好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CART疗效
今天CAR-T先驱Carl June小组在《自然》杂志报道一例CLL患者的神奇运气。这位患者78岁时需要CAR-T疗法,第一次输入自体CD19 CAR-T除了发生严重细胞因子风暴(CRS)外没什么其它后果。因为疗效不好可能是因为被迫使用了IL6抗体,所以两个月后又把剩下的CAR-T细胞输入给该患者。这次他可是中了彩票了。虽然两个月还没啥反应,但两个月后突然开始产生疗效、并伴随CRS,但这次CRS没用IL6抗体就自动缓解了。约三个月后肿瘤完全消失,现在已经过了4年多老人依然完全应答,掐指一算已经82岁。June教授仔细分析了这个神奇病例,发现原来这位患者的抑癌基因TET2有一个拷贝发生变异、而另一个鬼使神差地被插入的CD19受体基因干扰,所以他的TET2蛋白被彻底阻断了。最后证明起效的CAR-T几乎完全来自这个TET2缺失克隆。 CAR-T疗法在部分血液肿瘤患者产生难以置信的疗效,但也有很多患者无应答、应答患者也会复发,这里......阅读全文
好心帮倒忙,抑癌基因TET2或降低CART疗效
今天CAR-T先驱Carl June小组在《自然》杂志报道一例CLL患者的神奇运气。这位患者78岁时需要CAR-T疗法,第一次输入自体CD19 CAR-T除了发生严重细胞因子风暴(CRS)外没什么其它后果。因为疗效不好可能是因为被迫使用了IL6抗体,所以两个月后又把剩下的CAR-T细胞输入给该患
CART治疗后复发?Nature医学揭示背后的意外
作为免疫治疗的明星产品,CAR-T疗法已在血液癌中展现出巨大的实力,并得到FDA批准用于治疗某些急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)以及特定类型的非霍奇金淋巴瘤。然而近日,有研究团队发现一例CAR-T治疗的特殊病例:ALL白血病患者在接受CAR-
TET2基因的结构特点和作用
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。
TET2基因编码的功能和结构描述
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。The protein encoded by this gene is a methylcytosine dioxygenase
与细胞代谢信号通路相关因子介绍TET2
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。The protein encoded by this gene is a methylcytosine dioxygenase
TET2基因突变因子与药物介绍
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。The protein encoded by this gene is a methylcytosine dioxygenase
细胞代谢信号通路相关的基因介绍TET2基因
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。The protein encoded by this gene is a methylcytosine dioxygenase
细胞代谢信号通路相关的基因介绍TET2基因
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。The protein encoded by this gene is a methylcytosine dioxygenase
CART和CART疗法基础
免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,预计
临床研究对免疫细胞治疗的指导作用
临床医生对免疫细胞治疗领域的发展起到重要作用,他们可以凭借其在生理、病理以及医疗技术方面的专业知识,从多个方面对免疫细胞治疗的临床应用加以指导,有效推动免疫细胞治疗领域甚至整个医药行业的发展。文/张 锋从免疫细胞治疗的发展历史来看,免疫细胞治疗并不是新兴事物,早在20世纪90年代初就出现了细胞因子
与白血病相关的TET2基因编码功能描述
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。The protein encoded by this gene is a methylcytosine dioxygenase
白血病相关的基因突变及临床解释TET2基因
该基因编码的蛋白是一种催化甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的甲基胞嘧啶双加氧酶。编码蛋白参与骨髓生成,该基因的缺陷与数种骨髓增生性疾病有关。该基因有两个编码不同亚型的变体。
Genome-Res:TET2基因突变对血红细胞成熟的影响
在静脉中,干细胞不断成熟并发育成不同的血细胞,这是身体正常工作所必需的。现在,哥本哈根大学和海德堡EMBL的研究人员已经确切地发现了血液中干细胞的特定突变如何阻碍这种成熟过程。(图片来源:Www.pixabay.com) 在一项新的研究中,研究人员展示了当TET2基因被抑制时,小鼠血细胞在分子
CART传奇-(上)
那还是在1968年,Steven Rosenberg觉得他遇到了一个极其罕见的病例。 Rosenberg当时还是West Roxbury VA Hospital的一名住院医。病人的右上腹疼痛难忍,Rosenberg经过检查之后发现他患有急性胆囊炎。没什么严重的吧,他这样想,进行胆囊切除术就可以
异体CART介绍
诺华CAR-T疗法CTL-019获得FDA肿瘤专家的全票推荐批准,意味着这种革命性的肿瘤治疗手段基本得到了国际最严格的药监机构的认可,距离正式获批上市仅一步之遥。目前,CAR-T正以前所未有的热度席卷全球,引起制药公司、投资人、临床医生和患者的广泛关注。毫无疑问,CTL-019的成功会让诺华、宾夕法
CART-技术详解
