新的化合物来靶向耐药性HIV突变株

抗逆转录病毒疗法有助于抑制HIV复制及其进展到获得性免疫缺乏综合征(AIDS, 俗称艾滋病),但由于HIV病毒不断产生耐药性,它们的有效性正在不断下降。如今,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员证实他们新开发出的化合物要比美国FDA批准的药物更好地维持对耐药性HIV突变株的抵抗性。相关研究结果于2018年7月25日发表在eLife期刊上,论文标题为“Structural basis for potent and broad inhibition of HIV-1 RT by thiophene[3,2-d]pyrimidine non-nucleoside inhibitors”。一种新开发出的抑制剂(化合物25a)结合到人HIV逆转录酶上,其中这种逆转录酶是HIV复制所必需的一种病毒蛋白。图片来自Yale University。 这些新化合物的作用机制是抑制一种被称作逆转录酶的病毒酶,这种酶对HIV复制是至关重要......阅读全文

454测序识别早期HIV耐药性突变

回顾性研究分析表明即使最低水平的耐药性突变也会导致早期治疗失败 2月17日《传染病杂志》(Journal of Infectious Disease)在线公布的一项研究称HIV病毒群体中少至1%的HIV耐药性突变会对临床结果产生显著影响。这篇论文由罗氏旗下454生命科学公司与耶鲁大学医学院研究人

肿瘤突变靶向药物疗效受突变类型及肿瘤组织环境影响!

  一大群来自美国、西班牙和澳大利亚的科学家发现旨在靶向特殊基因突变的抗癌药物的疗效依赖于涉及的肿瘤组织的类型以及基因突变的性质。在他们这项发表于《Nature》的新研究中,研究人员描述了他们的临床试验和结果。来自美国国家儿童医院遗传医学研究所的Elaine Mardis对这项研究进行了评论,并就癌

治疗肝癌的靶向药有哪些?

核心提示: 很多肝癌一经确诊就已经是晚期,无法手术治疗。晚期肝癌由于许多无法手术,放化疗对肝癌也不太敏感,因此目前以索拉非尼为主的分子靶向治疗已成为晚期肝癌的标准治疗。细数治疗肝癌的靶向药有哪些?1 、索拉非尼(多吉美)2010年ESMO临床实践指南推荐索拉菲尼为晚期原发性肝癌

-新靶向药可解耐药困局

  世卫组织近期发布的《全球癌症报告2014》显示:全球癌症患者和死亡病例均在增加,新增癌症病例近一半出现在亚洲,中国新增癌症病例高居首位,而肺癌是最普遍、最致命的癌症。据世卫组织预测,到2025年,中国每年新增肺癌病例将超过100万,成为世界第一肺癌大国。  肺癌患者尤其是非小细胞肺癌患者,确诊时

我国科学家成功利用CRISPR/Cas9靶向CCR5基因产生HIV抵抗力

  一小部分人携带着基因CCR5(该基因编码一种在免疫细胞表面上发现的受体)纯合突变,这种纯合突变抑制HIV侵入这些免疫细胞。如今,在一项新的研究中,为了模拟这种天然抵抗力,来自中国疾病预防控制中心、北京大学、解放军307医院、军事医学科学院和广州军区广州总医院的研究人员在人胎儿肝脏造血干/祖细胞(

Nat-Med:开发出靶向HIV病毒库DualCART细胞,为HIV奠定基础

  在一项新的研究中,来自美国拉根研究所、宾夕法尼亚大学和麻省总医院的研究人员描述了一种新型双CAR-T(Dual CAR T cell, Dual-CAR-T)细胞免疫疗法可以帮助对抗HIV感染。相关研究结果于2020年8月31日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“Dual

在预防HIV感染时,两种抗体要优于一种抗体

  研究人员报告,一种含有2种HIV-1广谱中和抗体(bNAbs)的混合物可保护灵长动物不被混合型HIV感染,这与真实世界的传播状况类似。这些结果表明,组合疗法或对预防人类HIV感染是至关重要的。在真实世界的病毒传播中,人们所接触的是所谓的“一群”可变病毒,因为HIV有着很高的突变率,但大多数的实验

PNAS:鉴定出一种治疗HIV的潜在新方法

  在一项新的研究中,来自美国南加州大学凯克医学院的研究人员发现靶向人蛋白而不是不断发生突变的病毒的医学疗法可能有朝一日有益于已对当前用来保持身体健康的“药物混合物”产生抵抗力的HIV感染者。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上,论文标题为“Δ20 IFITM2 differentially res

