重大突破!揭示著名的抗癌药物长春花碱的完整合成通路

自从20世纪50年代由一个加拿大研究团队发现一种有价值的天然产物---长春花碱(vinblastine, 也译作长春碱)---以来,它就一直作为一种抗癌药物加以使用。它是一种强效的细胞分裂抑制剂,被用于治疗淋巴瘤、睾丸癌、乳腺癌、膀胱癌和肺癌。它是在长春花(Madagascar periwinkle)的叶子中发现的。 在一项新的突破性研究中,英国约翰英纳斯中心的Sarah O'Connor教授及其团队在经过15年的研究之后,终于在长春花中基因组中发现了用于合成化学物长春花碱(vinblastine, 也译作长春碱)的最后几个未知的基因。相关研究结果于2018年5月3日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Missing enzymes in the biosynthesis of the anticancer drug vinblastine in Madagascar periwinkle”。 在此之前,......阅读全文

概述更昔洛韦钠氯化钠注射液的药物相互作用

  去羟肌苷:更昔洛韦与去羟肌苷合用,稳态时去羟肌苷AUC0-12增加111±114%,更昔洛韦AUC减少21±17%,但AUC不受DDI的影响。  齐多夫定:更昔洛韦与齐多夫定合用,稳态时齐多夫定AUC0-4增加19±27%,更昔洛韦AUC0-6下降17±25%,两者均有潜在的神经毒性和引起贫血的

关于长春西汀的药性与应用介绍

  长春西汀,是从小蔓长春花中提取的一种天然药物,属吲哚类生物碱。现已人工合成。其药理作用:增加脑血流量,通过抑制Ca2+依赖性磷酸二酯酶活性,增加环磷鸟苷的作用,选择性松弛平滑肌,增加脑血管血流量;改善血液流动性与微循环,即通过增强红细胞的变形力,降低血黏度,抑制血小板聚集以起到这一作用;改善脑代

概述注射用甲氨蝶呤的药物相互作用

  当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时,将产生潜在的药物毒性的相互作用,这些药物包括:水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。  口服抗生素,例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌群或通过细菌抑制药物代谢,从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。  已有报道,甲氨蝶呤

通过异型受体复合物感知RALF肽的机制

长春花RLK1样(CrRLK1L)家族的受体激酶(RKs)已成为植物繁殖,生长和对环境反应的重要调节因子。内源性快速碱化因子(RALF)肽已被提议作为几种CrRLK1L成员的配体。然而,这种看法的机制是未知的。在这里,研究人员报道RALF23诱导CrRLK1L FERONIA(FER)和LORELE

关于长春新碱的药理作用介绍

  长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株(SMMC-7721)有明显的抗癌作用,长春新碱的浓度为100ng/mL和50ng/mL时,可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚,且脱落成悬浮态。

概述注射用更昔洛韦钠的药物相互作用

  影响造血系统的药物、骨髓抑制剂及放射治疗等与本品同用时,可增加对骨髓的抑制作用。  去羟肌苷:更昔洛韦与去羟肌苷合用,稳态时去羟肌苷AUC0-12增加111±114%,更昔洛韦AUC减少21±17%,但AUC不受DDI的影响。  齐多夫定:更昔洛韦与齐多夫定合用,稳态时齐多夫定AUC0-4增加1

简述盐酸伊立替康注射液的药理作用

  伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38,而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强,且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤,从而阻断DNA复制叉,由此产生细

ASCO评选癌症治疗50年五大进展

  作为今年美国临床肿瘤学会(ASCO)50 年庆典的一部分,该学会邀请医生、患者和公众投票选出了过去 50 年里“现代肿瘤学五大进展。”ASCO 主席 Peter Yu 称:“所有这些进展都意味着癌症治疗的重大转折,并且改善了无数美国人的生活质量。”  评选出的五项最重要进展如下所示:  1 化疗

发根农杆菌用于生产次生代谢产物

  利用植物细胞培养技术生产次生代谢物真正实现商品化生产的还为数甚少,其主要原因在于植物细胞生长缓慢,有些还需要激素维持,次生代谢物含量太低,以及生产能力不稳定等,因而工业化生产的成本太高。发根能合成植物特征的次生代谢产物,而且其含量往往比植物的含量还高,尤其是它的稳定性和生长迅速的特点是工业化生产

