上海有机所等揭示致病及功能性淀粉样蛋白聚集分子机制
蛋白质的淀粉样聚集(amyloid)最早被发现在多种神经退行性疾病(如阿尔兹海默病及帕金森病等)的患者脑部富集,且与疾病的发生发展密切相关。最近十年来,更多的蛋白被发现组装形成amyloid来执行特定的生物学功能,包括细菌被膜的形成,激素的储存,长程记忆的维持以及细胞程序性坏死等。因此,amyloid作为一种特定的蛋白质自组装形式,不仅与多种重要人类疾病密切相关,也参与到各种不同的生理过程中。 中国科学院生物与化学交叉研究中心(依托中科院上海有机化学研究所等单位)刘聪课题组近年来一直致力于研究致病以及功能性amyloid的原子结构以及基于淀粉样蛋白原子结构的生物纳米材料设计。其在前期工作中,该团队发现并系统表征了阿尔兹海默病关键致病蛋白β淀粉样蛋白的聚集核心区形成的全新淀粉样纳米片层的独特结构(Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2015, 2996)。近期刘聪课题组与清华大学李雪明以及上海交通大学李......阅读全文
影响蛋白质聚集的因素
1. 蛋白结构a) 蛋白质的一级结构及疏水氨基酸的相对数目对蛋白质的聚集速率和聚集体的稳定性有较大的影响。疏水氨基酸会形成聚集倾向区域(aggregation-prone region),在特定位置引入一个新的或不同的疏水氨基酸会显著加快蛋白聚集速率。b) 糖基化对于许多蛋白质的稳定性具有重要意义,
PNAS:研究揭示β淀粉样蛋白聚集体结构
宾汉顿大学(Binghamton University)和科罗拉多丹佛大学(University of Colorado Denver)的研究人员组成的一个研究小组,首次绘制了一种导致阿尔茨海默症加速发展的侵略性蛋白质聚合体的分子结构。 宾汉顿大学生物物理化学助理教授Wei Qiang说:"大
影响蛋白质聚集的因素有哪些?
1. 蛋白结构a) 蛋白质的一级结构及疏水氨基酸的相对数目对蛋白质的聚集速率和聚集体的稳定性有较大的影响。疏水氨基酸会形成聚集倾向区域(aggregation-prone region),在特定位置引入一个新的或不同的疏水氨基酸会显著加快蛋白聚集速率。b) 糖基化对于许多蛋白质的稳定性具有重要意义,
我所发展荧光传感器阵列监测淀粉样蛋白聚集
原文地址:http://www.dicp.cas.cn/xwdt/kyjz/202304/t20230412_6733382.html 近日,我所生物技术研究部分子探针与荧光成像研究组(1818组)徐兆超研究员团队和新加坡科技设计大学刘晓刚教授团队合作,发展了一种全分子多因素调控荧光团TICT的方
新型荧光传感器阵列应用于淀粉样蛋白聚集检测
近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员徐兆超团队和新加坡科技设计大学刘晓刚教授团队合作,发展了一种全分子多因素调控荧光团TICT的方法,并设计出具有宽动态响应范围和梯度敏感性的荧光传感器阵列,可应用于Aβ蛋白聚集动力学的监测。相关成果发表在《化学科学》上。通过抑制荧光分子受光激发后的扭转分子内电荷
说说蛋白质聚集体可以做哪些检测呢
蛋白质聚集体是蛋白类药物研发和商业化过程中一个重要的挑战之一。聚集体在蛋白质产品开发和生产过程的所有阶段都可以观察到,如蛋白表达、纯化、冻干等。可能对产品的质量和功效有显著的负面影响,其通常会减弱蛋白生物活性。此外蛋白聚集体可能存在潜在增强免疫原性的风险。 蛋白质聚集体的积累是许多神经退休性疾
PNAS:ALS是一种蛋白质聚集疾病
最近,康奈尔大学的化学研究人员,利用一种技术阐释单个蛋白的微妙变化,对肌萎缩侧索硬化症(ALS)的根本原因,提出了新的见解。 康奈尔大学化学和生物化学系教授Brian Crane,指导了这项研究,随后他和物理化学教授Jack Freed,以及康奈尔大学国家先进ESR技术生物医学中心副主任Pet
《Cell》子刊:逆转蛋白质聚集的天然细胞机制
你在平底锅里打一颗鸡蛋,只需几分钟蛋清就会从透明的粘液状态变成富有弹性的白色固体,蛋黄也慢慢变硬,一系列生理和化学变化导致鸡蛋内化学键断裂、蛋白质发生聚集和重塑,你得到了一颗不可逆的固态煎蛋。 从生鸡蛋到熟煎蛋容易,但是,从熟煎蛋到生鸡蛋却不可逆。特拉维夫大学(Tel Aviv Univers
Cell发布惊人发现,为蛋白质聚集体正名
