Nature最新癌症药物研发的新靶点:类CITED2蛋白

一个最开始让美国斯克利普斯研究所TSRI的科学家们感到困惑的现象,最终被反转为“革命性的进展”。 生物通报道:科学家们发现,两种原本明显的等效蛋白质之间存在竞争关系。猛扑向细胞结合位点的蛋白质总会胜出。这类细胞令研究人员格外关注,因为,它能触发癌细胞的自杀!研究人员希望,未来的疗法可以模仿这种蛋白,开发潜在的肿瘤药物。 本文的第一作者,TSRI的研究助理Rebecca Berlow说,在分子水平上,这项工作对病人来说,是有着实际效益的。 人类细胞,包括癌细胞,在缺少携带氧气的血液供给时(缺氧),能够激活一组使细胞进入“生存模式”的基因。这一模式的开启取决于一种叫HIF1α的蛋白,当HIF1α与一种名为CBP的二级蛋白的组成部分(称为TAZ1)结合时,细胞就会开启“生存模式”。 也有负责“关闭”的开关。当氧含量重新恢复正常,细胞需要关闭这种“缺氧反应”时,一种叫CITED2的蛋白就会跳出来,与TAZ1结合。 HIF1......阅读全文

NEJM:广谱抗癌新靶点

  来自哈佛干细胞研究所(HSCI)的研究人员在最具侵袭性的肝癌中,鉴别出了一个已知调控胚胎干细胞自我更新的基因,由此开始积极地寻找能够阻断其活性的药物。   这一称作为SALL4的基因,赋予了干细胞持续分化的能力,使得它们不会转变为成熟细胞。通常情况下,细胞只在胚胎发育过程中表达SALL4,而在

改善伤口愈合的新靶点

  MicroRNA是新的治疗剂的有趣靶标结构。它们可以通过合成抗氧化剂阻断。然而,到目前为止,仅在局部使用这些数据是不可能的。歌德大学法兰克福的研究人员现在已经成功地实现了这一点,在光诱导型抗生素的帮助下治疗伤口愈合受损。  MicroRNA是在细胞中键合到靶结构上的小基因片段,以这种方式防止某些

靶点难寻:新药创制只能亦步亦趋

“靶点就如组成金字塔的一块特定的石头,它就在那儿,但要准确找到,却并不是件容易的事儿。”10月14日, 南京传奇生物科技公司首席科学官范晓虎博士在接受科技日报记者采访时说。从发现PD-1分子到相关药物问世、摘得诺奖,日本免疫学家本庶佑用了26年。找靶点难,这是全球新药研发业界的共识,中国尤为如此。“

PDGFRA靶点药物细胞筛选模型

胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一类起源于胃肠道间叶细胞的肿瘤,约占胃肠道恶性肿瘤的1~3%,年发病率约为10-20/100万。它是一种软组织肉瘤、对化疗不敏感,其中约78.5%的GIST有KIT激活变异,约7.5%的GIST有PDGFRA变

脂肪细胞膜蛋白:治疗前列腺癌新靶点

  前列腺癌是一种泌尿系统恶性肿瘤,对中老年男性造成了巨大的危害。目前,国际公认的研究表明,通过抑制雄性激素的合成,对于治疗前列腺癌已经取得了较好效果。但是,相当一部分患者会逐渐产生抗药性并最终导致癌细胞转移。图 高胆固醇促发前列腺癌的可能机制  近日,中国科学院苏州生物医学工程技术研究所(以下简称

厦大团队发现下丘脑Menin蛋白或为衰老关键靶点

  衰老是一个复杂的生物学过程。先前大量研究已经证实,衰老与阿尔茨海默病等很多退行性疾病密切相关,然而,驱动衰老过程以及衰老相关认知能力下降的分子机制目前尚不完全明确。  近日,厦门大学医学院神经科学研究所张杰、冷历歌团队揭示了下丘脑 Menin 蛋白表达的下降在衰老中发挥关键作用,并指出通过膳食补

聚焦神秘蛋白质-希望发现老年痴呆新药物靶点

  安提奥基亚大学研究人员在研究阿尔茨海默氏症患者大脑。图片来源:Greg Kendall-Ball   哥伦比亚麦德林市。当Jhon Kennedy意识到他45岁的父亲开始与日常生活斗争时,他正在为自己的家庭建造一所房子。父亲试图帮助他进行建造,但常常会忘记完成简单的任务。而且,父亲在下班回家的

聚焦神秘蛋白质-希望发现老年痴呆新药物靶点

  安提奥基亚大学研究人员在研究阿尔茨海默氏症患者大脑。图片来源:Greg Kendall-Ball   哥伦比亚麦德林市。当Jhon Kennedy意识到他45岁的父亲开始与日常生活斗争时,他正在为自己的家庭建造一所房子。父亲试图帮助他进行建造,但常常会忘记完成简单的任务。而且,父亲在下班回家的

脂肪细胞膜蛋白:治疗前列腺癌新靶点

  前列腺癌是一种泌尿系统恶性肿瘤,对中老年男性造成了巨大的危害。目前,国际公认的研究表明,通过抑制雄性激素的合成,对于治疗前列腺癌已经取得了较好效果。但是,相当一部分患者会逐渐产生抗药性并最终导致癌细胞转移。图 高胆固醇促发前列腺癌的可能机制  近日,中国科学院苏州生物医学工程技术研究所(以下简称

Nature子刊:新模型深度分析膜蛋白,肿瘤治疗新靶点!