概念解析CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy )即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法[1]。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是目前最有前景的恶性
Nature子刊揭示CART潜在风险,生产制造需谨慎
发表于《自然》子刊《Nature Medicine》上的一项研究引起了业内的关注。来自宾夕法尼亚大学医学院的一支团队发现,充满颠覆性的CAR-T疗法,存在一个之前未经阐明的潜在风险。这也提醒我们在此类活细胞疗法的研发与生产中,需要慎之又慎。 CAR-T疗法是一类革命性的抗癌疗法。这种疗法的原理
2017年CART看点
2017年将会是CAR-T领域不平凡的一年。首先,这种通过改造患者活的T细胞,使其成为凶猛的肿瘤杀伤工具的新型免疫治疗策略,将有望获得美国FDA批准而正式上市,其中包括风筝制药(Kite Pharma)的治疗非霍奇金淋巴瘤的KTE-C19,以及诺华(Novartis)的治疗儿童B细胞急性淋巴细胞
Cell:维生素C真的可以抗白血病
维生素C是人体必需的营养素,我们可通过食用新鲜蔬菜和水果轻松补充维生素C。维生素C对人体有多种好处,而其在抗肿瘤中的作用,自上世纪70年代发现以来,受到了广泛的关注,被认为在肿瘤的临床治疗中具有广阔的前景【1】。然而,在之后的临床试验中,高剂量的维生素C并没有展示出治疗益处。这可能是由于口服维生
高剂量维生素C抗癌再被证实!这次是白血病
自上世纪70年代以来,科学家们就对“高剂量维生素C对抗癌症”充满期待。已有研究表明,高剂量维生素C能够选择性杀伤癌细胞,包括胰腺癌、肝癌、结肠癌和卵巢癌。然而,也有学者发现,维生素C会干扰化疗药物的抗癌效果。 8月17日,《Cell》期刊在线发表一篇题为“Restoration of TET2
复旦成功解析TET蛋白结构-揭示发病机制重要意义
复旦大学生物医学研究院研究员徐彦辉课题组经过4年潜心研究,首次成功解析了哺乳动物骨髓造血关键蛋白TET2的三维结构。该成果对揭示疾病发病机制、开发血液肿瘤(如髓系白血病)治疗性药物等具有重要意义。12月6日,相关研究在线发表于《细胞》杂志。 哺乳动物TET蛋白家族有TET1蛋白、TET2蛋
遗传发育所揭示黑色素瘤转移机制
上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)描述了上皮来源的细胞通过特定程序转变成间充质样细胞的过程。EMT的发生是肿瘤转移的重要过程。恶性黑色素瘤是起源于黑色素细胞的一种恶性肿瘤,虽然并非上皮肿瘤,其发展过程中表现出很多类似EMT的特征。TET(T
维C助基因杀掉癌细胞
注射维生素C可能有助于战胜血癌。小鼠研究表明,这种营养物质能告诉失控的细胞停止分裂和死亡。 包括急性和慢性白血病在内的一些血癌,通常涉及一种影响TET2基因的突变。该基因能确保某类干细胞成熟为白细胞,然后死亡。但TET2基因突变会导致这些细胞分裂不受控制,最终导致癌症。有数据统计,美国每年由
上海修订CART管理规定
上海细胞治疗药品产业的发展,加快了监管更新的步伐。8月28日,上海市药品监督管理局印发《上海市自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)监督管理规定》(以下简称《CAR-T管理规定》)。澎湃新闻(www.thepaper.cn)记者获悉,原有的暂行规定至2024年8月31日到期。新的规定“无缝衔接”,在成
影响CART疗法的因素
1.病人的自身情况:CAR-T疗法的首要条件是能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人,由于前期化疗,或者疾病很严重,体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外,脑内肿瘤负荷大的病人,考虑到致命的不良反应,也是不能马上用CAR-T疗法。 2.CAR-T的制造工艺和
CART细胞治疗技术介绍
CAR-T(全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的英文缩写。CAR-T多年前就已经出现,但是在近几年才被应用到临床上。2017年8月31日,第一个基因治疗方法CAR-T细胞药物Kymriah被美国FDA
CART细胞疗法潜力无限
过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能:抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物(lytic machinery)的能力。通过这种方式,CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞,从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“免
CART细胞疗法ciltacabtagene-autoleucel
2月1日,强生(Johnson & Johnson)旗下杨森公司(Janssen Pharmaceutical)宣布,其与传奇生物共同开发的CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)在欧洲提交的上市许可申请,已获CHMP授予的加速审评资格,治疗复发
CART进入慢车道
今天诺华宣布将解散其细胞与基因疗法研究部。这个400人的机构将有280人分散到诺华其它研发领域,但有120人可能被裁,所以总的来说是减少了这方面的投入。主要项目如CTL019以及其人源化二代产品CTL119的研发仍会继续进行,与宾大的合作也不受影响。但是业界普遍认为诺华今天这个动作是对整个CAR
复旦教授揭示:“神药”二甲双胍抑制肿瘤的机理
图片来源:CC0 Creative Commons 7月19日凌晨,《Nature》杂志在线发表了施扬教授和石雨江教授团队的这项研究成果,论文题为“Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking