作用于微管系统的药物研究(四):tubulincode与药物靶点

有位同行曾经对我说:你在紫杉烷与微管作用及肿瘤耐药方面的研究虽然做得还不错,但无论是靶点还是药物分子都太老了。言下之意这样研究很难继续走下去。考虑到当今时代促使人们去弄潮(也可称之为追逐热点—其利与弊在这里不展开了),而且科研确实也应该不断探索未知领域,不能满足于对已有知识体系的修修补补,在这个意义上这位同行说得没错。可是,微管和以微管为靶的药物这个领域,真得没什么“油水”了吗? 微管系统由微管和与其互作的微管相关蛋白(MAP)组成。二者相辅相成,保障微管这一进化上古老而又相当保守的蛋白,能够在多种低等到高等生物体内执行多种生物学功能,包括有丝分裂、物质转运、与形状与移动有关的细胞骨架,乃至信号转导等。 抛开原核生物不说,真核细胞中微管的组成成分是微管蛋白(tubulin),已知有a-, b-, g-, δ-, ε-, ζ-六种,每种又分为若干亚型。其中a-, b-微管蛋白在分布和功能方面都更广泛,研究得也更为透彻,各有......阅读全文

拟南芥微管结合蛋白CSI1

  3月16日,植物科学研究权威期刊Plant Cell在线发表了中科院上海生命科学研究院植生生态所植物分子遗传国家重点实验室薛红卫研究组的最新研究成果:拟南芥ARCP蛋白CSI1通过结合微管,维持微管稳定性并调控根和花药的发育。  微管是由α、β微管蛋白异二聚体通过非共价键形成的管

γ微管蛋白的相关内容

  γ-微管蛋白,微管蛋白家族的另一成员,在微管的成核和极性取向中是重要的。它主要存在于中心体和纺锤极体中,因为它们是最丰富的微管成核区域。在这些细胞器中,在称为γ-微管蛋白环复合物(γ-TuRCs)的复合物中发现了几种γ-微管蛋白和其他蛋白质分子,其在化学上模拟微管的(+)末端,从而允许微管结合。

微管蛋白的基本内容介绍

  tubulin组成微管的蛋白质称为微管蛋白。微管蛋白是球形分子,有两种类型:α微管蛋白(α-tubulin)和β微管蛋白(β-tubulin)。这两种亚基有35~40%的氨基酸序列同源,表明编码它们的基因可能是由同一原始祖先演变而来。另外,这两种微管蛋白与细菌中一种叫作FtsZ的GTPase(分

微管蛋白的结构类型和作用

微管的蛋白质称为微管蛋白。微管蛋白是球形分子,有两种类型:α微管蛋白(α-tubulin)和β微管蛋白(β-tubulin),这两种微管蛋白约占微管蛋白总量的80%~95%,具有相似的三维结构,能够紧密地结合成二聚体,作为微管组装的亚基。α亚基由450个氨基酸组成,β亚基是由455个氨基酸组成,它们

钙调蛋白调节微管解聚简介

  微管的组装需要微管结合蛋白和 Tau因子的共同作用,由于依赖于钙调蛋白激酶的底物而彻底被磷酸化,导致微管解聚。当体系中存在一定的 Ca2+的时候,钙调蛋白就会与微管 Tau 因子竞争结合,微管的聚合就会被抑制,细胞的生理活动恢复正常。利用显微注射法注入钙调蛋白,可以有效的延长有丝分裂中期持续的时

抗癌新药:瞄准“靶点”突破

   5月初,“中科院2018年第一季度科技成果转移转化亮点工作”结果公布,中科院上海药物研究所研制的一种抗癌药物位列其中。  这就是由该所丁健课题组、杨春皓课题组、蒙凌华课题组与上海海和药物研究开发有限公司(以下简称海和药物)研发的抗肿瘤1类新药CYH33。今年年初,这一具有自主知识产权的新药获得

研究揭示抗衰老靶点

  根据最近发表在《Nature》杂志上的一项研究,两个保守的表观遗传调控因子可能是新型的抗衰老靶标。这项研究由中国科学院神经科学研究所脑科学与智能技术卓越中心蔡时青博士以及中国科学院上海巴斯德研究所江陆斌博士合作完成。通过使用多种方法和系统,作者确定了保守的衰老负向调节因子,从而为如何实现健康衰老

抗癌新药:瞄准“靶点”突破

  5月初,“中科院2018年第一季度科技成果转移转化亮点工作”结果公布,中科院上海药物研究所研制的一种抗癌药物位列其中。  这就是由该所丁健课题组、杨春皓课题组、蒙凌华课题组与上海海和药物研究开发有限公司(以下简称海和药物)研发的抗肿瘤1类新药CYH33。今年年初,这一具有自主知识产权的新药获得了

找出病变基因当“靶点”

