上海药物所实现光控药物胞浆递送和肿瘤的可视化治疗
细胞毒性T细胞具有特异性杀伤异常细胞的能力,在肿瘤治疗中发挥着重要作用。嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)的发明进一步拓宽了其在肿瘤治疗领域的应用。然而,细胞毒性T细胞在体内的行为难以监测和调控,在实体瘤治疗中由于免疫微环境的存在疗效有限,且需要从患者提取T细胞进行修饰,规模化制备受限。 中国科学院上海药物研究所制剂研究中心研究生翟艺慧在副研究员张鹏程和研究员李亚平的指导下,采用天然来源的明胶和红细胞膜构建了包载水溶性药物亚甲基蓝和顺铂的仿细胞毒性T细胞纳米粒(MPV),实现了纳米粒的实时示踪、光控激活和胞浆药物递送,发现MPV能够在血液中长循环,并可利用MPV内高浓度亚甲基蓝的光声特性实现肿瘤内药物蓄积的实时监测;在肿瘤蓄积最高时,通过红外激光照射可在肿瘤部位利用MPV的光热/光动力特性,提高MPV在肿瘤内的渗透并触发其向肿瘤细胞胞浆递送亚甲基蓝和顺铂,并利用光热成像和荧光成像实时观测肿瘤内MPV的激活过程和程度;随后在......阅读全文
Calcein释放实验检测细胞毒性T淋巴细胞活性实验
实验方法原理 Calcein acetoxymethy1酯(Calcein-AM)是一种胞浆荧光标记物,本身无荧光,渗入细胞后细胞内酯酶催化生成的水溶性绿色荧光物质不易透出细胞。靶细胞用其标记后与效应细胞共育,再加Fluoro-Quench试剂(一种以Ca2+螯合的小牛血红蛋白主要成分、还含溴化
Calcein释放实验检测细胞毒性T淋巴细胞活性实验
实验方法原理 Calcein acetoxymethy1酯(Calcein-AM)是一种胞浆荧光标记物,本身无荧光,渗入细胞后细胞内酯酶催化生成的水溶性绿色荧光物质不易透出细胞。靶细胞用其标记后与效应细胞共育,再加Fluoro-Quen
Calcein释放实验检测细胞毒性T淋巴细胞活性实验
实验方法原理Calcein acetoxymethy1酯(Calcein-AM)是一种胞浆荧光标记物,本身无荧光,渗入细胞后细胞内酯酶催化生成的水溶性绿色荧光物质不易透出细胞。靶细胞用其标记后与效应细胞共育,再加Fluoro-Quench试剂(一种以Ca2+螯合的小牛血红蛋白主要成分、还含溴化乙啶试
特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定
实验概要本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别特异
特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定
一、基本原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别
Calcein释放实验检测细胞毒性T淋巴细胞活性实验
实验方法原理 Calcein acetoxymethy1酯(Calcein-AM)是一种胞浆荧光标记物,本身无荧光,渗入细胞后细胞内酯酶催化生成的水溶性绿色荧光物质不易透出细胞。靶细胞用其标记后与效应细胞共育,再加Fluoro-Quen
特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定
一、基本原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别
特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定
实验试剂丝裂霉素C(Sigma):用培养液或PBS配制300μg/ml含20%的新生牛血清的RPMI 1640实验材料EB病毒转化的B淋巴母细胞株实验步骤1. 特异性CTL的诱导和制备1) 取作者外周血分离PBMC,无血清1640洗两遍,用含20%的新生牛血清的RPMI 1640调成1.5×
Science:构建肿瘤浸润T细胞的泛癌单细胞图谱
靶向肿瘤特异性T细胞的癌症免疫疗法已使许多癌症患者受益,但是针对不同类型的癌症的临床疗效差异很大。肿瘤浸润T细胞经常进入功能失调状态,这一现象被广泛称为T细胞衰竭(T cell exhaustion),而效应T细胞的抗肿瘤功能受多种因素调节,包括调节性T细胞(Treg细胞)的存在。T细胞的状态和
嵌合抗原受体T细胞治疗及其相关毒性
随着CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)的出现,肿瘤免疫治疗进入了一个新的时代。CAR-T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段,近年来取得了极大的进展,尤其是在复发/难治性恶性B细胞肿瘤的治疗方面
研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系
近日,中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员,利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体(TCR)信号蛋白CARD11突变体,构建Card11不同基因突变型小鼠,揭示了TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系。该研究阐明了肿瘤内持续TCR刺激诱导的T细胞耗竭并非抗肿瘤功能丧失,而是
肿瘤内的“坏脂肪”,会抑制T细胞的抗肿瘤能力!
