生化与细胞所等发现索拉菲尼改善肝纤维化的新机制
2011年5月,国际学术刊物Hepatology刊登了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所丁小燕实验室的研究成果。该研究发现索拉菲尼(sorafenib)改善肝纤维化的新机制。 中国是“肝病大国”,肝纤维化作为多种慢性肝病病理发生过程的重要特征,一直是肝病研究和治疗领域所关注的重要课题之一。肝纤维化成因复杂,TGF-b是目前已知最重要的促肝纤维化因子。肝实质细胞在受到损伤和炎症时分泌TGF-b,刺激并活化肝星状细胞,同时诱导肝实质细胞发生EMT(epithelial-mesenchymal transition),进而形成活化的肌成纤维细胞,增加胶原等胞外基质的合成,从而促进纤维化疾病发生。因此,针对TGF-b信号的治疗策略为最终防治肝纤维化提供了可能。 小分子药物sorafenib是一个多靶点的激酶抑制剂。2005年,sorafenib作为晚期肾癌的治疗药物,获得美国FDA批准。这是FDA十几年来......阅读全文
多吉美甲苯酸索拉非尼片的药代动力学
与口服溶液相比,服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38%-49%。 索拉非尼的清除半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比,重复给药7天可达到2.5-7倍的蓄积。 给药7天后,索拉非尼血药浓度达到稳态,平均血药浓度峰谷比小于2。 1、吸收分布 索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。
概述多吉美甲苯酸索拉非尼片的药物相互作用
1、CYP3A4诱导剂:利福平与索拉非尼持续联合应用可导致索拉非尼的AUC平均减少37%。其他CYP3A4诱导剂如贯叶连翘(或贯叶金丝桃,俗称圣约翰草)、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代谢,因而降低索拉非尼的药物浓度。 2、CYP3A4抑制剂:酮康唑是CYP3A4的强
Nature子刊:索拉非尼(sorafenib)延缓白血病复发作用机理
大约20-25%急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者编码FLT3的基因含有一个内部串联重复(internal tandem duplication,ITD),这种突变刺激体内白血病细胞不断增值。因为FLT3-ITD+型AML预后不佳,大多数患者都会选择接受同
孕妇及哺乳期妇女使用甲苯磺酸索拉非尼片的简介
1、妊娠 尚无妊娠期妇女服用索拉非尼的足够临床资料。动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代谢物可通过大鼠的胎盘屏障,推测索拉非尼可抑制胎儿的血管生成。育龄妇女在治疗期间应注意避孕。如在孕期应用索拉非尼,应告知患者药物对胎儿可能产生的危害,包括严重畸形(致畸性),发育障碍和胎儿死
关于多吉美甲苯酸索拉非尼片的临床实验介绍
1、肾细胞癌: 在以下4个临床试验中进行了索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的安全性及有效性研究: 试验11213是一项III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,包括了903名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌患者。主要研究终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),次要研
石明团队新型治疗方法,使肝癌患者生存时间延长近1倍
在2015年,全球范围内肝癌的癌症死亡率排名第四,其中约90%的死亡来自肝细胞癌。经动脉化疗(无门静脉侵犯)是肝细胞癌的一线治疗。尽管如此,大约13%至32%的肝细胞癌患者被诊断为门静脉侵犯。这些患者预后极差,中位生存期为2.7至4.0个月,目前这些患者的标准治疗方法需要口服索拉非尼。然而,索拉
中药或可逆转肝纤维化
在不久前举行的第64届美国肝病年会(AASLD)卫星会上,美国加利福尼亚圣地亚哥肝病中心教授Hassanein公布了来自上海现代中医药股份有限公司的新药——扶正化瘀片的美国II期临床试验结果。该研究以美国最高标准验证了扶正化瘀片治疗慢性丙型肝炎肝纤维化的疗效、安全性及有效性。 过去十余年中,肝