  肿瘤是基因病,这几乎已经成为了共识。诸多肿瘤相关基因参与了肿瘤的发生发展,这些基因表达的产物多为膜蛋白(MPs),与肿瘤细胞的恶性行为密切相关。目前市场上销售的药物80%作用于MPs,但由于MPs的溶解、分离、鉴定十分困难,造成肿瘤相关蛋白组学研究严重滞后。近日,台北医科大学何元顺教授作为通讯作

浅析肺癌治疗的潜在靶点水通道蛋白4(AQP4)

  肺癌是一种危害性较大的恶性肿瘤之一,探讨肺癌的发病机制、寻找抗肿瘤治疗新靶点是当前肺癌治疗研究的热点和难点。研究发现水通道蛋白4(AQP4)在肺癌细胞中呈高表达,而且敲降AQP4可明显降低肺癌细胞迁移能力。作为一种广泛用于蛋白检测和分析的技术,Western印迹分析可以检测细胞或者提取物中的蛋白

新冠靶点新视角四跨膜糖蛋白CD147

在2003年爆发SARS之后,一系列应对病原的研究应运而生,很多发现对于疫苗以及抗病毒药物的开发具有重要的意义,2019年SARS-CoV-2的肆虐,给全球经济和安全造成了巨大的损失,由于这次新型冠状病毒与当初的SARS-CoV具有相似的特征,不仅在与宿主受体ACE2的结合方式上相似,病理上也有很多

新冠靶点新视角五靶向宿主的抗病毒药物靶点DHODH

近期,武汉大学生科院和华东理工大学药学院合作研究发现,二氢乳酸脱氢酶(DHODH)的新型有效抑制剂针对RNA病毒具有广谱抗病毒感染的特点。 目前开发广谱抗病毒药物(BSA)主要有两种策略,一是利用核苷或核苷酸类似物,二是靶向宿主的抗病毒制剂(HTA)。核苷或核苷类似物通常会引起耐药性和毒性,但由于病

科学家揭示癌症发展新机制-为肝癌诊断及治疗提供新靶点

   日前,中国科学技术大学发布消息,该校科学家与中山大学、中科院武汉物理与数学研究所研究人员合作,发现在营养匮乏条件下,癌基因cMyc诱发的丝氨酸生物合成途径的激活,对于癌症的发生发展起着至关重要的作用,并为临床肝癌的诊断及治疗提供了新的潜在靶点。成果发表在最新一期国际著名期刊《细胞研究》上。  

BhCD137(41BB)在不同靶点癌症免疫治疗的作用

  各位看官晚上好,欢迎来到百奥赛图知识扩展学院,今天小编带来一种因吹斯汀分子——B-hCD137(4-1BB),相信各位都不会陌生呢。在目前嵌合抗原工程化T细胞(CAR-T)的开发过程中,4-1BB作为胞内信号共刺激分子具有重要作用,此外其抗肿瘤效用也被应用于不同靶点癌症免疫治疗研究以及临床。那么

解析癌症疗法靶点—Cdc34的3D结构-帮助开发新型抗癌疗法

  近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自南卡罗莱纳医科大学等机构的科学家们通过研究解析了酶类Cdc34的3-D结构快照;Cdc34是细胞生物学的关键调节子和癌症疗法的关键靶点。这些结构信息能够揭示Cdc34酶的关键特征,或有望帮助研究人员后期开发新型

骨髓蛋白或可成为提高干细胞移植成功率的靶点

  骨髓中含有大量的造血干细胞,这类细胞能够分化为各种各样的血液细胞类群。在骨髓损伤以及系统性感染发病过程中,骨髓细胞能够用于生成新的血细胞,包括免疫细胞在内。这一过程被称为造血过程。   最近,来自宾夕法尼亚大学的研究者们发现了一种调控造血过程的重要蛋白Del-1,通过靶向该蛋白能够提高干细胞

NAT-NEUROSCI转录组+蛋白组联合揭示microRNA调控靶点功能机制

  基因水平的研究发现miR-137与多种神经精神疾病存在相关性。同时,miR-137在正常的神经发生与神经发育过程中也具有重要作用。但是,miR-137的体内功能与作用机制仍然不清楚。为了揭示miR-137的功能,该研究构建了miR-137 KO动物,并对KO动物的突触可塑性、学习能力等多种神经功

转录组+蛋白组联合,揭示microRNA调控靶点与功能机制-二

4.转录组、蛋白组揭示miR-137调控底物。蛋白组结果发现:Mir137–/–组versus Mir137+/+组, Mir137+/–组versus Mir137+/+组, and Mir137–/–组versus Mir137+/–组,分别筛选到417、94和76个差异表达蛋白。这些蛋白与

