PD1联合DNA疫苗:PDL1表达提高,80%肿瘤缩小

PD-1治疗自2015年以来一直都是人们讨论的热点,适应癌种广、能持续有效、副作用比化疗小,唯一的毛病就是有效率低——有什么办法可以增加PD-1的有效率,让单药治疗无效的患者变得有效呢? 众多PD-1联合疗法层出不穷,之前,咚咚已经报道过PD-1的得力助手——AM0010,通过强化肿瘤免疫而强化PD-1的治疗效果。今天,我们来看下PD-1联合一种神奇的DNA疫苗的临床试验结果。 前列腺癌,是伴随生活质量提高人均寿命不断延长不可避免的存在,近年来发病率不断上升。其中,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是非常棘手的类型,目前药物平均只能延长患者3到4个月的寿命。那么,PD-1在治疗此类病人中,是否同样效果出色呢? 之前的研究已经表明,虽然PD-1联用恩杂鲁胺有一定的治疗效果,但是免疫治疗的单药疗效却还未得到明确证实[1, 2]。还有其他的免疫药物可以提高PD-1在肿瘤治疗中的抗癌活性吗? pTVG-HP疫苗就这种走入......阅读全文

PD1联合DNA疫苗:PDL1表达提高,80%肿瘤缩小

  PD-1治疗自2015年以来一直都是人们讨论的热点,适应癌种广、能持续有效、副作用比化疗小,唯一的毛病就是有效率低——有什么办法可以增加PD-1的有效率,让单药治疗无效的患者变得有效呢?  众多PD-1联合疗法层出不穷,之前,咚咚已经报道过PD-1的得力助手——AM0010,通过强化肿瘤免疫而强

肿瘤疫苗的原理

肿瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的热点之一,其原理将肿瘤抗原以多种形式如:肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的。

错配修复缺陷肿瘤中PD1的阻断

  背景  体细胞突变,有可能编码“异己”免疫原性抗原。我们假设,具有大量体细胞突变的肿瘤,由于其存在错配修复缺陷,可能使该患者的免疫检查点通路容易被阻断。  方法  我们在41个有或没有错配修复缺陷的进行性转移癌患者中,进行了一种抗程序性死亡1免疫检查点抑制剂潘布陆利珠单抗(pembrolizum

关于肿瘤疫苗的多肽疫苗的介绍

  采用肿瘤细胞表面洗脱的抗原多肽或肿瘤细胞内部异常表达的蛋白制备多肽疫苗,具有特异性强、安全性高的优点。进一步对氨基酸残基修饰、氨基酸序列改变或者制备热休克蛋白-肽复合物,不仅可有效提高多肽抗原的特异性,而且避免与宿主细胞相似导致自身免疫。随着大量肿瘤抗原和多肽表位的发现,以及相应免疫方案的提出和

肿瘤疫苗的应用前景

肿瘤疫苗的研究近年来取得了很大进展,临床应用效果也有所提高。肿瘤疫苗从早期的非特异性疫苗发展到今天的肿瘤抗原特异性疫苗,从上世纪90年代初以基因修饰肿瘤细胞为基础的疫苗发展到现在以树突状细胞为基础的肿瘤抗原特异性疫苗,都与分子生物学、免疫学及基因转移技术的发展密切相关。但以往对肿瘤疫苗的认识上,存在

注射疫苗有望预防肿瘤

  “常见的”癌细胞   也许我们没有意识到,许多所谓健康人体内都存在正处于癌变的微小肿瘤。   例如从意外死亡的 40~50岁健康妇女尸检中发现,大约有1/3的妇女乳腺中有微小原位肿瘤;在男性前列腺也发现类似的现象。多数年龄在50~70岁的人的甲状腺活检也都能发现原位肿瘤,但这些人中的绝大

关于肿瘤疫苗的简介

  肿瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的热点之一,其原理将肿瘤抗原以多种形式如:肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的。 [1] 2

肿瘤疫苗的药物分类

1、全细胞疫苗全细胞疫苗根据细胞来源又可分为肿瘤细胞疫苗和树突状细胞(DC)疫苗。在肿瘤特异性抗原尚未明确的情况下,肿瘤全细胞疫苗有其独特的优势。肿瘤全细胞疫苗包含了全系列的肿瘤相关抗原(TAA),富含CD8T细胞CD4辅助T细胞的抗原表位,能同时表达MHCⅠ和Ⅱ类限制抗原,引起全面有效的抗肿瘤应答

狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(一)

