生化与细胞所研究发现新的Wnt信号通路小分子抑制剂
Wnt信号通路是生物早期发育过程中一个非常保守的信号通路。正常的Wnt信号通路中Wnt配体与受体Frizzled和LRP5/6结合后,可以抑制APC等组成的降解复合物,使细胞质内的β-catenin得以稳定和积累并进一步入核,通过与转录因子TCF/LEF结合,开启下游基因的转录。异常激活的Wnt信号不再受到降解复合物的调节并且与多种肿瘤发生、发展关系密切,尤其是Wnt信号中的关键分子APC突变可以直接导致结肠癌。Wnt信号通路尤其是下游的β-catenin/TCF4转录复合物是近年来兴起的一个治疗结肠癌等癌症的药靶。 2月15日,国际学术期刊Cell Research在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所李林研究组的最新研究成果。在这项工作中,王伟等人发现了一个新的Wnt信号通路的小分子抑制剂15-oxospiramilactone,并初步揭示了其作用机制和治疗结肠癌的潜力。 NC043 (......阅读全文
VGLL4靶向Hippo与Wnt信号通路互作调控结肠癌
Hippo与Wnt信号通路在生物个体发育和组织稳态维持过程中均具有关键功能,同时也都在肿瘤发生及免疫应答中发挥极为重要的作用。这两条细胞信号通路的一个共同特征是磷酸化依赖的核心转录激活子(Hippo通路的YAP/TAZ、Wnt通路的β-Catenin)的活性调控。近年来,Hippo与Wnt信号通
上海生科院发现Hippo与Wnt信号通路调控结肠癌的作用机制
1月4日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所周兆才研究组的最新研究成果:VGLL4 targets a TCF4-TEAD4 complex to coregulate Wnt and Hipp
CD44s对癌细胞EGFR信号通路的决策性调控
贝勒医学院分子人类遗传学和分子细胞生物学副教授、本文通讯作者Chonghui Cheng博士说:“EGFR信号与多数多形性胶质母细胞瘤预后不良有关,厄洛替尼能通过抑制EGFR信号杀死癌细胞,但临床显示EGFR抑制剂受耐药性影响治疗效果有限。” 厄洛替尼能抑制EGFR信号,但随着时间的推移,癌细
研究发现乳腺癌细胞“劫持”健康干细胞的信号通路
新研究称乳腺癌细胞能够劫持健康干细胞分化成为不同类型细胞的信号通路。该研究为开发针对疑难性乳腺癌的治疗手段提供了理论依据。该研究所由欧洲癌症干细胞研究所的Matt Smalley博士领导完成的。 Smalley博士称,现代理论认为癌细胞和正常成体干细胞有很多的相似之处。对成体干细胞的机
Notch信号通路的通路组成介绍
Notch基因编码一种膜蛋白受体,由Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)及细胞内效应器分子(CSL-DNA结合 蛋白)三部分组成。(1)Notch受体:分别为Notch 1.2.3.4种;其结构:胞外区(NEC)、跨膜区(TM)和胞内区(NICD/ICN)三部分;胞外区(NEC):其结构域包
信号通路的分类
一是当信号分子是胆固醇等脂质时,它们可以轻易穿过细胞膜,在细胞质内与目的受体相结合;二是当信号分子是多肽时,它们只能与细胞膜上的蛋白质等受体结合,这些受体大都是跨膜蛋白,通过构象变化,将信号从膜外domain传到膜内的domain,然后再与下一级别受体作用,通过磷酸化等修饰化激活下一级别通路。
信号通路的概念
信号通路,信号转导,signal pathway狭义能够把胞外的分子信号经过细胞膜传到细胞胞内然后发生效应的一系列酶促反应通路。基础科研中不限定从胞外到胞内,指信息从一个分子传到另外的分子的过程。信号通路本质上就是前人研究的比较透彻的一些分子,包括他的调控方式的一个总结。
Hippo信号通路概述
Hippo 信号通路,也称为Salvador / Warts / Hippo(SWH)通路,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo),是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成,主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中,Hip
mTOR信号通路图
mTOR可对细胞外包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸、葡萄糖等多种刺激产生应答。它主要通过PI3K/Akt/mTOR途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。正常情况下,结节性脑硬化复合物-1(TSC-1)和TSC-2形成二聚体复合物,是小GTP酶Rheb(Ras-homolog
Wnt/βcatenin信号通路
大鼠肝癌模型法 实验方法原理 1. Wnt/β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一
Wnt/βcatenin信号通路
Wnt /β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一种细胞骨架蛋白在胞膜处与E-cadherin形成复合体对维持同型细胞的黏附、防止细胞的移动发挥作用。只有当细胞外Wnt信号分子与细胞膜上特异性受体Frizzled蛋白结合激
Wnt/βcatenin信号通路
大鼠肝癌模型法 实验方法原理 1. Wnt/β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一
PKC信号通路图
PKC系统,又称为磷脂肌醇信号途径。系统由三个成员组成:受体、G蛋白和效应物。Gq蛋白也是异源三体,其α亚基上具有GTP/GDP结合位点,作用方式与cAMP系统中的G蛋白完全相同。该系统的效应物是磷酸肌醇特异的磷脂酶C-β(phosphatidylinositol-specific phosph
Wnt信号通路的信号途径介绍
经典的Wnt途径(Wnt /β-连环蛋白途径)导致基因转录的调节,并且被认为部分地由SPATS1基因负调节。Wnt /β-连环蛋白途径是Wnt途径中的一种,该途径会导致β-连环蛋白在细胞质中积累并最终会作为属于TCF的转录因子的转录共激活因子/ LEF家族易位至细胞核。没有Wnt,β-连环蛋白不会在