PNAS确定对抗拉沙出血热的药物靶点的细胞蛋白

拉沙病毒(LASV)在西非高度流行。该病毒通常通过接触气溶胶或受感染啮齿动物的粪便和分泌物传播给人类。感染者可发展为拉沙热(LF),这是一种发病率和死亡率较高的出血热疾病。值得注意的是,许多LF幸存者经历了包括感觉-神经听力损失在内的长期副作用。除了利巴韦林的超说明书使用(其疗效有限且有争议)之外,

Nat-Commun-|-蛋白质组学揭示病毒性肝癌治疗靶点

  发性肝癌是一种高度异质性肿瘤。其组织学病理分型可分为肝细胞肝癌、肝内胆管细胞癌和混合型肝癌三种类型。在亚洲,乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌的发生发展中起主要作用。在西方,酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎是更普遍的驱动因素。尽管阿替利珠单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝癌取

调控卵巢癌转移的关键蛋白NNMT被发现,有望成为靶点

  卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。其中,高级别浆液性卵巢癌(HGSC)是卵巢上皮性癌中最常见的一种,大多数患者就诊时已属晚期,恶性程度较高,而难以避免的腹腔转移则是不良预后的罪魁祸首,如何控制转移成为了HGSC治疗的重要难点之一。  近日,芝加哥大学的研究人员通

转录组+蛋白组联合,揭示microRNA调控靶点与功能机制-一

基因水平的研究发现miR-137与多种神经精神疾病存在相关性。同时,miR-137在正常的神经发生与神经发育过程中也具有重要作用。但是,miR-137的体内功能与作用机制仍然不清楚。为了揭示miR-137的功能,该研究构建了miR-137 KO动物,并对KO动物的突触可塑性、学习能力等多种神

专家称SARS病毒致命点是理想的药物靶点

  SARS病毒“致命点”是理想的药物靶点   饶子和院士评价“郭德银研究组的新发现非常有意义”   本报讯 (记者任荃)尽管与当年的SARS大流行已相隔6年,昨天本报头版报道《SARS病毒“致命点”被找到》,还是引起了读者和专家的高度关注。著名分子生物物理与结构生物学家、南开大学校长饶子和院士

JEM:胰腺癌治疗新靶点

  胰腺癌由于具有较强的转移特性,而且在肿瘤产生早期缺乏有效的鉴别标志,因此是致死率很高的癌症类型之一。之前的研究发现,胰腺癌细胞侵染性高的本质是一些关键基因(例如KRAS,TP53,SMAD4等)的突变。另外,周围的基质细胞以及一些趋化因子也为肿瘤的扩散提供了帮助。最近,台湾中央研究院的基因组研究

诺华:mRNA药物靶点具有巨大潜力

  在对未来利润丰厚的制药市场努力开拓的过程中,专注于开发靶向信使核糖核酸(mRNA)药物的公司无疑已经走在了竞争的前列。   一段时间以来,mRNA被认为是一种具有不确定性的治疗药物选择,但现在这种观念正在改变。一项由瑞士制药巨头诺华和北卡罗来纳大学(UNC)进行的研究显示:当涉及到可成药的药物

肾脏病治疗获新靶点

  临床上,多种肾脏疾病的发生与足细胞的损伤密切相关,但后者自身修复和再生能力有限,因此如何保护足细胞或者改善其损伤是目前亟须解决的问题。近日,山东大学基础医学院院长易凡团队发现,在哺乳动物中广泛表达的细胞核蛋白——Srit6可发挥足细胞保护作用,这为与足细胞损伤相关的肾脏疾病提供了新的治疗靶点。相

研究揭示脑部疾病治疗新靶点

  OHSU Vollum研究所的科学家已经发现了一种在神经系统内传递信号的神经细胞线状部分的轴突变性中发挥关键作用的酶。所有神经退行性疾病都发生轴突损失,因此这一发现可以为治疗或预防广泛的脑部疾病开辟新的途径。  研究小组发现Axendead酶或Axed酶在促进轴突自身破坏方面发挥了新的作用。他们

7月哪些新靶点值得期待

  编者按:药物靶点永远是新药研发人员关注的重点,它们代表了全新疗法的可能。今日,我们为大家整理了7月份值得关注的一些靶点新闻。它们有些已经令人耳熟能详,有些则少有人知。尽管它们仍处于研发的极早期,但在10年,20年后,也许就有一款新药基于这些靶点获批上市。我们相信,对于关心未来的您来说,这份清单值

小鼠实验发现抗肥胖靶点

  据英国《自然·通讯》杂志8月21日发表的一项生理学研究,科学家实验证实,一种神经酰胺合成酶1(CerS1)抑制剂可以有效防止小鼠体内的脂质堆积。肌肉组织内含有大量C18神经酰胺,而名为PO53的化合物可以专门抑制高脂饮食小鼠体内的C18神经酰胺合成,减少小鼠体内的脂肪含量。  由于生活方式和饮食