细胞毒药物引起的药物性肺炎的介绍

  细胞毒药物引起的药源性肺疾病非常复杂,主要因为这种疾病病情较重,致死率高;其次,它的临床症状如发热和影像学改变与肺部感染性等其他疾病表现相似,临床不易鉴别。自从1961年首次报道马利兰引起肺纤维化后,细胞毒药物引起的肺部病变逐渐被重视,成为一个主要的药物副作用,尤其是对博来霉素、甲氨蝶呤和环磷酰

真核生物翻译的调控(2)

5′端非翻译区的二极结构影响到调控蛋白与帽结构的接近,阻碍40S前起始复合体的装配和在mRNA上的扫描,起负调控的作用。但若二极结构位于 AUG的近下游,(最佳距离为14 nt),将会使移动的40亚基停靠在AUG位点,增强起始反应。真核的系列翻译起始因子可使二极结构解链,使翻译复合体顺利通过

概述伊曲康唑的相互作用

  (1)与伊曲康唑合用后可能引起Q_T间期延长或导致严重心律紊乱(如尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、心脏停搏)以及猝死等严重心血管事件的药物有:特非那定、阿司咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、西沙比利、左醋美沙多等。  (2)与胺碘酮、溴苄胺、吡二丙胺、伊布利特、卤泛群或索他洛尔合用,Q-T间期延长的

分析喜树的转录组数据发现双催化功能细胞色素P450酶

  喜树碱(Camptothecin),是从我国特有植物喜树中分离鉴定的单萜吲哚生物碱,具有独特的抗肿瘤作用机理,其衍生物拓扑替康、伊立替康等是用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌等几十种常见肿瘤的药物。  中国科学院成都生物研究所天然产物与临床转化重点实验室罗应刚课题组于近期通过分析、挖掘喜树的转录组数据,

血小板功能继发性异常的相关介绍

  可分药物及全身系统疾病两方面。  药物所致  虽然多种药物可以损害血小板的功能,但实际上如果病人的止血机能完善时,这些药物仍不易产生继发性血小板功能异常性出血的。反之,如果病人潜在有原发性或继发性止血机制不全的疾病如血栓性血小板减少或血友病时,则易发病。药物按其损伤血小板的部位不同可分为以下四类

中大绘出广东食管鳞状细胞癌遗传变异图谱

  由中山大学肿瘤防治中心贾卫华教授领衔,中山大学、美国NIH等多家机构的科研人员组成的国际合作团队,基于新一代测序技术、基因的表达谱分析、体内外实验以及大量临床数据,对食管鳞状细胞癌的全基因组变异进行了历时五年的研究,绘制出广东食管鳞状细胞遗传变异图谱。  广东是食管癌高发大省,人群具有独特的遗传

齐多夫定胶囊的相互作用

  齐多夫定主要通过生成无活性的葡萄糖苷酸代谢物而被清除。那些主要通过肝脏代谢,特别是通过葡萄糖醛酸化作用而被清除的药物有可能抑制齐多夫定的代谢。以下列举的药物间相互作用并不全面,仅列举需加以注意的代表性药物。有限的数据表明齐多夫定和福利平合用使齐多夫定的AUC减少48%±34%。但其临床意义尚不清

概述里素劳的药物相互作用

  1、影响酮康唑吸收的药物  引起患者胃酸减少的药物会使本品的吸收下降。  2、影响酮康唑代谢的药物  酮康唑主要通过CYP3A4代谢。酶诱导药物,如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼、奈韦拉平和苯妥英,会明显降低酮康唑的生物利用度而降低疗效。因此,不建议与强酶诱导剂合用。  利托那韦会增加酮康唑

化疗综合征的症状

  一般情况下,化疗的副作用具体会有如下几个方面的表现:  1、身体衰弱:患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡等。  2、免疫功能下降:化疗药物可损害患者的免疫系统,导致免疫功能缺陷或下降。免疫功能指标如E-玫瑰结试验、CH50、C3补体、T细胞亚群,NK细胞活性、白介素II…等,在化疗后

淋巴瘤6大疗法盘点-靶向药Adcetris再获批

  如今,各类靶向药物正越来越多地被用于淋巴瘤患者治疗。它们有着不同的名称,你可能听过“靶向治疗”、“生物疗法”、“免疫治疗”。相较化疗,靶向药物可以更精准地作用于淋巴瘤细胞,对健康细胞的影响也更小。它们通过不同途径阻止癌细胞生长、分裂,从而让癌细胞死亡或利用免疫系统帮助机体清除癌细胞。  根据不同

