ScienceImmunology狙击肿瘤PD1与GITR抗体联事半功倍之妙!
前言 近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者PD-L1抗体治疗后,并不能表现出持久的抗肿瘤反应。因此进行抗体联用策略和治疗无疑成为了靶向可替代的免疫调节途径,进而瞄准定位对单独使用PD-1或PD-L1抗体治疗无效的肿瘤。 2018年11月,也就是本月初,在Science Immunology期刊中刊登的一篇为Combination cancer immunotherapy targeting PD-1and GITR can rescue CD8+ T cell dysfunction and maintain memory phenotype文章中,表明联合使用抗PD-1抗体和抗GITR抗体促进淋巴细胞抗癌效果的机制。这种组合疗法能够显著提高CD8+T细胞的......阅读全文
Science-Immunology狙击肿瘤PD1与GITR抗体联事半功倍之妙!
前言 近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者PD-L1抗体治疗后,并不能表现出持久的抗肿瘤反应。因此进行抗体联用策略和治疗无疑成为了靶向可
狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(三)
如上文提到PD-1抗体治疗中拥有这么关键的作用,那么PD-1信号通路与CD226之间会存在怎样的联系呢?与已确定的PD-1–SHP2 脱磷酸化靶点CD28(共刺激受体)比较,在淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)存在情况下,CD226可通过PD-1–SHP2进行剂量依赖性脱磷酸化(图5C)
狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(一)
【科学前沿】Science Immunology:狙击肿瘤,PD-1与GITR抗体联用竟有事半功倍之妙! 前言近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者
狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(二)
图2. 单细胞测序绘制CD8+ T细胞独特的基因图谱及分析 进一步研究揭示,抗PD-1抗体与抗GITR抗体联合免疫治疗介导形成独特的肿瘤特异性CD8+ T细胞群如图3A所示,取经抗PD-1抗体、抗GITR抗体以及两种抗体联合分别处理的荷瘤小鼠,在处理后的9天和12天,取瘤内T细胞,进行相关maker
GITR靶点分子和BhTNFRSF18(GITR)小鼠
各位看官晚上好,一期一会的百奥赛图知识扩展课堂又来喽,今天小编带来一种视觉享受的分子,言归正传,GITR(glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF受体超家族成员 ,在多种肿瘤模型中可表现出抗肿瘤效果。GITR是目前免疫学家感兴趣的一种共刺激
Science子刊:对PD1的认识遭遇转折!
作为一种T细胞检查点受体,PD-1是在活化T细胞表面上表达的抑制T细胞反应的主要因子,因而也是肿瘤免疫治疗的靶点。它也在自然杀伤细胞(NK细胞)、B细胞、调节性T细胞(Treg)、滤泡辅助T细胞(Tfh)和髓样细胞(myeloid cell,也译作髓系细胞)表面上表达。 当前的观点表明一种抑制
双特异性抗体能成为肿瘤免疫下一个风口吗?
过去几年,PD-1、PD-L1、CTLA4抗体药物的批准上市,激发了全球范围内针对免疫检查点的单克隆抗体药物研发热潮。随着肿瘤免疫研究的不断深入,免疫治疗已经进入了一个新的阶段。双特异性抗体(Bispecific antibody,BsAb)由于其独特的优势也逐步在药物研发大舞台占据一席之位。免疫逃
局部化疗携手PD1抗体治疗,打击肿瘤火力翻倍
随着科学研究的发展,免疫治疗的使用范围越来越广,但是有些“顽固分子”的治疗响应率还是不尽如人意。化疗作为传统的重量级疗法,一直与免疫治疗不和,主要原因在于,化疗会破坏人体免疫系统,科学家怕化疗不但不帮忙,反而添乱。所以免疫治疗如何与化疗结合一直是个棘手的大问题。 胶质母细胞瘤(GBM)就是我们
Science子刊:新研究揪住癌症中导致T细胞衰竭的元凶
尽管免疫检查点阻断疗法已明显改变了癌症治疗的局面,在癌症治疗中具有临床疗效,但并非所有肿瘤都对这种免疫疗法有反应。在多种癌症中出现的治疗抵抗性在很大程度上阻碍了这种治疗策略。 在一项新的研究中,在两种不同类型的结直肠癌---对免疫检查点PD-1阻断有反应的具有较高微卫星不稳定性(microsa
Science解析自噬与肿瘤
自噬可通过降解长寿命(long-lived)的蛋白、蛋白聚合物以及受损细胞器来调控细胞的稳态。它还可以通过限制炎症、清除有毒的未折叠蛋白,除去生成活性氧簇(可损害DNA)的受损线粒体来抑制肿瘤形成。失去这些保护性措施将促使癌症发生。随着一些研究发现编码重要自噬蛋白Beclin 1的基因在小鼠
Science-Immunology披露最想不到的癌症“帮凶”!
