研究揭示HDAC抑制剂实体瘤治疗失败机制及联合用药方案

靶向肿瘤表观遗传修饰是当前分子靶向抗肿瘤药物研发的重要方向。组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)抑制剂特异作用于组蛋白乙酰化调控过程,因在多种亚型血液肿瘤的临床治疗中取得突破率先获批上市,是靶向肿瘤表观遗传修饰的分子靶向药物的成功范例。在血液系统肿瘤临床获益的同时,领域内关于HDAC抑制剂针对实体瘤的治疗尝试从未停止,先后开展数百项临床试验。然而研究结果令人失望,HDAC抑制剂治疗实体肿瘤效果不佳,且因机制不明,尚无合理的用药策略。迄今,HDAC抑制剂对实体瘤患者的获益尚无定论,极大限制其在临床上的广泛使用,成为领域内亟待解决的科学问题。 9月12日,《癌症细胞》(Cancer Cell)在线发表了题为Feedback activation of leukemia inhibitory factor receptor limits response to histone deacetylas......阅读全文

什么是乙酰化?常见的乙酰化剂

乙酰化就是将有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基CH3CO-的反应,最常见的是组蛋白乙酰化。常用氯乙酰和醋酸酐等作为乙酰化剂。

Nature:肿瘤抑制蛋白竟驱动恶性癌症

  近日,来自宾夕法尼亚大学等处的科学家通过研究发现,恶性肿瘤的生长及DNA序列未发生改变的基因活性的变化往往和突变的p53蛋白质直接相关,相关研究结果刊登于国际著名杂志Nature上,该研究或为开发应对难以治疗的癌症的新型策略提供帮助。  TP53是所有人类癌症中频繁突变的基因,其可以编码一种名为

我国学者在疾病相关表观修饰阅读器的化学干预研究中取得进展

图 LS-170靶向ATAC复合物特异性亚基YEATS2抑制非小细胞肺癌示意  在国家自然科学基金项目(批准号:22425702、22577080)等资助下,香港大学李祥团队联合深圳湾实验室李歆、香港大学汪卫平以及清华大学李海涛等团队在疾病相关表观修饰阅读器的化学干预研究中取得进展。该研究报道了一类

深圳先进院揭示亲代组蛋白遗传受损促进肿瘤进展

6月10日,中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所、深圳合成生物学创新研究院甘海云课题组,在《自然-通讯》(Nature Communications)上,发表了题为Impaired histone inheritance promotes tumor progression的研究成果。该研究

靶向递送肿瘤药物:杀伤前列腺肿瘤的“特洛伊木马”

  前列腺癌是男性发病率最高的癌症之一,并且在治疗方面仍有巨大的改善空间——目前仍然缺乏靶向且对健康组织危害小的疗法,尤其是在当癌症已扩散的情况下。造成这一现状的主要原因之一在于:大多数前列腺肿瘤都存在高度异质性的特点,使得任何靶向药物在单独使用时都难以解决所有问题。  来自美国布莱根妇女医院和约翰

仿生纳米笼可特异性靶向肿瘤干细胞抗肿瘤转移

  肿瘤的转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,其中肿瘤干细胞(CSCs)被视为肿瘤转移的根源。CSCs在肿瘤组织中比例非常少,且主要分布在肿瘤组织血管周围或深部厌氧区域。如何突破各种生理屏障,将抗癌药物高效递送到肿瘤组织并特定靶向肿瘤CSCs是肿瘤转移治疗的一大挑战。  中国科学院上海药物研究所药物制

近红外量子点生物探针用于肿瘤靶向成像和肿瘤切除

早期检测和随后的手术完全切除是治疗癌症最有效的方法 , 然 而检测灵敏度低和不能完全确定肿瘤边缘部位是治疗时面临的两个挑战性的问题,基于纳米颗粒的影像引导手术治疗已被证明是肿瘤靶向成像和随后的减瘤手术的有 效方法,近红外荧光探针,如近红外量子点具有深层组织渗透性和较高的灵敏度可用于肿瘤检测。本研究中

组蛋白研究进展速览!

  本文中,小编盘点了多篇研究报告,共同解析科学家们在组蛋白研究上取得的新成就,与大家一起学习!图片来源:Daniel N. Weinberg et al,doi:10.1038/s41586-019-1534-3  【1】Nature:揭示组蛋白标记H3K36me2招募DNMT3A并影响基因间DN

表观遗传修饰家族又添新成员-组蛋白丁酰化新功能诠释

  近年来,芝加哥大学赵英明教授课题组运用高分辨质谱技术发现了多种组蛋白密码,极大丰富了表观遗传修饰调控机制。在刚刚上线的国际知名期刊Molecular Cell上,该课题组又同时报道了三项最新研究成果。其中第一项研究首次发现了一种跟酮体代谢密切相关的表观遗传新修饰——组蛋白三羟基丁酰化[1];第二

细胞核定位的肿瘤靶向多肽进行功能成像和靶向药物递送

  靶向多肽在肿瘤早期检测、术中微小病灶描绘以及控制显影剂全身毒性等方面具有较大临床意义。在许多临床前研究中,靶向多肽已经被成功验证用于肿瘤成像和手术导航的分子探针配体。比如,通过结合肿瘤细胞表面的αvβ3整合素来特异性靶向胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和乳腺癌的RGD肽,通过结合内皮细胞上

上海药物所关于肺癌抑制转移最新进展

 肺癌是历年来死亡率最高的恶性肿瘤之一,其死亡率居高不下主要是因为其极易发生转移。如今,原位肺癌的控制与治疗已趋成熟,但对于转移性肺癌依然缺乏有效的治疗手段。因此,深入研究肺癌转移的发病机理对于肺癌的控制与治疗至关重要。  上皮细胞间充质转化(Epithelial-mesenchymal trans

