上海交大研究员Nature呼吁老药新用
上海交通大学生物医学工程学院任特别研究员丁显廷(Xianting Ding)七月二十日在Nature杂志发文探讨了老药新用的问题。他在文章中呼吁,药物筛选领域应当更加重视老药新用研究。改变药物原本的用途,用它们治疗新的疾病,比从头开发新药快得多,成本显然也低得多。 随着研发投入持续增高、上市风险越来越大以及市场竞争加剧,新药研发面临着日益严峻的考验。如今,成功研发上市一种高收益新药越来越困难,利用好现有药物将成为一个不容忽视的策略。 丁显廷研究员认为,与单纯的高通量筛选相比,测试不同药物组合的疗效会带来更大的进展。疾病往往是多种病理现象的综合体,选择协同起作用的药物进行联合治疗是很有希望的。这样的药物组合往往比单一药物治疗更有效,副作用更少,遭遇抵抗的可能性更低。从商业角度来讲,制药公司对于测试ZL已经到期的老药没什么兴趣。因此,丁显廷研究员建议政府介入这一领域,资助有关老药新用的研究。 2014年哥伦比亚大学研究人员......阅读全文
药物筛选的定义
广义:是针对特定的要求和目的,通过适当的方法和技术,主要的技术有基因组学、蛋白质组学、代谢组学、计算生物学、生物芯片技术、微流控芯片技术等方法,在一定的可选择范围内,进行药物优选的过程。因此,药物筛选包括新药研究过程中的处方筛选,根据特定目的选择符合要求的药物。狭义:筛选专指采用实验技术进行。
陈焕春:湖北加紧研发新疫苗、筛选抗病毒药物
2月9日晚,湖北省新冠肺炎疫情防控指挥部召开新闻发布会,重点介绍新冠肺炎疫情防控科研攻关有关情况。 对于进一步的疫情防控科研攻关,中国工程院院士、省新冠肺炎疫情防控科研攻关组专家、华中农业大学教授陈焕春介绍称,主要包括以下三个方面: 一、新型疫苗研发,武汉生物制品所,国药集团武汉血液制品有限
药物高通量筛选技术
药物高通量筛选技术简单介绍一下关于药物高通量筛选技术的知识。一.概念高通量筛选(High throughputscreening,HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础,以微板形式作为实验工具载体,以自动化操作系统执行试验过程,以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据,以计算机对实验数
哪些筛选途径可以发现药物
一般是由天然药化或药物化学专业提取或合成的一系列化合物,送药理进行活性筛选,药理活性筛选一般由体外细胞实验开始,进行活性的初步筛选,一般过程是培养细胞-造成病理模型-给予化合物-检测指标。初步筛选的方法一般有MTT法,生化试剂盒。如果初步筛选有疗效,可以再进行一些其他的生化实验加以确证,如weste
生物芯片用于药物筛选
利用基因芯片分析用药前后机体的不同组织、器官基因表达的差异。如果再cDNA表达文库得到的肽库制作肽芯片,则可以从众多的药物成分中筛选到起作用的部分物质。还有,利用RNA、单链DNA有很大的柔性,能形成复杂的空间结构,更有利与靶分子相结合,可将核酸库中的RNA或单链DNA固定在芯片上,然后与靶蛋白孵育
高通量药物筛选的简介
1. 化合物样品库化合物样品主要有人工合成和从天然产物中分离纯化两个来源。其中,人工合成又可常规化学合成和组合化学合成两种方法。2.自动化的操作系统自动化操作系统利用计算机通过操作软件控制整个实验过程。操作软件采用实物图像代表实验用具,简洁明了的图示代表机器的动作。自动化操作系统的工作能力取决于系统
高效抗病毒药物待普及
中国慢性乙肝患者人数近两千万,慢性丙肝感染人群约一千万,每年新发肝硬化近百万,新发肝癌约30万人数。在2015中国肝炎防治论坛上,北京大学肝病研究所所长、中华医学会肝病学分主任委员魏来教授表示,若经过有效治疗并稳定在慢性肝炎阶段,有助于减少肝硬化、肝癌发生率,改善患者生活质量,延长其生存期,并且
贝克曼自动化工作站在抗病毒药物筛选方向的应用