几十年来,科学家们认为转化生长因子(TGF)-β参与了肿瘤的生长,并帮助肿瘤细胞免于免疫细胞的追杀。调节性T细胞(Treg)以TGF-β为信号区分体内正常细胞和外源细胞,让免疫系统特异性地攻击外源细胞。肿瘤细胞会生成大量TGF-β,让癌细胞快速分离,同时抑制免疫细胞对它们的持续追杀。 但是,人
Science:肿瘤MMR基因缺陷可以预测PD1抑制剂抗癌疗效!
直到最近,PD-1抑制剂仅仅被批准用于治疗一少部分癌症,如直肠癌等。但是一项最新的临床研究发现肿瘤的某些特定基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂免疫疗法反应程度的临床标记物。 作者解释说,由于临床上关于这些基因缺陷的检测非常容易进行,因此这些结果表明这些基因缺陷可以作为预测肿瘤对免疫疗
Nature:PD1抗体为何对有些患者无效?肿瘤大小在“作祟”!
4月10日,Nature杂志在线发表了题为“T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response”的癌症免疫疗法最新成果。来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们揭示了肿瘤大小与PD-1抗体疗效之间的
《Science-Immunology》:肠道菌群免疫耐受时间确定!
肠道内的微生物达万亿计。在这些微生物中,宿主与健康肠道微生物之间是互利共赢的关系,宿主为微生物提供了生存的环境,而微生物则帮助宿主更好的生长发育、防御病原体以及促进新陈代谢。 但是在人体和微生物共生的过程中,有一个很重要的过程——那就是建立免疫系统和良好菌群之间的联系,防止在免疫过程中良好的肠
Science-Immunology:是什么驱使T细胞保护肠道?
《科学免疫学》上的一项新研究揭示了肠道内的屏障细胞是如何将信息传递给在肠道内巡逻的T细胞的。这些细胞通过表达一种名为HVEM的蛋白质进行交流,这种蛋白质促使T细胞存活更长时间,移动更多来阻止潜在的感染。“这项研究显示了肠内的屏障细胞、组织的结构元素和常驻免疫细胞是如何交流以提供宿主防御的,”LJI教
著名华人学者Nature子刊发表癌症免疫重要发现
来自休斯敦卫理公会医院、芝加哥大学和康奈尔大学的研究人员揭示了一个五星上将级的生物作战策略,他们阐明了一种细胞表面受体动员免疫细胞攻击而非保护恶性肿瘤的机制。研究结果发布在9月14日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 领导这一研究的是华人科学家李宪昌(Xian
Science-Immunology:关键免疫应答代谢环路的新机制
2017年11月18日,清华大学生命学院刘万里研究组在《科学》旗下免疫学子刊Science Immunology期刊在线发表了题为《源自磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的正反馈环路持续性驱动B细胞免疫活化》(A PIP2 derived amplification loop fuels the sust
Science Immunology 打破常规,皮肤中存在抗癌T细胞!
在最新发表的研究中,达特茅斯的诺瑞斯癌症研究中心发现一种叫做常住记忆T细胞的独特免疫细胞能有效地抑制黑色素瘤。这项研究起源于他们发现患有白癜风这种自身免疫病的黑色素瘤病人会有很好的预后。白癜风是一种涉及正常健康黑色素细胞的自身免疫性皮肤病,它会导致皮肤红斑色素沉着。通过使用黑色素瘤和白癜风的模型
免疫疗法大牛James--:PD1抗体与CTLA4抗体原来如此不同
8月10日,发表在Cell杂志上题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade”的研究中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实,阻断T细胞上两种不同免疫检查点
双特异性抗体能成为肿瘤免疫下一个风口吗?
