Nature:快速研发,一类新药的完整解决办法

“这些微型蛋白结合剂有能力成为一类新药,填补小分子药物和生物制剂之间的空白。像单克隆抗体一样,它们对目标的高选择性可被设计。由于体型小,这些短蛋白的结构往往非常稳定,因此无需冷藏储存,相比大多数大蛋白药物,也包括单克隆抗体,它们更容易生产和管理,”项目领导者David Baker说。 Baker是华盛顿大学医学院的生化教授,也是蛋白质设计研究院主任,9月27日,他与同事在《Nature》杂志发表文章报道了这项最新研究成果。蛋白质设计学院的Aaron Chevalier、Daniel-Adriano Silva 和Gabriel J. Rocklin是本文的共同第一作者。 该方法利用Baker课题组所开发的计算机平台“Rosetta”设计了数以千计的长度约为40个氨基酸的小蛋白质,据Rosetta预测,它们能与分子靶标紧密结合。 此前,人工合成的短小蛋白质结合剂都是在天然蛋白质的基础上改造而成,结果无法超越单克隆抗体。 ......阅读全文

小G蛋白的定义

小G蛋白(Small G Protein)因分子量只有20~30KD而得名,同样具有GTP酶活性,在多种细胞反应中具有开关作用。第一个被发现的小G蛋白是Ras,它是ras基因的产物。其它的还有Rho、SEC4、YPT1等,微管蛋白β亚基也是一种小G蛋白。

J-Biotechnol:“微型药物工厂”或可有效攻击肿瘤

  近日,一项发表于国际杂志Journal of Biotechnology上的研究论文中,来自Norris Cotton癌症研究中心的研究人员通过研究表示,典型的化疗方法往往会给患者机体带来常年的系统性毒性问题,而开发一种包含纳米多孔胶囊的治疗性细胞或可分泌抗肿瘤分子来有效杀灭肿瘤细胞。   

新微型电机可将药物引入特定单细胞

  以色列理工学院日前宣布,机械工程院吉拉德·约西凡教授率领的团队,研发出一种新型自行微型机器(self-propelling micromachine),能直接将药物、DNA和化学物质通过电穿孔技术导入特定的单细胞内。相关研究发表在近期的《科学进展》杂志上。图片来源于网络  微型机器也被称为“活性

超小微型拉曼仪-可远距离寻找外星生命

  弗吉尼亚州汉普顿消息——一种用于行星探索的紧凑型光谱仪器已经开发出来。该系统被称为定位超小微型拉曼(SUCR)仪,能够以10微米的分辨率在几厘米(2-20厘米)范围内检测和鉴定矿物质、有机物和生物材料。该主动遥感系统由一个532纳米激光器和一个微型光谱仪构成。  SUCR仪器结构紧凑,比其他微型

研究发现小分子化合物通过Ecadherin蛋白加速重编程过程

    近期,国际学术期刊Stem Cells发表了以中科院上海生命科学研究院生化与细胞所裴钢研究组为主完成的最新研究成果:小分子化合物通过E-cadherin 蛋白加速重编程过程。  细胞重编程是指已经分化的细胞重新获得分化多能性的过程。诱导多能干细胞即iPS细胞是通过向

利用ProteOn-XPR36分析蛋白与小分子相互作用(二)

Anti-DNP抗体和DNP标记氨基酸的相互作用分析:如果作为ligand的蛋白分子非常大(超过100kD),那么这些分子在标记的时候用于空间位阻的关系,会占据基质的多个结合位点,导致标记效率下降。为此,很多人用ligand和analyte分子量之比来衡量芯片或仪器的灵敏度。GLH芯片可以达到400

利用ProteOn-XPR36分析蛋白与小分子相互作用(一)

很多小分子化合物具有特殊的活性基团,可以结合某些特定的蛋白或核酸,激发或者抑制生物大分子的活性,从而影响生命的过程。人体内种类繁多的维生素类、辅酶等物质就是这些活性小分子化合物。在药物方面,有很多药都是一些有着特殊活性的小分子化合物,分子量从200   Dalton到数千Dalton。因此,小分子药

74个药物分析小技巧(三)

41、检验阿莫西林胶囊含量时,溶解一定要充分,最好溶剂量要200ml以上,超声溶解,否则侧的含量偏低,甚至不合格。 42、做杆菌肽锌薄层层析,得不到很好的结果,有拖尾现象。后来发现,如果展开试剂良好的前提下,薄层层析与环境温度,缸子蒸汽饱和,点样技术非常有关系。缸子点样前在展开剂下饱和1小时在低

74个药物分析小技巧(二)