硫酸茚地那韦片的药理毒理介绍

  硫酸茚地那韦是一种人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂。 作用机理:HIV蛋白酶是在传染性HIV中发现的使病毒聚合蛋白前体裂解成单个功能蛋白的一种酶。茚地那韦可与该蛋白酶的活性部位结合并抑制其活性。这种抑制作用阻断了病毒聚合蛋白的裂解,导致不成熟的非传染性病毒颗粒形成。 体外抗病毒活性:HIV对

关于硫酸茚地那韦片的药理作用介绍

  硫酸茚地那韦是一种人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂。 作用机理:HIV蛋白酶是在传染性HIV中发现的使病毒聚合蛋白前体裂解成单个功能蛋白的一种酶。茚地那韦可与该蛋白酶的活性部位结合并抑制其活性。这种抑制作用阻断了病毒聚合蛋白的裂解,导致不成熟的非传染性病毒颗粒形成。 体外抗病毒活性:HIV对

吉利德最新数据支持新型HIV1衣壳抑制剂GS6207开发!

  美国制药巨头吉利德(Gilead)近日在瑞士巴塞尔举行的第17届欧洲艾滋病大会(EACS)上公布了GS-6207的最新数据,该药是一种新型、选择性、首创HIV-1衣壳功能抑制剂,会上公布的数据支持了GS-6207的进一步开发,以及作为长效HIV组合疗法组成部分的潜力。  2项I期研究的最新数据表

《PLoS病原体》:研究揭示HIV靶向蛋白的进化历史

美国科学家近日研究发现,一种名为TRIMCyp的能够标靶HIV等多种病毒的蛋白,在灵长动物(人类除外)中进行了两次进化,其中一个版本的进化时间在1000万年前和500万年前之间。该结果表明,这些病毒在灵长动物的进化中起到了重要的作用。相关论文发表在《公共科学图书馆•病原体》(PLoS Pathoge

警惕!新变异株突变数量是德尔塔2倍

近期,南非发现新型新冠病毒变异株,病例快速增加。英国卫生安全局将其描述为“迄今为止最糟糕的一种”,与其他变异株相比刺突蛋白变化更多,突变数量是目前占主导地位的德尔塔毒株的两倍。

抗药性突变株的分离实验——梯度平板法

实验方法原理生物的抗药性突变是 DNA 分子的某一特定位置的结构改变所致,与药物的存在无关,某种药物的存在只是作为分离某种抗药性菌株的一种手段,而不是作为引发突变的诱导物,因而在含有一定抑制生长药物浓度的平板上涂布大量的细胞群体,极个别抗性突变的细胞会在平板上长成菌落。将这些菌落挑取纯化,进一步进行

新冠突变病毒株将使用希腊字母标识

  今日,世界卫生组织(WHO)宣布,将使用希腊字母来标识重要的新冠突变病毒株。这些标签更容易读写,也更容易记忆。  此前,对新冠突变病毒株有不同的科学命名,它们携带着病毒谱系的重要信息,以后也将被继续使用。然而,这些科学命名通常比较难读或者难于记忆,也容易写错。因此,人们经常会用病毒最先发现的地点

德尔塔突变株会改变-“清零”-防控策略吗?

  严峻的疫情让全球恢复开放蒙上了阴影     导 读  自7月20日南京禄口机场检出第一例新冠阳性病例至今(8月5日),本轮由新冠病毒Delta变异株占据主流的疫情已至少扩散至15省28市,成为继2020年初武汉疫情后,国内受影响最广的一次。  目前,具备高传播力、高病毒载量等特性的Delta变异

国产新冠疫苗对南非突变毒株依然有效!

  高福等发布初步数据:国产新冠疫苗对南非突变毒株依然有效!  中国疾病预防控制中心高福等刚刚在bioRxiv发布正在开展3期临床试验的国产重组蛋白亚单位新冠疫苗(智飞生物与中国科学院微生物研究所高福院士团队联合开发的ZF2001重组蛋白亚单位新冠疫苗)和批准上市的国产灭活新冠疫苗(北京生物制品研究

武汉病毒所在HIV1-B’毒株研究中取得重要进展

武汉病毒所在HIV-1 B’毒株分子进化及分子特征性研究中取得重要进展 近日,中国科学院武汉病毒研究所有关HIV-1 B’毒株的分子进化及分子特征性研究论文发表于世界艾滋病研究权威学术刊物——《AIDS》(2008 22(14):1851-1858),《AIDS》杂志该论文审稿专家认为:“本文最

全国HIV毒株的基因变异和流行特征数据库建立

为查清我国目前艾滋病病毒HIV-1亚型的种类和变化、新重组病毒的类型及其在人群中的传播特点,并利用其研究成果解决我国HIV防治工作中遇到的实际问题,以中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心牵头,在全国各省疾病预防控制中心的积极配合下开展了我国HIV毒株的基因变异和流行特征研究。该项目日前获得20