当细胞暴露于非致命性高温下时形成蛋白质聚集体似乎是一种有组织的应激反应的一个组成部分,而非是在遭到破坏的过程中受损蛋白累积所致。在发表于9月10日《细胞》(Cell)杂志上的研究论文中,来自芝加哥大学和哈佛大学的科学家们发现完全可以逆转蛋白质聚集体——在细胞回到正常温度之后,聚集的蛋白质会松开
带你了解细胞过程如何聚集和转运受损的蛋白质
Strieter说:“我们花了八年的时间才弄清楚这一点,我为这项工作感到自豪。我们不得不开发许多新的方法和工具来了解这种酶的作用。”正如他所解释的,一种叫做蛋白酶体的非常大的蛋白酶负责降解细胞中的绝大多数蛋白质。它可能由多达40种蛋白质组成。他补充说,二十多年来,人们已经知道UCH37是与蛋白酶体缔
新型分子镊有望治疗多种疾病-预防有害蛋白质聚集
最近,一个由超过18个研究小组组成的国际研究团队展示了一种他们开发的新型化合物(“分子镊”),经在动物身上的初期测试显示,能安全地预防有害的蛋白质聚集。人们已知与蛋白质聚集有关的病症至少有30多种,包括糖尿病、癌症、脊髓损伤、老年痴呆、帕金森症(振颤性麻痹)和ALS(肌萎缩侧索硬化症)等。这一发
一种设计淀粉样聚集肽的阻断器的研究方法介绍
许多蛋白质含有仅在自缔合或与相互作用伙伴结合时才变得有序的片段,例如淀粉样蛋白Aβ42、tau蛋白、血清淀粉样蛋白A1等蛋白质中发现的淀粉样蛋白生成序列。这些区域可通过链-链相互作用聚集形成淀粉样原纤维,并与中枢神经系统疾病相关。针对这些淀粉样蛋白生成片段设计结合剂可用作诊断、治疗和研究工具。尽管已
上海有机所等揭示致病及功能性淀粉样蛋白聚集分子机制
蛋白质的淀粉样聚集(amyloid)最早被发现在多种神经退行性疾病(如阿尔兹海默病及帕金森病等)的患者脑部富集,且与疾病的发生发展密切相关。最近十年来,更多的蛋白被发现组装形成amyloid来执行特定的生物学功能,包括细菌被膜的形成,激素的储存,长程记忆的维持以及细胞程序性坏死等。因此,amyl
Cell:热休克诱发细胞内蛋白质聚集的分子机理
当细胞暴露于较高非致死性的温度下时,细胞内的蛋白质聚集体就会形成,这似乎是对压力产生反应的一种表现形式,但损伤蛋白的积累似乎并不会在形成过程中被破坏;近日刊登在国际杂志Cell上的一项研究论文中,来自芝加哥大学和哈佛大学的研究人员通过研究发现,当细胞回归到正常温度下时,这种蛋白聚集可以被完全逆转
马尔文纳米粒度分析仪创新预测蛋白质聚集
美国佐治亚理工学院化学与生物分子工程学院的研究人员采用易于操作的动态光散射(DLS)测量技术来检测难以测量的蛋白质聚集行为。研究团队使用英国马尔文仪器的Zetasizer Nano 纳米粒度,Zeta电位和分子量分析仪测量在不同盐分条件下的极低浓度的稳定蛋白溶液。根据结果,他们可以推断相
Cell:热休克诱发细胞内蛋白质聚集的分子机理
当细胞暴露于较高非致死性的温度下时,细胞内的蛋白质聚集体就会形成,这似乎是对压力产生反应的一种表现形式,但损伤蛋白的积累似乎并不会在形成过程中被破坏;近日刊登在杂志Cell上的一项研究论文中,来自芝加哥大学和哈佛大学的研究人员通过研究发现,当细胞回归到正常温度下时,这种蛋白聚集可以被完全逆转恢复,聚
揭示糖基化修饰调控阿尔茨海默beta淀粉样蛋白聚集机制
在阿尔茨海默病(AD)进展中,存在beta淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集,被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰(如磷酸化、硝基化、糖基化等)对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内,多种病理相
血小板聚集试验,如果聚集不了会怎样
血小板聚集试验可检测血小板功能。当人体遇到外伤和血管破裂出血时,可能发生血小板聚集,血小板聚集试验是检测这一功能的有效手段。当凝集评分降低时,往往提示尿毒症、肝硬化、血小板减少性紫癜等疾病。说到血小板,相信很多人都很熟悉,这是血液中常见的临床检测指标。它是骨髓细胞分泌到血液中的一种特殊物质,在人体生
糖基化修饰调控阿尔茨海默病beta淀粉样蛋白病理性聚集
在阿尔茨海默病(AD)进展中,存在beta淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集,被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰(如磷酸化、硝基化、糖基化等)对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内,多种病理相