关于肝纤维化的诊断介绍
迄今为止肝纤维化尚没有特异的临床诊断手段,影像学检查包括B超、CT和肝脏超声波测定可以提供这方面的线索。而肝纤维化四项检查因为受到肝脏的炎症影响较大,因此特异性不高,仅供临床参考。介绍如下: 1、PCⅢ(Ⅲ型前胶原) 反映肝内Ⅲ型胶原合成,血清含量与肝纤程度一致,并与血清γ-球蛋白水平明显相
肝癌的两种常用药物疗法
核心提示: 肝癌作为一种比较严重的恶性肿瘤疾病,在临床上一般可以分为肝细胞肝癌和肝胆管细胞癌两种类型,在发病初期,建议患者朋友应该要及时的进行手术治疗,发展到中期以后,患者朋友可以进行介入治疗或口服索拉非尼进行靶向治疗。 肝癌作为一种比较常见的肝脏恶性肿瘤疾病,在发展到中晚
王广基院士团队解析法尼醇X受体抗肝纤维化的分子机制
法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)是核受体家族的一员,被广泛认为是具有前景的肝病治疗靶标之一1,目前已有多个靶向FXR的激动剂被研发2。其中Intercept公司研发的奥贝胆酸(Obeticholic Acid,OCA)为强效FXR激动剂,其作为治疗原发性胆汁性胆管
德国菲索E30X烟气检德国菲索E30X烟气检测仪O2-CO-NO
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肝癌靶向治疗有了——中国医学科学院蔡建强等教授达共识
《肝癌靶向治疗专家共识》启动仪式合影。受访者供图 肝癌在全球常见恶性肿瘤中排名第五,同时也是我国发病率与病死率最高的恶性肿瘤之一。据统计,2015年中国肝癌患病人数为37.0万,死亡人数为32.6万,是第二位主要的肿瘤死因。 “肝癌具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差等临床
肝癌靶向治疗有了——中国医学科学院蔡建强等教授达共识
《肝癌靶向治疗专家共识》启动仪式合影。受访者供图 肝癌在全球常见恶性肿瘤中排名第五,同时也是我国发病率与病死率最高的恶性肿瘤之一。据统计,2015年中国肝癌患病人数为37.0万,死亡人数为32.6万,是第二位主要的肿瘤死因。 “肝癌具
兰索拉唑的用法?
成人用量:通常每日口服1次,每次1粒(片)。 具体疾病治疗: 胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎:一般治疗周期为8周。 十二指肠溃疡:治疗周期为6周。 儿童用量: 清晨口服,体重30kg以下儿童,一次0.5~1mg/kg(最大15mg),一日1次; 体重30kg以上儿童,一次15~30
小分子疗法
小分子疗法 15日,PTC Therapeutics公布了一项针对DMD和贝克肌营养不良(BMD)患者的最新研究结果,显示从常规疗法转为Emflaza(deflazacort)治疗后6个月的平均随访期内,大部分患者显示病情改善。>>阅读更多 16日,罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genet
小分子RNA
RNA一度被认为仅仅是DNA和蛋白质之间的“过渡”,但越来越多的证据清楚的表明,RNA在生命的进程中扮演的角色远比我们早前设想的更为重要。RNA 干扰(RNA interference)的发现使得人们对RNA调控基因表达的功能有了全新的认识,更因为可以简化/替代基因敲除而成为研究基因功能的有力工具,
治疗肝癌的常用药介绍
核心提示: 治疗肝癌的药物很多,随着医疗水平不断的进步,这些药物也在不断的发生改变,如索拉菲尼、瑞格非尼、乐伐替尼,这三种药的治疗效果十分接近,能延长患者的生存期限,但是药物使用时会有适应症和注意事项,必须有所掌握。 随着医疗水平的不断提高,癌症的治疗也在推陈出新。在许多癌
三重拉尼娜来了,什么是“三重拉尼娜”
世界气象组织最新数据显示,已经持续较长时间的拉尼娜事件很可能会延续到今年年底或更久,这将是21世纪首次出现“三重”拉尼娜事件,即北半球出现连续三个拉尼娜冬季。那么,今冬可能出现的“三重”拉尼娜事件意味着什么呢?所谓拉尼娜事件,是指赤道太平洋东部和中部海面温度持续异常偏冷的现象。△当地时间7月30日,
简述肝纤维化的临床表现
严格的说肝纤维化没有任何临床症状,主要是各种因素损伤肝脏导致肝炎的临床症状或进一步加重发生肝硬化,主要表现如下: 1、疲乏无力 2、食欲减退 有时伴恶心,呕吐。 3、慢性消化不良 腹胀气、便秘或腹泻、肝区隐痛等。临床上部分患者无明显的慢性肝病史,经进一步检查才发现。 4、慢性胃炎
关于血清肝纤维化指标的简介