过去几年,PD-1、PD-L1、CTLA4抗体药物的批准上市,激发了全球范围内针对免疫检查点的单克隆抗体药物研发热潮。随着肿瘤免疫研究的不断深入,免疫治疗已经进入了一个新的阶段。双特异性抗体(Bispecific antibody,BsAb)由于其独特的优势也逐步在药物研发大舞台占据一席之位。免
Science子刊:用癌症患者自身抗体用于清除肿瘤
近三十年来,随着分子生物学的快速发展,科学家们对癌症的发病机制有了更深入的了解,并不断开发出针对特定癌症有前景的分子靶向治疗药物。然而,由于每个患者的情况都不一样,导致大多数靶向治疗只对一小部分患者有效。在多数情况下,患者的肿瘤没有已知可靶向的标志物。因此,确定有效的个性化治疗方法一直是这一领域
一文详解:PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路上获得极大突破,
一文详解:PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。 PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路
Science-Immunology:罕见免疫细胞影响癌症免疫治疗效果
特定类群的免疫细胞能够抵抗机体紊乱的发生,这一类型免疫细胞功能的丧失将导致癌症的产生,因此大多数研究都集中在这些被称为“效应T细胞”的免疫细胞亚群中。 然而,一项最新的研究则表明,效应T细胞发挥抗癌活性的背后或许有着更为深刻的细胞生物学机制。 因此,研究者们对一类被称为“天然T细胞”
PD1-抗体临床研究结果汇总
PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。 肿瘤细胞所具有的逃避免疫系统的能力,是通过在其
中国科学家开发抗体纳米颗粒破解肿瘤免疫耐受难题!
利用抗体对抗程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的免疫检查点阻断(ICB)疗法显示出巨大的潜力,正在引起临床癌症管理的革命。不幸的是,只有一小部分接受治疗的患者对目前的ICB治疗有反应,这可能是由于肿瘤的免疫耐受。因此,开发一种切实可行的策略来对抗这种免疫耐受和放大ICB治疗疗效已成为当务之急。
科学家在PD1阻断型抗体药物在肿瘤免疫治疗中取得进展
近年来,PD-1/PD-L1阻断型抗体药物在肿瘤免疫治疗中取得了进展,目前已经批准了多个抗体药物在黑色素瘤、非小细胞肺癌及霍奇金淋巴瘤等多种适应症中的临床应用。中国科学院微生物研究所研究员严景华和高福团队多次合作,解析了全球上市的第一个PD-1抗体药物nivolumab(Opdivo)及PD-L
Science专题:癌症抗体,艾滋病抗体
早在一百多年前,Paul Ehrlich就创造出“magische Kugel(魔球)”,“magic bullet”这样的短语,科学家们多年以来也一直努力不懈的进行研究,希望能研发出对抗从癌症到克罗恩病的疾病靶向治疗方法。终于在四十年前,一项技术的诞生,令这一期望不再遥不可及,这就是杂交瘤
Cancer-cell:制药巨头研发新分子全面狙击RAF突变肿瘤
一组来自美国的研究小组发现,在某些情况下,使用放疗方法治疗皮肤癌可能导致弊大于利。他们的论文发表在《Nature Immunology》杂志上,研究小组描述了一种以前未知的机制,在放射治疗时有助于免疫抑制。巴黎大学的Guido Kroemer 和 Laurence Zitvogel 在该杂志中对
胚胎“体检”狙击遗传肿瘤-10年诞生百名“无癌宝宝”
11月1日,在长沙举行的第五届湖南省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会学术年会上,中信湘雅生殖与遗传专科医院(下称中信湘雅)首席科学家卢光琇宣布,该院第100位通过胚胎植入前遗传学检测(PGT)技术阻断遗传性肿瘤基因的宝宝已健康出生,目前各项指标良好。10年,100例,这标志着我国在遗传性肿瘤防治领域