日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力! 这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有
单细胞组学解码泛癌肿瘤微环境中的T细胞
T细胞是最关键的抗肿瘤免疫细胞。肿瘤微环境中存在“肿瘤浸润T细胞”亚群,能够对肿瘤抗原产生反应,肩负着清除肿瘤细胞的重任,也是摧毁癌细胞的“主力军”。然而,随着肿瘤发展,这些英勇的“战士”常常陷入功能失调状态,“战斗力”大幅下降,被科学家称为“T细胞耗竭”。越来越多的证据表明,不同癌症的肿瘤微环境对
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞(tissue -resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。 CD103(整合素αe)是TRM细胞的识别标志,在大多数研究中发现与CD69和/或PD
Cell:肿瘤浸润性T细胞研究进展
肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T Cell,TRM)) 组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD
科学家发现细胞毒性T细胞的持续杀伤受线粒体翻译影响
细胞毒性T细胞(CTL)是免疫系统中的重要细胞,能够识别并摧毁癌细胞和受到病毒感染的细胞。线粒体质量与CTL抗肿瘤活性相关,在CTL寻找、识别和杀伤目标时,线粒体如何参与这一过程尚不清楚。泛素羧基末端水解酶30(USP30)是一种已知可抑制线粒体自噬的去泛素酶,在对单基因缺失小鼠的大规模筛选中被
T细胞介绍
一、T细胞主要表面分子 T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞,在形态学上不能区分,但可借其细胞膜表面分子不同加以鉴别(表8-1)。 在
浅析-γδ-T-细胞
浅析 γδ T 细胞——T细胞中的“特种部队”要说目前最火热的细胞疗法,都知道非CAR-T莫属,而这个T,指的是αβ T细胞,那么问题来了,另一类T细胞-γδ T作何用处呢?今天呢,咱们就来好好扒一扒这类不太热门的T细胞。 γδ T细胞简介 T细胞根据TCR不同而分为αβ T细胞(如CD4、CD8等
T细胞带有抑制致癌基因“开关”-能阻止疯狂长为肿瘤细胞
许多电气设备中有保护开关,在设备过热之前会自动断开。图片来源网络 德国慕尼黑工业大学一个研究小组最近发现,人体免疫细胞T细胞内也有类似开关,那些有基因缺陷的T细胞会被“紧急关闭”,确保其不会疯狂生长成肿瘤细胞。这一成果发表在《自然》杂志上,有助于开发治疗淋巴瘤的新方法,或能治愈因免疫细胞缺损导
揭示肿瘤相关巨噬细胞调控CD8+-T细胞命运新机制
肿瘤免疫治疗为癌症患者带来新的治疗手段和希望,在多种肿瘤类型中得到了成功应用。一部分病人可以响应免疫治疗并取得理想的治疗效果,但大部分病人对免疫治疗无法产生响应。其中一个重要原因是其肿瘤微环境中T细胞的功能已经处于不可逆的失调状态。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞是诱导T细胞功能失调的主力军之一。作为
中性粒细胞驱动非常规T细胞介导抗肿瘤免疫机制
近日,来自意大利Humanitas University的Alberto Mantovani和Sebastien Jaillon在Cell杂志上发表文章Neutrophils Driving Unconventional T Cells Mediate Resistance against Mu
发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法
中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组在一项合作研究中发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的
肿瘤治疗过程中T细胞衰竭的分子机理
细胞杀伤T细胞通常可以识别癌细胞或被病原体感染的细胞,正因如此,我们才能够活到成年。但是,整日召唤过度活跃的免疫细胞到肿瘤细胞或是感染部位,就会导致细胞衰竭疲惫,以至于它们无法再被分配到“入侵者”身边。 幸运的是,癌症专家们已经在研发有效的免疫治疗手段,来对抗免疫细胞衰竭,使免疫细胞重新激发活
我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生
中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究近日在线发表于《细胞研究》。 T细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术日臻成熟,通过诱导多能干细胞向T细
摘去肿瘤细胞的“糖衣”,CART即成为“炮弹”
通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航到肿瘤的装置-肿瘤嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR),可以将T细胞这个普通“武器”改造成“超级武器”,即为CAR-T细胞。CAR-T是治疗B细胞恶性肿瘤的有效疗法,但在实体瘤中疗效有限。这些限制性的因素包括:肿
我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生
中国科学院广州生物医药与健康研究院(以下简称中科院广州健康院)王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长期合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究11月15日在线发表在《细胞研究》。据悉,中科院广州健康院拥有该研究成果的独立知识产权。 T
Ludwig-Cancer-Research-:T细胞入侵肿瘤的关键步骤
T细胞是免疫细胞家族中的“杀手”,主要功能是揪出并杀死入侵的病原体,比如病毒和细菌等,但它不擅长发现和杀死癌细胞。近日,美国路德维希癌症研究所(Ludwig Cancer Research)的研究人员表示,他们已经破译了癌症和免疫细胞之间复杂的分子对话,这对于协调T细胞成功入侵肿瘤并杀死癌细胞至
T细胞受体结合的方向决定T细胞免疫
最近的一项研究发现,T细胞需要以特定的方向识别病原体,以接收到强大的激活信号。 这项由犹他大学、新加坡国立大学、新南威尔士大学和莫纳什大学的研究人员合作完成的研究成果发表在《科学》杂志上,题为“Canonical T-cell receptor docking on peptide–MHC i
浅析-γδ-T-细胞——T细胞中的“特种部队”
Hello, 小伙伴们大家下午好啊~又到了一周一度涨知识时间了哈~ 要说目前最火热的细胞疗法,都知道非CAR-T莫属,而这个T,指的是αβ T细胞,那么问题来了,另一类T细胞-γδ T作何用处呢?今天呢,咱们就来好好扒一扒这类不太热门的T细胞。 γδ T细胞简介