21、样品为西林瓶装的粉针剂在做无菌实验时,往往由于压力很难吸出来,但在加入无菌注射用水之前,先用无菌注射器推入少许空气,再加注射用水,就很容易用无菌注射器将样品溶液吸出来。 22、做红霉素片释放度时,酸度对释放度的影响不小,能差5~7个百分点,要及时更换硫酸,否则可能会影响释放度结果。 2

74个药物分析小技巧(四)

61、做液相有关物质分析时,有时不知道样品峰里是杂质峰还是溶剂峰。可以做个小实验,加大溶剂里面不同溶剂组分的比例再分别进样,这样可以在色谱峰中看到溶剂峰有明显增高的现象。(当然是说某些品种或某些试剂才会这样体现的)。 62、如果展开剂成分比较复杂,一定得板也要放里面饱和,这样RF值重现性会比较好

鞣酸小檗碱的药物分析

  血液细胞鞣酸小檗碱是众多治疗腹泻药物中最为大家熟知、价格便宜、服用简单、携带方便的药物之一。所以,几乎家家户户备有此药,无论出差还是旅游,鞣酸小檗碱更是人们的必备药物之一。许多人在腹泻时第一时间就会想起它。应当说,它是一种物美价廉的好药。不过,要用好它,还是有许多诀窍的。  在两年多前,国家药监

74个药物分析小技巧(一)

小编将需要着重注意的部分标了背景颜色,方便大家查阅。分享经验是美德,是指引职场新手小白的一剂良药,感谢总结经验的行业前辈! 1、检验吲哒帕胺片的含量测定时,采用超声波超声可使片剂更易分散,主成分溶解完全,没有浪费,与研磨转移方法比较,对含量均匀度测定没有影响,且简单方便且更合理。 2、在做中

将“小分子”安插在“大分子”的翅膀上

  近百年来,基于抗体的免疫疗法与基于化学药物的化学疗法,一直是临床上癌症治疗的两大治疗策略。传统小分子药物指针对大众常见病的化学口服药物,曾是支撑制药工业的主打产品;抗体等生物大分子药物选择性好、脱靶副作用少见、除了物质专利外还有工艺、纯化的多层专利保护优势,成了制药工业新时代的“弄潮儿”。  在

药物分子手性的意义

手性药物?指只含有单一对映体的药物为手性药物。手性药物是二十一世纪发展的重要方向手性似乎有些陌生又有些时髦,实际上手性在自然界是非常普遍的现象,在化学里就是一种同分异构现象。含有两个互为对映异构体的化合物称为手性化合物,其中仅含一个对映体的化合物称为光学纯手性化合物,分别含有这样化合物的药物称为手性

PNAS:小分子让癌细胞停工研究

  德克萨斯大学西南医学中心的科学家们,鉴定了一个能关闭前列腺癌细胞生长的重要步骤。   ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞,人们发现去除ERG会破坏一个关键的致癌转录回路,这一策略有望成为前列腺癌的新治疗方式。   助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研

PNAS:小分子RNA引发肥胖代谢问题

科学家发现了机体生物事件链中的一种关键分子,这些事件会导致脂肪肝疾病,2型糖尿病和其他与肥胖有关的代谢异常疾病。通过阻挡这种分子,研究人员就能够扭转肥胖小鼠中其引发一些病理发展。这项研究结果刊登在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。MIR-34A是一种小分子RNA,在肥胖小鼠和患有脂肪肝的患者

核仁小分子RNA的定义和分布

核仁小RNA与其它RNA的处理和修饰有关,如核糖体和剪接体核小RNA、gRNA等。核仁小RNA是一个与特性化的非编码RNA相关的大家族。核仁小分子RNA调节细胞死亡,即便是血糖得到合适地调控,糖尿病病人经常会遭受并发症带来的痛苦,如心力衰竭(heart failure)、肾功能不全和免疫系统中B细胞

怎么解决小分子电泳条带弥散

如果是普通电泳,RNA污染量不大的话可能看不到,如果比较大的话会成弥散的条带,因为在电泳过程中会降解,如果提取的RNA质量较好,电泳过程没有降解掉的话,可能会有一条比较清晰的条带在目的条带的下方,因为RNA电泳比DNA跑的快正常操作实验中提取质粒应该出现2条条带,由于空间结构的差异,从上至下第一条为

关于核仁小分子RNA的基本介绍

  核仁小RNA(small nucleolar RNA),是近来生物学研究的热点,由内含子编码,分布于真核生物细胞核仁的小分子非编码RNA,具有保守的结构元件。已证明有多种功能,主要参与rRNA的加工;反义snoRNA指导rRNA核糖甲基化。   核仁小RNA与其它RNA的处理和修饰有关,如核糖

