适度补充维生素D有助于提高肌肉效率,有效缓解肌肉疲劳等症状。相关研究论文刊登在了近期出版的《JCEM》杂志上。 研究人员利用核磁共振扫描技术,观察了12名出现肌肉疲劳等维生素D缺乏
最新研究:线粒体蛋白OPA1可以促进脂肪细胞褐变
在哺乳动物中,白色脂肪组织储存能量,而棕色脂肪组织通过解偶联蛋白1介导的产热作用将能量转化为热量。意大利帕多瓦大学的研究团队发现,线粒体内膜中视神经萎缩症蛋白1(OPA1)可促进脂肪细胞自主褐变,这种促进作用是通过影响尿素循环产生的。该研究成果于近日发表在《Nature Metabolism》上
线粒体分离实验—从组织培养细胞中分离线粒体
实验材料细胞试剂、试剂盒RSBMS 缓冲液仪器、耗材Dounce 匀浆器实验步骤1. 用 11 ml 冰上预冷过的 RSB 重新悬浮细胞,转移到一个 15 ml 的 Dounce 匀浆器中RSB(使组织培养细胞膨胀的低渗缓冲液)10 mmol/L NaCl2.5 mol/L MgCl210 mmol
NLRP3炎性小体可有效控制炎症
炎症是一种机体平衡的生理反应,机体需要炎症来消灭外来入侵者和刺激物等,但过度的炎症反应常常会损伤健康细胞,引发机体衰老和慢性疾病发生;为了能有效控制炎症,免疫细胞就会雇佣一种名为NLRP3炎性小体的分子机器,NLRP3在健康细胞中处于失活状态,但当细胞中的线粒体因压力或暴露于细菌毒素而损伤时,N
损伤线粒体中NLRP3炎性小体引发炎症反应
炎症是一种机体平衡的生理反应,机体需要炎症来消灭外来入侵者和刺激物等,但过度的炎症反应常常会损伤健康细胞,引发机体衰老和慢性疾病发生;为了能有效控制炎症,免疫细胞就会雇佣一种名为NLRP3炎性小体的分子机器,NLRP3在健康细胞中处于失活状态,但当细胞中的线粒体因压力或暴露于细菌毒素而损伤时,N
“鸡尾酒”疗法可用于治疗急性淋巴白血病
根据最近一项由赖斯大学的研究人员做出的研究结果,多种靶向线粒体的药物联合使用可能成为对抗急性髓性白血病的最佳武器。 文章作者,来自莱斯大学的生物学家Natasha Kirienko和博士后研究员Svetlana Panina发现,针对线粒体的抗癌药物与糖酵解抑制剂联合使用时,能够对白血病癌细胞
内含肽可作为治疗线粒体疾病药物靶标
粒体DNA(mtDNA)突变,将导致mtDNA编码、与氧化磷酸化有关的13种蛋白质的突变,从而起很多罕见的疾病,这也可能是人类衰老的原因之一。由于该13种蛋白质高度的疏水性,通过转基编码表达的有生物活性的蛋白质很难从细胞质中进入线粒体。根据内含肽的作用机制,首先在胞质合成线粒体目标蛋白前体片段序
合肥研究院等开发出B细胞淋巴癌细胞抑制剂
近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组与美国哈佛大学医学院Nathanael S. Gray教授课题组针对B细胞淋巴癌细胞合作开发了一种新型抑制剂QL47,可有效抑制在B细胞淋巴癌细胞中过度表达的BTK激酶,且其抑制增殖的作用远远强于其它BTK的抑制剂。相关研究结
两种基因融合致癌病理机制揭开
美国哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员发现,两个相邻基因——FGFR3和TACC3的融合会导致线粒体过度运动,为细胞快速生长提供能量,从而致癌。他们在近日《自然》杂志线上版发表论文称,实验显示,靶向这一致癌因素的针对性药物可以阻止肿瘤生长。该研究为治疗基因融合所致癌症提供了新思路。 早在
Front-Oncol:研究发现抑制乳腺癌干细胞生长的新药!