【科学前沿】Science Immunology:狙击肿瘤,PD-1与GITR抗体联用竟有事半功倍之妙! 前言近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者

狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(三)

如上文提到PD-1抗体治疗中拥有这么关键的作用,那么PD-1信号通路与CD226之间会存在怎样的联系呢?与已确定的PD-1–SHP2 脱磷酸化靶点CD28(共刺激受体)比较,在淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)存在情况下,CD226可通过PD-1–SHP2进行剂量依赖性脱磷酸化(图5C)

狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(二)

图2. 单细胞测序绘制CD8+ T细胞独特的基因图谱及分析 进一步研究揭示,抗PD-1抗体与抗GITR抗体联合免疫治疗介导形成独特的肿瘤特异性CD8+ T细胞群如图3A所示,取经抗PD-1抗体、抗GITR抗体以及两种抗体联合分别处理的荷瘤小鼠,在处理后的9天和12天,取瘤内T细胞,进行相关maker

局部化疗携手PD1抗体治疗,打击肿瘤火力翻倍

  随着科学研究的发展,免疫治疗的使用范围越来越广,但是有些“顽固分子”的治疗响应率还是不尽如人意。化疗作为传统的重量级疗法,一直与免疫治疗不和,主要原因在于,化疗会破坏人体免疫系统,科学家怕化疗不但不帮忙,反而添乱。所以免疫治疗如何与化疗结合一直是个棘手的大问题。  胶质母细胞瘤(GBM)就是我们

简述肿瘤疫苗的研发背景

  癌症的传统治疗手段如:手术治疗、放射治疗和药物治疗等,均具有一定的局限性。由于靶向性较差,放射治疗和药物治疗易损伤正常细胞,产生不良反应。恶性肿瘤具有易侵袭和易复发的生物学特征,因此需要靶向性更好、毒性更小的治疗方案 [4] 。随着肿瘤基因组学的发展,生物免疫疗法成为肿瘤治疗的第四种手段。有研究

Science-Immunology狙击肿瘤PD1与GITR抗体联事半功倍之妙!

  前言   近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者PD-L1抗体治疗后,并不能表现出持久的抗肿瘤反应。因此进行抗体联用策略和治疗无疑成为了靶向可

首个国产PD1免疫治疗儿童肿瘤临床数据出炉

  中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为:Safety and clinical efficacy of sintilimab (anti-PD-1) in pediatric patients wit

《科学》子刊:腺病毒载体疫苗让免疫治疗“战力爆棚”!

  腺病毒(Ad)载体疫苗近些年频繁出现在大众的视野当中,是抗击新冠肺炎的主力军。其实,Ad疫苗的“业务范围”很广,它在肿瘤治疗中同样扮演着举足轻重的角色。  此前已有研究证实,编码肿瘤新生抗原的Ad载体疫苗与PD-1抑制剂联合使用,在小鼠模型中对肿瘤的抑制效果良好[1]。然而,这种联合治疗肿瘤的作

安进联手默沙东,合作开发癌症免疫鸡尾酒

  安进(Amgen)与默沙东(Merck & Co)达成合作,计划启动一项I期临床试验,评估安进癌症疫苗T-vec(talimogene laherparepvec)与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)联合治疗转移性黑色素瘤。目前该I期试验已招

Nature:PD1抗体为何对有些患者无效?肿瘤大小在“作祟”!

  4月10日,Nature杂志在线发表了题为“T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response”的癌症免疫疗法最新成果。来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们揭示了肿瘤大小与PD-1抗体疗效之间的

恒瑞肿瘤免疫药(PD1)为何能卖8亿美金?

  2015年9月3日,恒瑞医药发布《关于许可美国 Incyte 公司在国外开发和销售 PD-1 抗体的公告》,宣称“公司将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体项目有偿许可给美国Incyte公司,Incyte公司将获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售

关于肿瘤疫苗的应用前景介绍

  肿瘤疫苗的研究近年来取得了很大进展,临床应用效果也有所提高。肿瘤疫苗从早期的非特异性疫苗发展到今天的肿瘤抗原特异性疫苗,从上世纪90年代初以基因修饰肿瘤细胞为基础的疫苗发展到现在以树突状细胞为基础的肿瘤抗原特异性疫苗,都与分子生物学、免疫学及基因转移技术的发展密切相关。但以往对肿瘤疫苗的认识上,