  提起最佳的射击,很多人的答案都是正中靶心。对于癌症病人来说,能够准确地找到病变原因,不仅能够实现真正的对症下药,还能大大减轻病人身体上所受的痛苦。在青岛市中心医院肿瘤综合治疗科,通过检测基因序列,发现病变基因,来揭示病人患上癌症的核心“密码”,尤其是对于癌症晚期病人来说,无疑是黑暗中的“柳暗花明

发现抗抑郁新靶点

  近日,挪威医学科学家利用脑内基因治疗操纵一个新的靶点发现了一种新的治疗抑郁症的方法。  研究人员通过小鼠体内实验发现,降低HCN通道蛋白的含量可以减轻抑郁症状,如果能够在人体内也有相同的效果,那么这项发现提供了一个新的治疗靶点,可以拯救成千上万名对现有疗法治疗不佳的抑郁症患者。  “现有的治疗方

研究发现恶性肺腺癌亚型的蛋白靶点及候选药物

  肺癌是发病率与死亡率最高的恶性肿瘤,而肺腺癌是肺癌的主要病理亚型。以EGFR抑制剂为代表的靶向治疗及以PD1/PDL1靶向性抗体为代表的免疫治疗极大地改善了肺腺癌病人的生存预后。然而,肺腺癌中恶性程度最高、以细胞快速增殖为主要特征的PP(Proximal-Proliferative)分子亚型肺腺

治疗阿尔茨海默病新靶点:新型tau蛋白

  阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD),俗称“老年痴呆症”,是一种严重的神经退行性疾病,患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状,并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失,极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。  目前,全球约有5000万人罹患阿尔兹海默症。随着

这种蛋白质是摧毁癌细胞的新靶点

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/499619.shtm 以色列特拉维夫大学研究人员发现,一种构成细胞骨架的蛋白质可作为摧毁癌细胞的新靶点。相关论文已发表在美国《科学进展》杂志上。 特拉维夫大学日前发布公报说,细胞骨架相关蛋白5(C

改善伤口愈合的新靶点

  MicroRNA 是新的治疗剂的有趣靶标结构。它们可以通过合成抗氧化剂阻断。然而,到目前为止,仅在局部使用这些数据是不可能的。歌德大学法兰克福的研究人员现在已经成功地实现了这一点,在光诱导型抗生素的帮助下治疗伤口愈合受损。  MicroRNA 是在细胞中键合到靶结构上的小基因片段,以这种方式防止

NEJM:广谱抗癌新靶点

  来自哈佛干细胞研究所(HSCI)的研究人员在最具侵袭性的肝癌中,鉴别出了一个已知调控胚胎干细胞自我更新的基因,由此开始积极地寻找能够阻断其活性的药物。   这一称作为SALL4的基因,赋予了干细胞持续分化的能力,使得它们不会转变为成熟细胞。通常情况下,细胞只在胚胎发育过程中表达SALL4,而在

改善伤口愈合的新靶点

  MicroRNA是新的治疗剂的有趣靶标结构。它们可以通过合成抗氧化剂阻断。然而,到目前为止,仅在局部使用这些数据是不可能的。歌德大学法兰克福的研究人员现在已经成功地实现了这一点,在光诱导型抗生素的帮助下治疗伤口愈合受损。  MicroRNA是在细胞中键合到靶结构上的小基因片段,以这种方式防止某些

靶点难寻:新药创制只能亦步亦趋

“靶点就如组成金字塔的一块特定的石头,它就在那儿,但要准确找到,却并不是件容易的事儿。”10月14日, 南京传奇生物科技公司首席科学官范晓虎博士在接受科技日报记者采访时说。从发现PD-1分子到相关药物问世、摘得诺奖,日本免疫学家本庶佑用了26年。找靶点难,这是全球新药研发业界的共识,中国尤为如此。“

PDGFRA靶点药物细胞筛选模型

胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一类起源于胃肠道间叶细胞的肿瘤,约占胃肠道恶性肿瘤的1~3%,年发病率约为10-20/100万。它是一种软组织肉瘤、对化疗不敏感,其中约78.5%的GIST有KIT激活变异,约7.5%的GIST有PDGFRA变

脂肪细胞膜蛋白:治疗前列腺癌新靶点

  前列腺癌是一种泌尿系统恶性肿瘤,对中老年男性造成了巨大的危害。目前,国际公认的研究表明,通过抑制雄性激素的合成,对于治疗前列腺癌已经取得了较好效果。但是,相当一部分患者会逐渐产生抗药性并最终导致癌细胞转移。图 高胆固醇促发前列腺癌的可能机制  近日,中国科学院苏州生物医学工程技术研究所(以下简称

厦大团队发现下丘脑Menin蛋白或为衰老关键靶点

  衰老是一个复杂的生物学过程。先前大量研究已经证实,衰老与阿尔茨海默病等很多退行性疾病密切相关,然而,驱动衰老过程以及衰老相关认知能力下降的分子机制目前尚不完全明确。  近日,厦门大学医学院神经科学研究所张杰、冷历歌团队揭示了下丘脑 Menin 蛋白表达的下降在衰老中发挥关键作用,并指出通过膳食补