近日,我国研究人员评估了几种广谱抗病毒药物对新型冠状病毒SARS-Cov-2的抑制作用。1细胞实验发现,瑞德西韦和盐酸氯喹的半数有效浓度EC50分别为0.77 uM和1.13 uM, 选择系数SI分别大于129和88。这表明它们在细胞水平能够有效抑制SARS-Cov-2的感染。
生物芯片技术用于药物筛选
利用基因芯片分析用药前后机体的不同组织、器官基因表达的差异。如果再cDNA表达文库得到的肽库制作肽芯片,则可以从众多的药物成分中筛选到起作用的部分物质。还有,利用RNA、单链DNA有很大的柔性,能形成复杂的空间结构,更有利与靶分子相结合,可将核酸库中的RNA或单链DNA固定在芯片上,然后与靶蛋白孵育
药物高通量筛选技术的研究
药物高通量筛选技术,是发现创新药物的重要技术手段之一,已受到药学同行的极大关注。现将近年来药物高通量筛选技术的研究进展做一综述。 ■发展中的高通量筛选技术 高通量筛选的组合模式。近年来,由于自动化技术特别是机器人的应用,在新药研究中出现了高通量筛选技术,该技术将化学、基因组研究、
生物芯片技术用于药物筛选
利用基因芯片分析用药前后机体的不同组织、器官基因表达的差异。如果再cDNA表达文库得到的肽库制作肽芯片,则可以从众多的药物成分中筛选到起作用的部分物质。还有,利用RNA、单链DNA有很大的柔性,能形成复杂的空间结构,更有利与靶分子相结合,可将核酸库中的RNA或单链DNA固定在芯片上,然后与靶蛋白孵育
抗肿瘤药物研究及新药筛选
提 纲 一、化疗药物的发展 二、肿瘤的药物治疗 三、抗肿瘤药物筛选及评价 四、体外抗肿瘤活性试验 五、体内抗肿瘤活性试验 一、化疗药物的发展 • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。 • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,
PDGFRA靶点药物细胞筛选模型
胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一类起源于胃肠道间叶细胞的肿瘤,约占胃肠道恶性肿瘤的1~3%,年发病率约为10-20/100万。它是一种软组织肉瘤、对化疗不敏感,其中约78.5%的GIST有KIT激活变异,约7.5%的GIST有PDGFRA变
抗肿瘤药物研究及新药筛选
提 纲 一、化疗药物的发展 二、肿瘤的药物治疗 三、抗肿瘤药物筛选及评价 四、体外抗肿瘤活性试验 五、体内抗肿瘤活性试验 一、化疗药物的发展 • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。 • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,
生成式AI加速抗病毒药物开发,提高药物发现潜力
新兴药物靶蛋白的抑制剂发现具有挑战性,特别是当靶结构或活性分子未知时。 IBM 研究院、牛津大学和 Diamond Light Source 公司的合作团队,通过实验验证了深度生成框架的广泛实用性,他们的框架在蛋白质序列、小分子及其相互相互作用上进行了大规模训练,不偏向任何特定目标。 研究人
筛选稳定表达细胞株转染后多久药物筛选
稳定细胞株筛选是一个长期的过程,稳定细胞株筛选优化,有许多条件需要摸索,而且是从源头开始①在构建载体时,目的基因直接整合到细胞染色体组上,最好不要通过先瞬转在筛选稳定细胞株的这种方法,因为转染效率没有保证②高表达载体的构建,哺乳动物表达量一直是它自身的缺点,最好根据高表达载体定向的驯化细胞,提高蛋白
实例分析抗病毒药物的应用
1、典型病例:患者,女24岁,妊娠21周,诊断:上呼吸道感染。处方:酚麻美敏片1片,口服,3次/日,利巴韦林片0.1g,口服,3次/日。 2、典型病例:患者,女,46岁,诊断:支气管炎,肺炎。急诊输注0.9%氯化钠注射液250ml,头孢曲松钠3.0g,利巴韦林0.8g,地塞米松5mg,维生
什么是高通量筛选技术?什么是高内涵药物筛选?