科学家已经发现了一种新的候选药物,可以使癌症干细胞饿死或窒息,这为治疗乳腺癌患者的新疗法铺平了道路。 乳腺癌是英国最常见的癌症之一。据预测,七分之一的女性在她们的一生中会受到这种疾病的影响。 索尔福德大学(University of Salford)的这项研究发现了有关如何有效靶向线粒体的重
上海药物所研究揭示肿瘤代谢抑制剂个性化治疗策略
近10年来,靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。当前,针对十余个代谢酶靶点的数十个小分子抑制剂正处在临床前和临床研究中。其中,靶向异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携
线粒体应激调控干细胞命运的“线粒体遇见”新模式被发现
中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国团队与广州医科大学应仲富团队等发现,线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)在多能干细胞命运中通过c-Jun调控组蛋白乙酰化,进而影响间充质-上皮转化(MET)的新模式(mtMET)。这一模式的缩写MET是“遇见”的过去式,因此科研人员将这一新模式称为“线粒体遇
两种基因融合致癌病理机制揭开
科技日报华盛顿1月13日电 美国哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员发现,两个相邻基因——FGFR3和TACC3的融合会导致线粒体过度运动,为细胞快速生长提供能量,从而致癌。他们在近日《自然》杂志线上版发表论文称,实验显示,靶向这一致癌因素的针对性药物可以阻止肿瘤生长。该研究为治疗基因融合所
PDE5抑制剂是什么药物
PDE5抑制剂即5型磷酸二酯酶抑制剂。5型磷酸二酯酶抑制剂是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。选择性的磷酸二酯酶5抑制剂在男性勃起功能障碍等疾病中,具有广泛应用。通过抑制降解cGMP的5型磷酸二酯酶活性而增高细胞内cGMP浓度,导致平滑肌松弛,使阴茎海绵体内动脉血流增加,产生勃起。特点1、相比短效PDE
研究发现通过干细胞介导的线粒体转移实现眼病功能恢复
中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘兴国团队与中山大学中山眼科中心教授张清炯团队合作,研究发现通过干细胞介导的线粒体转移实现眼病功能恢复。相关成果近日发表于《中国科学》(英文版)(Science China Life Sciences)。论文共同通讯作者刘兴国表示,该研究表明,间充质干细胞可以
线粒体microRNA成像研究取得重要进展
近日,国家纳米科学中心研究员李乐乐课题组在线粒体microRNA成像研究中取得重要进展。相关研究成果以Spatially Selective Imaging of Mitochondrial MicroRNAs via Optically Programmable Strand Displace
新研究增强蠕虫小鼠线粒体功能
《自然》近日在线发表的一篇论文指出,一个提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平的新方法能够增强线粒体功能、延长蠕虫寿命、保护小鼠健康。 NAD+是线粒体能量产生过程中的一个关键分子,但其水平会随年龄增长而下降。研究显示,提高NAD+水平对代谢和寿命有诸多好处。 瑞士洛桑联邦理工学院的Joh
线粒体融合蛋白2决定细胞生死
有机体的每个细胞中都有一种传感器,能检测自身“内部”环境是否健康。这种“报警器”存在于内质网(ER)中,能感知细胞所受的压力,引发修复反应或让细胞走向死亡。据物理学家组织网近日报道,西班牙巴塞罗那生物医学研究所(IRB)科学家最近发现,线粒体融合蛋白2(Mfn2)对于正确检测细胞压力水平起着关键
细胞化学基础线粒体DNA组成结构