聚焦神秘蛋白质-希望发现老年痴呆新药物靶点

  安提奥基亚大学研究人员在研究阿尔茨海默氏症患者大脑。图片来源:Greg Kendall-Ball   哥伦比亚麦德林市。当Jhon Kennedy意识到他45岁的父亲开始与日常生活斗争时,他正在为自己的家庭建造一所房子。父亲试图帮助他进行建造,但常常会忘记完成简单的任务。而且,父亲在下班回家的

聚焦神秘蛋白质-希望发现老年痴呆新药物靶点

  安提奥基亚大学研究人员在研究阿尔茨海默氏症患者大脑。图片来源:Greg Kendall-Ball   哥伦比亚麦德林市。当Jhon Kennedy意识到他45岁的父亲开始与日常生活斗争时,他正在为自己的家庭建造一所房子。父亲试图帮助他进行建造,但常常会忘记完成简单的任务。而且,父亲在下班回家的

特殊G蛋白偶联受体-作为开发新型癌症药物的关键靶点

  近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究揭示了癌症突变影响细胞膜表面特定类型受体的分子机制,相关研究或为开发治疗特定类型癌症的个体化药物疗法提供新的思路,比如直肠癌和肺癌等。    文章中,研究者重点对一类名为Clas

新冠靶点新视角四跨膜糖蛋白CD147

在2003年爆发SARS之后,一系列应对病原的研究应运而生,很多发现对于疫苗以及抗病毒药物的开发具有重要的意义,2019年SARS-CoV-2的肆虐,给全球经济和安全造成了巨大的损失,由于这次新型冠状病毒与当初的SARS-CoV具有相似的特征,不仅在与宿主受体ACE2的结合方式上相似,病理上也有很多

浅析肺癌治疗的潜在靶点水通道蛋白4(AQP4)

  肺癌是一种危害性较大的恶性肿瘤之一,探讨肺癌的发病机制、寻找抗肿瘤治疗新靶点是当前肺癌治疗研究的热点和难点。研究发现水通道蛋白4(AQP4)在肺癌细胞中呈高表达,而且敲降AQP4可明显降低肺癌细胞迁移能力。作为一种广泛用于蛋白检测和分析的技术,Western印迹分析可以检测细胞或者提取物中的蛋白

Nature最新癌症药物研发的新靶点:类CITED2蛋白

  一个最开始让美国斯克利普斯研究所TSRI的科学家们感到困惑的现象,最终被反转为“革命性的进展”。  生物通报道:科学家们发现,两种原本明显的等效蛋白质之间存在竞争关系。猛扑向细胞结合位点的蛋白质总会胜出。这类细胞令研究人员格外关注,因为,它能触发癌细胞的自杀!研究人员希望,未来的疗法可以模仿这种

脂肪细胞膜蛋白:治疗前列腺癌新靶点

  前列腺癌是一种泌尿系统恶性肿瘤,对中老年男性造成了巨大的危害。目前,国际公认的研究表明,通过抑制雄性激素的合成,对于治疗前列腺癌已经取得了较好效果。但是,相当一部分患者会逐渐产生抗药性并最终导致癌细胞转移。图 高胆固醇促发前列腺癌的可能机制  近日,中国科学院苏州生物医学工程技术研究所(以下简称

Nature子刊:新模型深度分析膜蛋白,肿瘤治疗新靶点!

  肿瘤是基因病,这几乎已经成为了共识。诸多肿瘤相关基因参与了肿瘤的发生发展,这些基因表达的产物多为膜蛋白(MPs),与肿瘤细胞的恶性行为密切相关。目前市场上销售的药物80%作用于MPs,但由于MPs的溶解、分离、鉴定十分困难,造成肿瘤相关蛋白组学研究严重滞后。近日,台北医科大学何元顺教授作为通讯作

新冠靶点新视角五靶向宿主的抗病毒药物靶点DHODH

近期,武汉大学生科院和华东理工大学药学院合作研究发现,二氢乳酸脱氢酶(DHODH)的新型有效抑制剂针对RNA病毒具有广谱抗病毒感染的特点。 目前开发广谱抗病毒药物(BSA)主要有两种策略,一是利用核苷或核苷酸类似物,二是靶向宿主的抗病毒制剂(HTA)。核苷或核苷类似物通常会引起耐药性和毒性,但由于病

从用紫杉醇稳定的微管中分离基于微管的运动蛋白

实验材料脑组织试剂、试剂盒PME 缓冲液仪器、耗材匀浆器实验步骤一、分离驱动蛋白1. 以每克组织 1.5 ml PME 缓冲液的比例进行组织匀浆,匀浆物在 39000 g 离心 30 分钟。PME 缓冲液:0.1 mol/L PIPES,pH 6.92 mmol/L EGTA1 mmol/L MgS