糖基化修饰调控阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理性聚集机制
在阿尔茨海默病(AD)进展中,存在beta淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集,被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰(如磷酸化、硝基化、糖基化等)对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内,多种病理相关蛋
聚集态蛋白质相互作用组的交联解析方法获揭示
近日,我所蛋白质折叠化学生物学创新特区研究组(02T5组)刘宇研究员团队、生物分子高效分离与表征研究组(1810组)张丽华研究员团队,以及西湖大学张鑫教授团队等合作,通过系统性调控绿色荧光蛋白发色团的骨架结构,实现分子的三重态化学活性,并用于活细胞内聚集态蛋白质的靶向交联,获得了聚集态蛋白质的相互作
研究揭示胞内致病聚集态蛋白质的极性异质性
近日,中国科学院大连化学物理研究所蛋白质折叠化学生物学创新特区研究组研究员刘宇团队,与山东大学教授刘晓静、中科院生物物理所研究员王磊、大连医科大学第二附属医院教授高振明合作,通过发展对蛋白质错误折叠与聚集敏感的溶剂致变色荧光探针,定量测量了胞内多种致病蛋白质的内部极性微环境。该工作揭示了聚集态蛋
TDP43基因突变导致蛋白质聚集并产生神经毒性
生物物理所等发现TDP-43基因突变导致蛋白质聚集并产生神经毒性 6月12日,Nature Structural & Molecular Biology在线发表了中国科学院生物物理研究所国家“千人计划”人才吴瑛课题组及其合作团队关于TDP-43基因突变导致其蛋白质聚集并产生神经毒性的研究论文(
神经聚集物
实验方法原理从妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出脑(与地方动物伦理委员会联系),将脑制成单细胞悬液。通过在用琼脂预涂的多孔培养板中培养,使脑细胞形成聚集物。在 20 d 的培养过程中,聚集物中的细胞形成成熟的器官样脑结构。实验材料PBSAⅡ型胰蛋白酶试剂、试剂盒Dulbecco改良的Eagle
神经聚集物
实验方法原理 从妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出脑(与地方动物伦理委员会联系),将脑制成单细胞悬液。通过在用琼脂预涂的多孔培养板中培养,使脑细胞形成聚集物。在 20 d 的培养过程中,聚集物中的细胞形成成熟的器官样脑结构。
神经聚集物
方案25.5 神经聚集物 实验方法原理 从妊娠 17 d 或 18 d 的胎鼠取出脑(与地方动物伦理委员会联系),将脑制成单细胞悬液。通过在用琼脂预涂的多孔培
Postnova场流分离系统:蛋白质聚集体分离解决方案
Postnova场流分离系统应用举例——蛋白质聚集体分离的理想解决方案 蛋白质聚集体已经成为药学发展和质检上一个重要的问题。其活性,生物利用度和可能的消极免疫响应等性能直接与不同程度的聚集态的存在有关。因此不仅FDA, 更多的官方和私人研究机构都对聚集态结构产生越来越大的兴
我所发展聚集态蛋白质组邻近标记分析新方法
原文地址:http://www.dicp.cas.cn/xwdt/kyjz/202403/t20240311_7022478.html近日,我所精细化工研究室蛋白质折叠与聚集研究组(212组)刘宇研究员和生物技术研究部生物分子高效分离与表征研究组(1810组)张丽华研究员团队合作,通过对有机小分子光
关于蛋白质聚集体组成对其自噬降解效率的影响
8月14日,中国科学院生物物理研究所张宏课题组在《自噬》杂志发表了题为The composition of a protein aggregate modulates the specificity and efficiency of its autophagic degradation的研究文
检测机构使用流动成像显微镜来表征蛋白质聚集体(三)
More than 30 different properties, including length, width, diameter, volume and aspect ratio, as well as advanced morphological types such as cir