Science:体细胞突变障碍可加速HIV疫苗开发

  杜克人类疫苗研究所(DHVI)和波士顿儿童医院研究人员清除了开发HIV疫苗的主要障碍,并在动物模型中证明,短期的抗体可以被诱导增殖成为对抗病毒的战斗力量。该发现于近日发表在《Science》杂志上。  DHVI主任、共同作者BartonF. Haynes博士说:“我们没有HIV疫苗的原因是免疫系

Science,Science子刊两篇文章公布HIV研究重要突破

  HIV通常将将自己保守脆弱位点掩藏在难于捕获的糖类致密层和快速突变的病毒表面部分之下。人体的免疫系统很难抗击这些病毒,因为它必须针对每种病毒毒株产生一种特定的抗体去追击病毒。但到人体这样做了的时候,毒株已经变异成一种新的毒株,而原来的特定抗体无法攻击这种新的毒株。但是近年来不少研究表明可以找一些

肿瘤靶向药Vitrakvi发布最新临床结果

  2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将于6月4~8日在线举行,会上将发布肿瘤精准治疗药物Vitrakvi(larotrectinib)最新临床应用结果。  larotrectinib是首款专为NTRK融合基因融合的肿瘤患者设计的口服TRK抑制剂。该化合物在成人和儿童TRK融合基因融合肿瘤

“精准”摧毁肿瘤,新靶向药临床成功!

  中国浙江医药股份有限公司(简称:浙江医药)宣布,ARX788治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的II/III期临床,达到期中分析的界值。数据显示,该药物可以显著延长无进展生存期,并具有显著的统计学差异。  这意味着,又一款抗HER2阳性乳腺癌药物或许能够在国内上市,为患者带来更多的治疗选择。

肺癌靶向抗癌药实现中国制造

   1月8日,“小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用”项目被授予国家科技进步一等奖。作为项目参与方,第三军医大学大坪医院参与了靶向抗癌药盐酸埃克替尼三期临床试验,并为该项目贡献了20多例有效病例。   创造中国靶向抗癌药的研发奇迹   “在中国,每年肺癌新发病人约有70万人,且发

肺癌靶向药Sotorasib的药物特点介绍

AMG-510 是一种有效的,口服生物可利用的,选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂,将 KRAS G12C 锁定在非活跃的 GDP 约束状态。AMG-510 选择性靶向的 KRAS p.G12C 突变体,具有抗肿瘤活性。 KRAS是一种GTP结合蛋白,它可将受体酪氨酸激酶激活与细胞内信号传导相

关于沙奎那韦的耐药和交叉耐药介绍

  耐药性:通过增加药物浓度的体外广泛传代,选择出对沙奎那韦耐药的HIV毒株。分析这些毒株蛋白酶氨基酸序列,发现48位上由甘氨酸替代成缬氨酸(G48V),90位上由亮氨酸替代成蛋氨酸(L90M)。48V突变可以降低HIV-1的复制能力。  临床研究中,研究了病毒在培养中药物敏感性的变化(表型耐药)和

人类距离治愈艾滋病还有多远

编码CCR5受体内的基因突变能阻止HIV(蓝色)进入免疫细胞。图片来源:美国国立卫生研究院来那卡帕韦可能很快会作为预防药物上市。图片来源:《自然》网站  今年7月,科学家报告了全球第七位艾滋病“治愈者”。艾滋病即获得性免疫缺陷综合征,由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起。1981年,全球第一例艾滋病

HIV不光以T细胞为靶点,还会靶向作用巨噬细胞

  发表于国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一项研究论文中,来自北卡罗来纳州大学医学院的研究人员通过研究发现,HIV可以感染巨噬细胞并在巨噬细胞内进行繁殖,巨噬细胞是机体肝脏、大脑和结缔组织中的一种大型白细胞,该研究发现或可帮助开发治疗HIV感染的新型疗法

如何用安全载体成功进行基因疗法?HIV疗法有望被开发

  基因疗法的概念最早来自20世纪中期,而且该疗法被认为是一种革命性的技术有望治疗几乎任何一种疾病。在新世纪初期,研究者就在一项小规模临床试验中发现逆转录病毒疗法具有一定的临床效力,其可以治疗帮助治疗致死性免疫缺陷障碍的患儿。  这项首次试验成功随机便因大量治疗的儿童患上载体相关的白血病而蒙上了阴影

靶向Exportin1的新型抗癌药

  一项最新研究发现:基因修饰的癌细胞可以澄清新癌症药物的作用机制。在人类细胞中,细胞核含​​有我们的DNA,并作为一个“控制中心”,而细胞质充当细胞的“体”。正是在这里,蛋白质得以生成和回收。  但是否蛋白质有活性或无活性依赖于它在细胞中的位置。细胞使用运输系统,以确保蛋白质达到需要它的部位。在健