概述酮康唑片的药物相互作用

  1.影响酮康唑吸收的药物  引起患者胃酸减少的药物会使本品的吸收下降。  2.影响酮康唑代谢的药物  酮康唑主要通过CYP3A4代谢。酶诱导药物,如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼、奈韦拉平和苯妥英,会明显降低酮康唑的生物利用度而降低疗效。因此,不建议与强酶诱导剂合用。  利托那韦会增加酮康唑

酮康唑片的相互作用

  1.影响酮康唑吸收的药物 引起患者胃酸减少的药物会使本品的吸收下降。 2.影响酮康唑代谢的药物 酮康唑主要通过CYP3A4代谢。酶诱导药物,如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼、奈韦拉平和苯妥英,会明显降低酮康唑的生物利用度而降低疗效。因此,不建议与强酶诱导剂合用。 利托那韦会增加酮康唑的生物利

关于细胞骨架—微管的基本信息介绍

  微管(microtubule)可在所有哺乳类动物细胞中存在,直径大于12nm,除了红细胞(红血球)外,所有微管均由约55kD的α及β微管蛋白(tubulin)组成。它们正常时以(αβ)二聚体形式存在,并以头尾相连的方式聚合,形成微管蛋白原纤维(protofilament),一般由13根这样的原纤

生物碱类分析

生物碱类(Alkaloids) 是存在于生物体(主要为植物)中的一类含氮的碱性有机化合物,大多数有复杂的环状结构,氮素多包含在环内,有显著的生物活性,是中草药中重要的有效成分之一。如黄连中的小檗碱(黄连素)、麻黄中的麻黄碱、萝芙术中的利血平、喜树中的喜树碱、长春花中的长春新碱等。 含生物碱的中草药很

关于盐酸伊立替康的药理作用介绍

  盐酸伊立替康为抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂(L-抗肿瘤和免疫抑制剂)。实验资料 :伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38,而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强,且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。

首次阐明了茉莉酸信号在青蒿素生物合成中的调控作用

   疟疾是由蚊虫叮咬所引起的全球范围内的传染性疾病。据WHO的最新统计,2016年有2.16亿人感染疟疾,死亡人数高达44.5万人。青蒿素及其衍生物是世界卫生组织 (WHO) 推荐的基于青蒿联合治疗 (ACT) 疟疾的最主要成分。我国学者屠呦呦教授因在青蒿中发现了青蒿素而荣获2015年的诺贝尔生理

薄层色谱点样选购指南、操作技巧、注意事项(四)

中成药组成复杂,药典收载的中成药薄层色谱鉴定法均系用溶剂提取后和单味药材或单一成分进行对照。曾美怡等试用热微量转移法鉴定中成药,方法简述如下: 成方制剂的处理:蜜丸拌以等量硅胶5;片剂研成细末;胶囊剂和散剂不加处理;油剂可点在硅胶板上,然后将硅胶连油刮下。 热微量转移条件将样品装入用铝箔卷成的细筒,

α微管蛋白:新的药物结合位点

  微管(Microtubule)是抗肿瘤药物研发的重要靶点。微管是“细胞的骨架”主要成分之一,在许多细胞重要事件中起着关键作用。微管是由α-和β-微管蛋白(Tubulin)异二聚体可逆地组装成而成的线性管装结构(图1)。  图1:微管蛋白已知的六个结合位点及微管蛋白组装形成微管示意图  目前,微管

外来物种正在侵占美国森林

  科学家在俄亥俄州西南部的植物学调查中发现,上世纪引入美国的入侵物种正在“排挤”许多本土植物。这项名为“俄亥俄州西南部树木繁茂的自然地区外来植物的崛起”的研究近日发表于《生态恢复》杂志。  植物学家Thomas Lea在1834年至1844年间曾在辛辛那提进行了一次植物调查。其间,他建立了一个标本

中国科学家同期两篇Cell子刊文章发表中药研究新成果

  由第二军医大学和中科院上海生命科学研究院领导的两个研究小组,分别在对中药青蒿(Artemisia annua)及人参(ginseng)的分子生物学研究中取得突破进展,两篇研究论文同期发表在9月的《Molecular Plant》杂志上。  TRICHOME AND ARTEMISININ REG

经典霍奇金淋巴瘤(cHL)新药!-完全缓解率88%!

  西雅图遗传学公司(Seagen)近日公布了开放标签2期临床试验B部分的疗效和安全性结果。该试验在晚期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者中开展,正在评估抗体偶联药物(ADC)Adcetris(安适利,通用名:brentuximab vedotin,注射用维布妥昔单抗)与Opdivo(欧狄沃,通用名:n