代谢调节核心分子AMPK表观调控H3K9me2抑制肺癌转移新机制

  肺癌是历年来死亡率最高的恶性肿瘤之一,其死亡率居高不下主要是因为其极易发生转移。如今,原位肺癌的控制与治疗已趋成熟,但对于转移性肺癌依然缺乏有效的治疗手段。因此,深入研究肺癌转移的发病机理对于肺癌的控制与治疗至关重要。  上皮细胞间充质转化(Epithelial-mesenchymal tran

线粒体TCA酶入核调控多能性的全新模式获揭示

  近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘兴国团队与香港中文大学合作,研究揭示了线粒体TCA循环酶入核通过表观遗传调控多能性的重要作用,拓展了线粒体反向信号调控干细胞多能性的新模式。相关研究在线发表于《自然–通讯》。  该研究发现,多种线粒体TCA循环酶在多能干细胞获得、状态转变以及转变为

线粒体TCA酶入核调控多能性的全新模式获揭示

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/12/491067.shtm近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘兴国团队与香港中文大学合作,研究揭示了线粒体TCA循环酶入核通过表观遗传调控多能性的重要作用,拓展了线粒体反向信号调控干细胞多能性的新

HDAC3基因编码功能及结构描述

组蛋白在转录调控、细胞周期进展和发育事件中起着关键作用。组蛋白乙酰化/去乙酰化改变染色体结构并影响转录因子对dna的获取。该基因编码的蛋白属于组蛋白去乙酰化酶/acuc/apha家族。它具有组蛋白脱乙酰酶活性,与启动子结合时抑制转录。它可能通过与锌指转录因子yy1结合参与转录调控。这种蛋白还可以下调

HDAC3基因编码功能及结构描述

组蛋白在转录调控、细胞周期进展和发育事件中起着关键作用。组蛋白乙酰化/去乙酰化改变染色体结构并影响转录因子对dna的获取。该基因编码的蛋白属于组蛋白去乙酰化酶/acuc/apha家族。它具有组蛋白脱乙酰酶活性,与启动子结合时抑制转录。它可能通过与锌指转录因子yy1结合参与转录调控。这种蛋白还可以下调

HDAC3基因突变与药物因子介绍

组蛋白在转录调控、细胞周期进展和发育事件中起着关键作用。组蛋白乙酰化/去乙酰化改变染色体结构并影响转录因子对dna的获取。该基因编码的蛋白属于组蛋白去乙酰化酶/acuc/apha家族。它具有组蛋白脱乙酰酶活性,与启动子结合时抑制转录。它可能通过与锌指转录因子yy1结合参与转录调控。这种蛋白还可以下调

北大研究员发表癌症研究新成果

  PTEN是一个重要的肿瘤抑制基因,许多肿瘤都存在PTEN突变、下调或功能障碍。PTEN的磷酸酶活性依赖于膜转位(激活),已知组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂(尤其是曲古菌素A)能够促进PTEN的膜转位,但人们并不清楚这背后的具体机制。  多细胞生物的每个细胞都携带着相同的遗传学信息。不过,不同类型

细胞分化与肿瘤(二)

二、肿瘤的诱导分化肿瘤的诱导分化就是应用某些化学物质使不成熟的恶性细胞逆转,向正常细胞分化。这些物质称为分化诱导剂。在分化诱导剂的作用下,肿瘤细胞的形态特征、生长方式、生长速度和基因表达等表型均向正常细胞接近,甚至完全转变为正常细胞,这种现象称为诱导分化(induced differentiat

细胞周期信号通路相关HDAC1

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

与--Notch信号通路相关因子介绍HDAC1

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

与-Notch信号通路相关因子介绍HDAC1

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

HDAC1基因编码功能及结构描述

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

HDAC1基因突变与药物因子介绍

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

HDAC1基因编码功能及结构描述

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

与组蛋白修饰相关因子介绍HDAC1

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

与细胞周期信号通路相关因子介绍HDAC1

多亚基复合物催化的组蛋白乙酰化和脱乙酰化在调节真核基因表达中起关键作用。 该基因编码的蛋白质属于组蛋白脱乙酰基酶/ acuc / apha家族,是组蛋白脱乙酰基酶复合物的组成部分。 它还与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白相互作用,这种复合物是控制细胞增殖和分化的关键因素。 它与转移相关蛋白2一起使p53脱

乙酰化的概念及常见的乙酰化剂

乙酰化就是将有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基CH3CO-的反应,最常见的是组蛋白乙酰化。常用氯乙酰和醋酸酐等作为乙酰化剂。

石晓冰:CRISPR发现与癌症有关的蛋白“阅读器”

  近二十年来,科学家开始逐渐认识到DNA中的遗传密码只代表了生命蓝图中的一部分信息。遗传信息还来自于DNA结构上的特殊化学标签模式,这些表观遗传学标签决定了DNA包装的紧密程度以及特定基因的开关。  2014年,石晓冰研究组与清华大学李海涛教授研究组合作发现了一类新型组蛋白乙酰化修饰“阅读器”:Y

细胞乙酰化的辐射增敏研究取得进展

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院技术生物与农业工程研究所研究员黄青课题组在前期工作的基础上,开展了细胞乙酰化的辐射增敏研究,相关研究结果在辐射研究的专业期刊Mutation Research上在线发表。  组蛋白乙酰化是表观遗传修饰的重要方式之一。肿瘤的产生与组蛋白乙酰化与去乙酰化的调控失衡关