小分子分析色谱仪分类方法

小分子分析色谱仪分类有多种。1、按功能可分:分析型小分子分析色谱仪和制备型小分子分析色谱仪。2、按分离目的可分:实验室小分子分析色谱仪和工业小分子分析色谱仪。3、按色谱柱形状可分:填充柱小分子分析色谱仪和毛细管柱小分子分析色谱仪。4、按灵敏性可分:微量小分子分析色谱仪和痕量小分子分析色谱仪。5、按分

小分子电泳条带弥散,怎么解决

小分子电泳条带弥散,怎么解决你是做什么电泳,如果是普通电泳,RNA污染量不大的话可能看不到,如果比较大的话会成弥散的条带,因为在电泳过程中会降解,如果提取的RNA质量较好,电泳过程没有降解掉的话,可能会有一条比较清晰的条带在目的条带的下方,因为RNA电泳比DNA跑的快正常操作实验中提取质粒应该出现2

小分子电泳条带弥散,怎么解决

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Nature-|-利用小分子杀死肿瘤干细胞

  当前肿瘤治疗的难点和研究重点有:肿瘤药物耐受、肿瘤迁移和肿瘤复发,很多情况下肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)是罪魁祸首【1,2】。肿瘤干细胞是一群分裂相对不活跃、成瘤能力强,并有高干细胞特性的肿瘤细胞,现已在造血系统的肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、皮肤癌和脑

小分子电泳条带弥散,怎么解决

小分子电泳条带弥散,怎么解决你是做什么电泳,如果是普通电泳,RNA污染量不大的话可能看不到,如果比较大的话会成弥散的条带,因为在电泳过程中会降解,如果提取的RNA质量较好,电泳过程没有降解掉的话,可能会有一条比较清晰的条带在目的条带的下方,因为RNA电泳比DNA跑的快正常操作实验中提取质粒应该出现2

关于小分子RNA的作用方式介绍

  microRNA-RISC对靶基因mRNA的作用主要取决于它与靶基因转录体序列互补的程度,有三种方式。  第一种是切断靶基因的mRNA分子——miRNA与靶基因完全互补结合,作用方式和功能与siRNA非常相似,最后切割靶mRNA。在植物中,大部分miRNA都以这种方式,靶基因mRNA断裂后,无p

西部之光团队发现HIV新靶点小分子药物候选物SJPL5

  由于艾滋病疫苗尚未研发成功,抗HIV药物是目前防治艾滋病最有效手段。目前临床应用抗HIV药物的作用靶标是针对病毒的逆转录酶、蛋白酶、整合酶和病毒进入及融合抑制剂。由于耐药性的产生,不能清除体内病毒和治愈艾滋病,发现新结构、新靶点的抗HIV药物至关重要。天然产物因其结构多样、作用机制新颖等特点,一

上海药物所靶向cMet抗肿瘤小分子抑制剂研究取得进展

  受体酪氨酸激酶c-Met在绝大部分的癌及部分肉瘤中高表达并异常激活,在肿瘤发生发展、侵袭转移、化疗抗性等各个环节均发挥关键作用。不同于其他激酶,c-Met作为肿瘤信号网络通路中的关键节点蛋白,因可以与细胞表面其他激酶、受体相互作用而备受关注。特别是,MET基因扩增与20%的EGFR

PD1/IDO组合注册试验开始-首个小分子IO药物进入三期临床

  今天Incyte的IDO1抑制剂和默沙东的PD-1抗体Keytruda组合作为一线疗法治疗晚期黑色素瘤的三期临床试验正式开始。这个叫做ECHO301的试验准备招募600病人,按病人PD-L1表达和BRAF变异分成多组,一级终点是无进展生存期和总生存期。试验预计2018年结束。  Keutruda

小G蛋白的共同特点

小G蛋白的共同特点是,当结合了GTP时即成为活化形式,这时可作用于下游分子使之活化,而当GTP水解成为GDP时(自身为GTP酶)则恢复到非活化状态。这一点与Gα类似,但是小G蛋白的分子量明显低于Gα。在细胞中存在着一些专门控制小G蛋白活性的小G蛋白调节因子,有的可以增强小G蛋白的活性,如鸟苷酸交换因

小G蛋白的功能定义

小G蛋白(Small G Protein)因分子量只有20~30KD而得名,同样具有GTP酶活性,在多种细胞反应中具有开关作用。第一个被发现的小G蛋白是Ras,它是ras基因的产物。其它的还有Rho、SEC4、YPT1等,微管蛋白β亚基也是一种小G蛋白。