关于肿瘤核酸疫苗的应用现状

  肿瘤是机体中正常细胞在各种致瘤因素的长期影响和作用下,发生过度增生和异常分化所形成的新生物,通常表现为肿块。随着人类对肿瘤认识的加深,DNA疫苗开始应用于肿瘤的预防和治疗,而且偏重于治疗,在这个意义上肿瘤的核酸疫苗同时又是核酸药物。目前,随着研究的发展,DNA疫苗为治疗恶性肿瘤提供了新的思路,主

关于抗体肿瘤疫苗的基本介绍

  根据依赖抗体细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)理论设计的单克隆抗体肿瘤疫苗,是疫苗发展的一个新方向。单抗与相应的抗原能高度特异性结合,具有较好的分子靶向功能。目前,单克隆抗肿瘤药物有两类:一是抗肿瘤的单抗;二是抗肿瘤单抗耦联物,或称免疫偶联物。单克隆抗体药物与肿瘤抗原结合,共同刺激DC,激发CD

疫苗新突破:mRNA可供研发肿瘤和流感疫苗

  多年来,普遍接受的观念是不太稳定的、很难操作的mRNA不能有效地应用于医疗,然而,科研人员攻克这一难题后在体内表达药用蛋白看上去是可行的(至少在原则上),如今,mRNA分子成为研究对象的领域涉及到,新的医疗手段(如肿瘤疫苗)、预防性疫苗接种(针对感染性疾病)以及基因&蛋白疗法的替代治疗。   

纳米疫苗+消除MDSC增强黑色素瘤对免疫检查抑制剂敏感性

  低应答率、获得性耐药和严重的副作用限制了免疫检查点治疗的临床效果。为了解决这些问题,近日来自以色列特拉维夫大学萨克勒医学院生理药理学系的Ronit Satchi-Fainaro教授和里斯本大学药学院药物研究所的Helena F. Florindo教授课题组合作,发现将癌症纳米疫苗和免疫抑制性微环

《Nature》:将肿瘤细胞变为抗肿瘤的疫苗“加工厂”!

  Micheal导语惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHLs)无法通过标准疗法治愈,对检查点阻断剂反应较差。尽管淋巴瘤细胞能够被T细胞有效杀死,但体内抗淋巴瘤T细胞一直难以被有效激活。来自西奈山伊坎医学院的JoshuaD.Brody教授及其研究团队证明淋巴瘤细胞可以直接激活T细胞,但体内免疫仍然需要免疫交叉

Science:肿瘤MMR基因缺陷可以预测PD1抑制剂抗癌疗效!

  直到最近,PD-1抑制剂仅仅被批准用于治疗一少部分癌症,如直肠癌等。但是一项最新的临床研究发现肿瘤的某些特定基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂免疫疗法反应程度的临床标记物。  作者解释说,由于临床上关于这些基因缺陷的检测非常容易进行,因此这些结果表明这些基因缺陷可以作为预测肿瘤对免疫疗

Nature子刊:免疫调节疫苗联合PD1抑制剂,简直杀疯了

  最近这几年里,PD-1/L1抑制剂们在各种癌症中攻城拔寨,俨然已经成了免疫治疗的代名词,就算是非常了解背景知识的奇点糕,也会下意识觉得“免疫治疗=PD-1/L1抑制剂”。  但作为免疫检查点抑制剂,PD-1/L1抑制剂只能说是免疫治疗当前发展最快、最炙手可热的一类药物,再说它还有很多做不到的事,

关于肿瘤疫苗的基本信息介绍

  肿瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的热点之一,其原理将肿瘤抗原以多种形式如:肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的。

简述部分肿瘤抗原疫苗的作用原理

  热休克蛋白(HSPs)是在生物进化中高度保守、广泛分布的蛋白质,具有“分子伴侣”(molecule chaperone)作 用,参与多种胞内蛋白的折叠、装配及转运。从肿瘤组织中提取的HSP-肽复合体含有多种肿瘤相关肽,可诱导多个肿瘤特异性CTL克隆,发挥特异性杀伤作用,而且不受MHCⅠ类抗原限制

Science聚焦:个性化癌症疫苗的新“战绩”!

  寻找治疗癌症的疫苗,一直是癌症免疫治疗的一个热门方向,是科学家们坚持了半个世纪的梦想。遗憾的是,很多次尝试都以失败而告终,但个性化疫苗很可能是个例外,将为我们带来新的希望。  这些疫苗的关键在于新抗原(neoantigens)——单个患者体内肿瘤携带的特异性突变蛋白,新抗原仅仅存在于癌细胞表面,