【导读】高通量筛选是指以分子或和细胞水平的实验方法为基础,采用不同密度的微孔平板作为实验载体和自动化工具操作实验步骤,通过快速灵敏的检测装置在同一时间内对海量样品进行生物活性测定、采集实验数据和数字化分析处理,并以相应的信息管理软件支持整个系统正常运转的技术体系。高内涵筛选是指在保持细胞结构和功能完
生物芯片技术应用与药物筛选
利用基因芯片分析用药前后机体的不同组织、器官基因表达的差异。如果再cDNA表达文库得到的肽库制作肽芯片,则可以从众多的药物成分中筛选到起作用的部分物质。还有,利用RNA、单链DNA有很大的柔性,能形成复杂的空间结构,更有利与靶分子相结合,可将核酸库中的RNA或单链DNA固定在芯片上,然后与靶蛋白孵育
抗肿瘤药物研究及新药筛选(二)
原理:原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的,开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物(称为TA 抑制剂),是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。代表药物:angiostatin和endostatinAvastin Endostatin可直接与血管内皮细胞受体结合抑制内
抗肿瘤药物研究及新药筛选(四)
三、抗肿瘤药物筛选及评价 以国立肿瘤研究所(Nationai Cancel Institute NCI)为代表的美国抗肿瘤药物筛选模式经历了三个发展阶段。• 1955-1985年,以动物移植性肿瘤为基本模型,以动物生命延长率和瘤重抑制率为药物活性的基本评价指标,此阶段是以化合物为本位的体内筛选方
微流控在药物筛选的应用
微流控芯片可以集成256个或者细胞培养腔微阵列,改变细胞常规培养方法,实现细胞药物筛选的高通量化;芯片微纳升级体积大大减少了试剂消耗量,减低药物筛选成本;微流控芯片设计的二维结构或者三维微结构区域可产生低剪切力,在腔室内形成浓度梯度,进而对药物进行毒性分析;微流控芯片集成化非常明显,将药物的合成分离
抗肿瘤药物研究及新药筛选(一)
提 纲一、化疗药物的发展二、肿瘤的药物治疗三、抗肿瘤药物筛选及评价四、体外抗肿瘤活性试验五、体内抗肿瘤活性试验一、化疗药物的发展• 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。• 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,化疗学有了发展。• 60年代认识到肿瘤细胞动力学及化疗药药代动
利用CRISPR系统筛选癌症药物靶向目标
近日,来自美国冷泉港实验室的研究人员在国际学术期刊nature biotechnology在线发表了一项最新研究进展,他们应用CRISPR-CAS9技术靶向编码蛋白功能性结构域的外显子对癌症药物作用靶点进行大规模筛选,克服了CRISPR-CAS9技术在该方面的技术障碍,对于癌症药物靶点筛选有重要
GPCRs药物研发和筛选Molecular-Devices-FLIPR
导言:如何加速药物研发进程?何种利器可解决药物开发的瓶颈?如何在宝贵而丰富的天然药物资源中开发出现代化新药?单抗、疫苗、重组蛋白等大分子药物爆发式增长,您期待最快速开发出新药从而占据一席之地吗? Molecular Devices公司针对药物开发过程中的最关键步骤提供了完整的解决方案。药物筛选,
抗肿瘤药物研究及新药筛选(三)
b、Decoy核酸Decoy核酸是与靶转录因子具有高亲和性的双链寡聚核酸 ,通过竞争性抑制转录因子与调控区域的结合 ,调控转录来改变下游基因的异常表达 ,从而抑制肿瘤恶性增殖 .体外筛选结合转录因子AP2的decoy核酸药物 ,结果OG03对多种肿瘤细胞生长有显著的抑制作用 ,在异植人肿瘤细胞N
抗肿瘤药物研究及新药筛选(五)
4、磺酰罗丹明染色法 试验原理:SRB是一种蛋白质结合染料,粉红色,可溶于水。 SRB可与生物大分子中的碱性氨基酸结合。其在515 nm波长的OD读数与细胞数呈良好的线性关系。故可用作细胞数的定量。MTT法的一个缺点是OD值可随放置时间而变,而SRB法无此现象。因此更适用于进行大规模的试验。
安捷伦研讨会:在药物开发早期筛选药物诱导线粒体毒性
安捷伦网络研讨会-在药物开发早期筛选药物诱导线粒体毒性,5月21日开讲,立即注册 降低药物研发管道风险 — 在药物开发早期筛选药物诱导线粒体毒性 线粒体毒性已知可导致药物诱导的肝脏和心脏损伤,这是导致毒性相关药物开发失败的主要器官毒性。基于细胞实时生物能量学分析的线粒体毒性评估可以作为早期药
药物机制解读|“人民的希望”抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)
病毒变异vs抗病毒药物 病毒是一种以DNA或RNA为遗传物质,无独立营养代谢系统,需寄生于宿主内,进行复制和生存的类生物体。病毒在自然界内与宿主共生的过程中,一些病毒可逃脱宿主免疫防御系统,导致宿主发病致死。病毒遗传物质突变几率非常高,可帮助病毒逃脱不断升级的宿主免疫系统。根据病毒进化论学说,病毒发
药物机制解读|“人民的希望”抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)
病毒变异vs抗病毒药物 病毒是一种以DNA或RNA为遗传物质,无独立营养代谢系统,需寄生于宿主内,进行复制和生存的类生物体。病毒在自然界内与宿主共生的过程中,一些病毒可逃脱宿主免疫防御系统,导致宿主发病致死。病毒遗传物质突变几率非常高,可帮助病毒逃脱不断升级的宿主免疫系统。根据病毒进化