生化与细胞所研究发现新的Wnt信号通路小分子抑制剂
Wnt信号通路是生物早期发育过程中一个非常保守的信号通路。正常的Wnt信号通路中Wnt配体与受体Frizzled和LRP5/6结合后,可以抑制APC等组成的降解复合物,使细胞质内的β-catenin得以稳定和积累并进一步入核,通过与转录因子TCF/LEF结合,开启下游基因的转录。异
G蛋白偶联受体信号通路激活的MAPK/Erk信号通路图
研究证实,受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。如:生长因子与细胞膜上的特异受体结合,可使受体形成二聚体,二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活;受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的SH2结构域相结合,而Grb2的SH3结构域
G蛋白偶联受体信号通路激活的MAPK/Erk信号通路图
研究证实,受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。如:生长因子与细胞膜上的特异受体结合,可使受体形成二聚体,二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活;受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的SH2结构域相结合,而Grb2的SH3结构域
复旦大学揭示结肠癌发生发展调控新机制
复旦大学生物医学研究院分子与细胞生物学研究室研究人员揭示了调节血管收缩的细胞因子内皮素通过下游Hippo-YAP/TAZ信号通路对结肠癌发生发展的重要调控作用。相关成果日前发表于《癌症研究》。 结肠癌病例和细胞中都高表达了内皮素受体ETAR,内皮素与其GPCR家族的内皮素受体组成的信号通路可促
SAPK/JNK信号级联信号通路相关CRKL
该基因编码一个包含sh2和sh3(SRC同源)结构域的蛋白激酶,该结构域已被证明激活ras和jun激酶信号通路并以ras依赖的方式转化成纤维细胞。是bcr-abl酪氨酸激酶的底物,在bcr-abl的成纤维细胞转化中起作用,可能致癌。This gene encodes a protein kinase
SAPK/JNK信号级联信号通路相关AXL
酪氨酸蛋白激酶受体UFO是一种人类由AXL基因编码的酶。 该基因最初被命名为UFO,因为这种蛋白质的功能不明。 然而,自其发现以来的几年中,对AXL表达谱和机制的研究使其成为一个越来越有吸引力的目标,特别是对于癌症治疗。 近年来,AXL已成为癌症细胞免疫逃逸和耐药性的关键促进因素,导致侵袭性和转移性
SAPK/JNK信号级联信号通路相关GNAQ
GNAQ基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)的家族,GNAQ与GNA11形成的复合物为G蛋白α亚基,这两个基因调控细胞分裂,增强MEK(有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶)蛋白活性,在80%的葡萄膜黑色素瘤病人中发现GNA11和GNAQ基因的突变,其机制为基因突变导致MEK的异常激活,目前正
SAPK/JNK信号级联信号通路相关DAXX
该基因编码一种多功能蛋白质,位于细胞核和细胞质的多个位置。它与多种蛋白质相互作用,如凋亡抗原fas、着丝粒蛋白c和转录因子红细胞增多症病毒e26癌基因同源物1。在细胞核中,编码的蛋白质作为一种与sumoylated转录因子结合的有效转录抑制因子发挥作用。它的抑制作用可以通过将这种蛋白质固定在早幼粒细
SAPK/JNK信号级联信号通路相关JUN
该基因是禽肉瘤病毒17的假定转化基因。它编码一种与病毒蛋白高度相似的蛋白质,并与特定靶DNA序列直接相互作用以调节基因表达。这个基因是无内含子的,被定位到1P32-P31,一个涉及人类恶性肿瘤易位和缺失的染色体区域。This gene is the putative transforming gen
Nature:癌细胞转移涉及WNT通路
循环肿瘤细胞CTC是从实体瘤脱落进入血液循环进行转移的细胞,日前一项循环肿瘤细胞的基因表达研究,发现了转移性胰腺癌的潜在治疗靶点,文章发表在 Nature杂志上。麻省总医院MGH癌症中心的研究人员通过RNA测序,在人胰腺癌的小鼠模型中发现著名的癌基因WNT2在循环肿瘤细胞中表达量升高。研究团
复旦大学揭示结肠癌发生发展调控新机制
复旦大学生物医学研究院分子与细胞生物学研究室科学家揭示了调节血管收缩的细胞因子内皮素通过下游Hippo-YAP/TAZ信号通路对结肠癌发生发展的重要调控作用。相关研究成果日前发表于《癌症研究》(Cancer Research)杂志。 结肠癌是一种结肠组织的恶性肿瘤,结肠癌经常与直肠癌并发因此并
信号通路的构成要素
构成信号通路的三部分原件:1. 受体(receptor)和配体(ligand)2. 蛋白激酶(kinase)3. 转录因子(transcription factors)
信号通路的构成要素
构成信号通路的三部分原件:1. 受体(receptor)和配体(ligand)2. 蛋白激酶(kinase)3. 转录因子(transcription factors)
信号通路的构成要素
构成信号通路的三部分原件:1. 受体(receptor)和配体(ligand)2. 蛋白激酶(kinase)3. 转录因子(transcription factors)
EGFR信号通路研究背景
EGF(表皮生长因子)是EGF蛋白质家族的创始成员,该家族还包括双调蛋白(AREG)、β-乙酰球蛋白(BTC)、表调节素(EPR)、HB-EGF、神经调节蛋白等。表皮生长因子家族成员具有高度相似的结构和功能特征。它们至少有一个共同的结构基序,即EGF结构域,由六个保守的半胱氨酸残基组成,形成三个二硫
常见信号通路介绍
1. NF-κB信号NF-kB(nuclear factor-kappa B)是1986年从B淋巴细胞的细胞核抽提物中找到的转录因子,它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合,促进κ轻链基因表达,故而得名。它是真核细胞转录因子Rel家族成员之一,广泛存在于各种哺