研究人员发明了转换卵细胞基因材料的方法,用拥有健康线粒体的卵细胞取代携带错误线粒体DNA的卵细胞。结果是,胚胎会携带来自母亲和父亲的核DNA,以及卵细胞捐献者的线粒体DNA。mtDNA虽能合成蛋白质,但其种类十分有限。迄今已知,mtDNA编码的RNA和多肽有:线粒体核糖体中2种rRNA(12S及16
关于肝细胞的线粒体的介绍
肝细胞的线粒体很多,每个细胞大约有1000个左右,遍布于胞质内。肝小叶不同部位肝细胞内线粒体的大小和形态不完全一致,在正常生理条件下,多为圆形和卵圆形,直径0.4-0.8μm。线粒体的共同基本形态结构特征是外被双层界膜--外界膜和内界膜,内界膜向线粒体内部伸展转折,形成许多嵴。内界膜将线粒体分隔
安捷伦研讨会:在药物开发早期筛选药物诱导线粒体毒性
安捷伦网络研讨会-在药物开发早期筛选药物诱导线粒体毒性,5月21日开讲,立即注册 降低药物研发管道风险 — 在药物开发早期筛选药物诱导线粒体毒性 线粒体毒性已知可导致药物诱导的肝脏和心脏损伤,这是导致毒性相关药物开发失败的主要器官毒性。基于细胞实时生物能量学分析的线粒体毒性评估可以作为早期药
合肥研究院研发出新型B细胞肿瘤抑制剂
近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组、刘静课题组研发出新型针对B细胞肿瘤的高选择性高活性酯质激酶PI3Kδ和Vps34双重抑制剂——PI3Kδ/V-IN-01。该研究成果以Simultaneous inhibition of Vps34 kinase would
在线粒体呼吸链研究领域取得重大研究突破
在“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项的支持下,我国科学家突破性地解析了人源呼吸链蛋白质复合物最高级的组成形式——超超级复合物(MCI2III2IV2)中高分辨率三维结构和超级复合物(SCI1III2IV1)的原子分辨率结构。 呼吸作用是生物体内最基础的能量代谢活动之一,线粒体呼吸链的研
同种异体线粒体细胞疗法!线粒体疾病患者创新疗法!
此次合作,将为线粒体疾病患者,开发通用型、同种异体细胞治疗方案。 线粒体 安斯泰来(Astellas)与Minovia Therapeutics近日宣布一项全球战略合作及许可协议,研究、开发、商业化新型细胞疗法项目,用于治疗由线粒体功能故障引起的疾病。Minovia是一家临床阶段的公司,也是
细胞凋亡的检测—早期(细胞线粒体膜蛋白法)
实验步骤展开
抑制剂的发现和研究
新药是漫长的药物开发过程的产物,xxx步通常是发现新的酶抑制剂。过去,发现这些新抑制剂的xxx方法是反复试验:针对目标酶筛选庞大的化合物文库,并希望能出现一些有用的线索。这种蛮力方法仍然是成功的,甚至通过组合化学方法得以扩展,该组合化学方法可快速产生大量新型化合物和高通量筛选技术,以快速筛选这些庞大
上海药物所新型拓扑异构酶抑制剂研究取得新进展
桔霉素三聚体Tricitrinol B结构 拓扑异构酶II(Topo II)抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物。目前临床上使用的Topo II抑制剂存在着毒副作用大、易产生耐药性的缺点,而新型Topo II抑制剂的研发因化合物结构类型的局限进展缓慢。极端环境中的微生物因其独特的结构和生理
非小细胞肺癌相关药物研究获进展
记者从中科院广州生物医药与健康院获悉,该院近期在新型治疗非小细胞肺癌药物研究方面取得重要进展,为研发具有自主知识产权的可有效克服Iressa临床耐药的EGFR非可逆抑制剂提供了重要的先导化合物。相关研究本月在国际期刊《医药化学杂志》上在线发表。 据介绍,EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼是经
哺乳动物细胞线粒体自噬分子调控机制研究获新成果
1月23日,中科院动物研究所陈佺研究员研究组在Nature Cell Biology在线发表论文,报道了新的哺乳动物细胞线粒体自噬(mitophagy or mitochondrial autophagy)的分子调控机制。 线粒体是细胞能量代谢中心与能量工厂,是细胞氧化磷酸化