血清肝纤维化指标是指直接或间接反映肝纤维化的血清标志物,临床上应用比较广泛且与肝纤维化关系比较肯定的检测指标有4种,即透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、IV型胶原蛋白,可作为肝纤维化的诊断依据。
肝纤维化与肝硬化那点事
肝纤维化四项检查纤维化四项检查主要用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果,衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。根据肝纤维化血清指标,如果超过正常值就要考虑肝脏出现了肝纤维化情况。但血清学指标并不完全与肝脏纤维化病理改变相对应,它们数值的高低也不能完全代表纤维化程度的高低。 肝纤四项主要包括
关于肝纤维化指标检查的简介
肝纤维化指标检查有PCⅢ(III型前胶原),IV-C(IV型胶原),LN(层粘连蛋白),HA(透明质酸酶),CG (甘胆酸),PLD (脯氨酸肽酶),MAO (单胺氧化酶),PⅠNP (Ⅰ型前胶原氨端肽原)。肝纤维化指标检查是对慢性肝病肝纤维化程度的评估,及早发现肝纤维化,有利于遏制乙肝向更坏的
抑制肝纤维化的遗传基因
日本大阪市立大学的研究小组近日宣布,他们通过在小鼠实验中进行特定遗传基因投药,证实了其对肝纤维化的抑制效果。 该校肝胆膵内科副教授村上善基所带领的团队完成了相关实验,具体成果已刊载在美国知名医学杂志《Molecular Therapy》的电子版上。 肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种致病
我国学者在肝脏血管新生促纤维化研究方面取得重要进展
在国家自然科学基金项目(项目编号:81522022)等资助下,清华大学杜亚楠副教授团队与天津第二人民医院、北京清华长庚医院合作,在肝脏血管新生促纤维化的生物力学机制和干预研究方面取得重要进展。研究成果以“Mechanotransduction-modulated Fibrotic Micr
国产肝癌创新药多纳非尼有望为患者带来希望
原发性肝癌为高发并严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一。全球范围内,肝癌发病率居恶性肿瘤发病的第五位,死亡率居第三位。我国是著名的肝癌大国,约占全世界肝癌的一半。肝癌发病机制非常复杂,其中病毒性肝炎感染,尤其是乙肝和丙肝,可能是导致国内肝癌发病率如此之高的主要原因。图片来源于网络 在2007
简述尼索地平有关物质检查
1、有关物质 避光操作。照高效液相色谱法(附录V D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-乙腈-水(50:15:35)为流动相;检测波长为237nm。取尼索地平杂质A、B对照品,加流动相制成每1ml各含4μg的溶液作为对照品溶液(1);另精密称定本品约10mg,置25ml容量瓶中,加流
简述尼索地平胶丸的药理毒理
1.对心率的作用: 无论是对正常血压的受试者还是高血压患者都有不同程度的升高心率的作用,单剂量抗高血压的研究表明,受试者在休息时的升高心率作用比活动时强得多。而在为期一年的长期临床观察中并未出现一例心动过速。 2.对冠状血管的作用: 具有明显扩张冠状动脉血管、增加实验性狗急性心肌缺血的冠脉
关于鲁索利替尼的简介
美国FDA于2011年正式批准鲁索利替尼(ruxolitinib,商品名Jakafi)为首个用于治疗骨髓纤维化(myelofibrosis, MF)的药物,并授予其罕见病药物资格。适用于治疗中度或高危MF,包括原发性MF、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF。 理化性质:鲁索利替尼
关于尼索地平的鉴别介绍
(1)取本品约30mg,加丙酮2ml溶解,加20%氢氧化钠试液3~5滴,振摇,溶液显橙红色。 (2)避光操作。取本品,加无水乙醇制成每1ml中约含10μg的溶液,照分光光度法(附录Ⅵ A)测定,在237nm的波长处有最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
概述尼索地平的药理作用
尼索地平是第二代二氢吡啶类钙通道阻滞药,结构类似硝苯地平,具有高度的血管平滑肌选择性。血管选择性增高与其亲脂性增加有关,亲脂性增加则易于进入血管壁,也更易于阻滞电压依赖型钙离子通道。与其他钙离子通道阻滞药相似,尼索地平通过阻滞细胞膜的电压依赖型钙通道而抑制钙离子内流,从而导致血管平滑肌舒张,肌肉